Epigenetica van post-exertionele malaise bij patiënten met ME/cvs (EPIME)
De invloed van epigenetische modificaties en postexertionele malaise bij mensen met myalgische encefalomyelitis/chronisch vermoeidheidssyndroom
Het onderzoeken van epigenetische mechanismen van Myalgische Encefalomyelitis / Chronisch Vermoeidheidssyndroom (ME/CVS) is cruciaal om de mechanismen die ten grondslag liggen aan de pathofysiologie ervan te begrijpen. Er zijn drie potentiële kandidaten geselecteerd (BDNF-, COMT- en HDAC-genen). DNA-methylering in de promotorregio's van die genen zal worden onderzocht.
De onderzoekers ontwierpen een gerandomiseerde gecontroleerde studie en zullen 70 patiënten met ME/cvs en 35 qua leeftijd, geslacht en BMI overeenkomende gezonde controles inschrijven. Beide groepen worden gerandomiseerd in 2 groepen en krijgen één sessie aerobics of een gevalideerde test die is ontworpen om mentale stress en mentale vermoeidheid op te wekken. Het primaire doel is het beoordelen van genetische en epigenetische mechanismen van BDNF-, COMT- en HDAC-genen als reactie op inspanning en de stresstaak.
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
De enige manier om de diagnose en behandeling van Myalgische Encefalomyelitis / Chronisch Vermoeidheidssyndroom (ME/CVS) te verbeteren, is een beter begrip van de mechanismen die ten grondslag liggen aan de pathofysiologie ervan. Disfuncties van het centrale zenuwstelsel spelen een belangrijke rol bij ME/cvs en helpen de symptomen van patiënten te verklaren, zoals algemene malaise die optreedt na fysieke activiteit (d.w.z. postexertionele malaise). Daarom zal post-exertionele malaise in relatie tot drie belangrijke kandidaten die betrokken zijn bij het functioneren van het centrale zenuwstelsel - brain-derived neurotrophic factor (BDNF), catechol-O-methyltransferase (COMT) en histon-de-acetylasen (HDAC) - worden onderzocht.
BDNF is een eiwit dat betrokken is bij cruciale functies zoals zenuwgroei, geheugen en leren, en speelt een rol bij neuronale sensibilisatie en pijn. Geen enkele studie heeft echter de rol van BDNF bij ME/cvs onderzocht. Onze onderzoeksgroep voerde een voorbereidende studie uit die zich richtte op BDNF bij ME/cvs. In een eerdere studie beoordeelden de onderzoekers DNA-methylatie (een epigenetisch mechanisme dat bijdraagt aan het uitschakelen van genexpressie) en eiwitexpressie in het serum van de BDNF bij patiënten met ME/cvs en gezonde controles. Patiënten vertoonden significant minder DNA-methylatie en significant meer BDNF-eiwit. Gezien deze opwindende bevindingen is verder onderzoek gerechtvaardigd.
COMT is een enzym dat wordt gecodeerd door zijn gelijknamige gen. Het enzym breekt catecholamines zoals dopamine, epinefrine en noradrenaline af. Catecholamines zijn herhaaldelijk in verband gebracht met pijn, stress en depressie. Lagere COMT-activiteit verhoogt het niveau van catecholamines, veroorzaakt hyperalgesie en is in verband gebracht met depressieve symptomen.
Evenzo toont onderzoek naar histonacetylering aan dat een andere groep enzymen (Histone de-acetylasen, HDAC's) wordt verhoogd tijdens neurale sensibilisatie en pijn. Er is echter geen onderzoek gedaan naar HDAC's bij patiënten met ME/cvs. Interessant is dat is aangetoond dat aërobe oefening de BDNF-afgifte verhoogt en de COMT- en HDAC-activiteit vermindert. Gezien de schadelijke acute effecten die inspanning kan hebben op patiënten met ME/cvs, veronderstelden onderzoekers dat het begrijpen van de rol van BDNF, COMT en HDAC's na inspanning zou helpen bij het ophelderen van beide mechanismen van post-exertionele malaise en ME/cvs-pathofysiologie.
