Эпигенетика постнагрузочного недомогания у пациентов с ME/CFS (EPIME)

Единственный способ улучшить диагностику и лечение миалгического энцефаломиелита/синдрома хронической усталости (ME/CFS) — это лучше понять механизмы, лежащие в основе его патофизиологии. Дисфункции центральной нервной системы играют важную роль в ME/CFS и помогают объяснить симптомы пациентов, такие как общее недомогание, возникающее после физической активности (т. постнагрузочное недомогание). Таким образом, постнагрузочное недомогание в связи с тремя основными кандидатами, участвующими в функционировании центральной нервной системы, — нейротрофическим фактором головного мозга (BDNF), катехол-О-метилтрансферазой (COMT) и гистондеацетилазами (HDAC) — будет изучено.

BDNF является белком, участвующим в важнейших функциях, таких как рост нервов, память и обучение, и играет роль в сенсибилизации нейронов и боли. Однако ни одно исследование не изучало роль BDNF в ME/CFS. Наша исследовательская группа провела предварительное исследование, в котором основное внимание уделялось BDNF при ME/CFS. В предыдущем исследовании исследователи оценили метилирование ДНК (эпигенетический механизм, который способствует подавлению экспрессии генов) и экспрессию белка в сыворотке BDNF у пациентов с ME/CFS и у здоровых людей. У пациентов было значительно меньше метилирования ДНК и значительно больше белка BDNF. Учитывая эти захватывающие результаты, необходимы дальнейшие исследования.

COMT представляет собой фермент, кодируемый одноименным геном. Фермент разрушает катехоламины, такие как дофамин, адреналин и норадреналин. Катехоламины неоднократно связывали с болью, стрессом и депрессией. Низкая активность COMT повышает уровень катехоламинов, вызывает гипералгезию и связана с депрессивными симптомами.

Точно так же исследования ацетилирования гистонов показывают, что активность другой группы ферментов (деацетилазы гистонов, HDAC) увеличивается во время нервной сенсибилизации и боли. Тем не менее, исследований HDAC у пациентов с ME/CFS не проводилось. Интересно, что аэробные упражнения увеличивают высвобождение BDNF и снижают активность COMT и HDAC. Учитывая пагубные острые эффекты, которые физические упражнения могут оказывать на пациентов с МЭ/СХУ, исследователи предположили, что понимание роли BDNF, COMT и HDAC после упражнений поможет выяснить как механизмы постнагрузочного недомогания, так и патофизиологию МЭ/СХУ.

Было разработано рандомизированное контролируемое исследование, включающее 70 пациентов с ME/CFS и 35 здоровых людей из контрольной группы, соответствующих возрасту, полу и ИМТ. Обе группы будут рандомизированы на 2 группы. Одна группа пройдет один сеанс аэробных упражнений, а другая группа пройдет утвержденный тест, предназначенный для вызова умственного стресса и умственной усталости. Все участники пройдут клиническую оценку, измерение болевого порога и забор крови до и после воздействия физической нагрузки/психического стресса. Цель состоит в том, чтобы оценить генетические и эпигенетические механизмы генов BDNF, COMT и HDAC, а также экспрессию этих факторов в крови и сыворотке у пациентов с ME/CFS.