Er is een gerandomiseerde gecontroleerde studie opgezet met 70 patiënten met ME/cvs en 35 qua leeftijd, geslacht en BMI overeenkomende gezonde controles. Beide groepen worden gerandomiseerd in 2 groepen. De ene groep ondergaat één sessie aerobics en de andere groep ondergaat een gevalideerde test die is ontworpen om mentale stress en mentale vermoeidheid op te wekken. Alle deelnemers ondergaan klinische beoordelingen, metingen van pijndrempels en bloedafname voor en na de inspanning/blootstelling aan mentale stress. Het doel is om genetische en epigenetische mechanismen van BDNF-, COMT- en HDAC-genen te beoordelen, evenals de expressie van deze factoren in bloed en serum bij patiënten met ME/cvs.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Niet toepasbaar
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
-
Brussels, België, 1090
- UZ Brussel
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- diagnose van ME/CVS vastgesteld door een arts met ervaring op het gebied van interne geneeskunde en ME/CVS - volgens de gepubliceerde internationale criteria ontwikkeld door de Canadian Consensus Criteria (CCC);
- leeftijd tussen 18 en 70 jaar oud;
- body mass index (BMI) onder de 30 (geen obesitas).
Uitsluitingscriteria:
- aanwezigheid van andere neurologische aandoeningen (ziekte van Parkinson, multiple sclerose, enz.);
- aanwezigheid van systemische aandoeningen (lupus erythematosus, reumatoïde artritis, enz.);
- aanwezigheid of voorgeschiedenis van hartaandoeningen (coronaire hartziekte, voorgeschiedenis van hartfalen, enz.);
- aanwezigheid of voorgeschiedenis van kanker;
- aanwezigheid of voorgeschiedenis van neuropathische pijn (bijv. pijn gerelateerd aan het herpes zoster-virus);
- zwangerschap;
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Fundamentele wetenschap
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Enkel
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: ME/CVS Oefening
Patiënten die de fysieke stresstest ondergaan (aerobe vermogensindex)
|
Submaximale inspanningstest
Andere namen:
Geautomatiseerde hoofdrekenen-uitdagingen en sociale evaluatieve dreigingstaken
Andere namen:
|
|
Experimenteel: Patiënten stress
Patiënten die de mentale stresstaak (MIST) ondergaan
|
Submaximale inspanningstest
Andere namen:
Geautomatiseerde hoofdrekenen-uitdagingen en sociale evaluatieve dreigingstaken
Andere namen:
|
|
Actieve vergelijker: Gezonde oefening
Gezonde controles die de fysieke stresstest ondergaan (aërobe vermogensindex)
|
Submaximale inspanningstest
Andere namen:
Geautomatiseerde hoofdrekenen-uitdagingen en sociale evaluatieve dreigingstaken
Andere namen:
|
|
Actieve vergelijker: Gezonde Spanning
Gezonde controles die de mentale stresstaak (MIST) ondergaan
|
Submaximale inspanningstest
Andere namen:
Geautomatiseerde hoofdrekenen-uitdagingen en sociale evaluatieve dreigingstaken
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
DNA-methylatie
Tijdsspanne: Baseline tot 1 week na interventie
|
DNA-methylering gemeten op verschillende CpG's van de promotorregio's van de genen met behulp van pyrosequencing-technologie
|
Baseline tot 1 week na interventie
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Klinische symptomen
Tijdsspanne: Baseline tot 1 week na interventie
|
Symptomen gerapporteerd door de patiënten met behulp van de DePaul Symptomen Vragenlijst
|
Baseline tot 1 week na interventie
|
|
Pijn gevoeligheid
Tijdsspanne: Baseline tot 1 week na interventie
|
Gevoeligheid voor mechanische prikkels met behulp van een digitale algometer (FPXTM, Fisher, Wagner Instruments, Greenwich) en warmte- en koudeprikkels met behulp van het TSA-II-apparaat (Medoc, CA, VS).
De apparaten worden in willekeurige volgorde geplaatst om effecten van de testvolgorde te voorkomen, op drie verschillende plaatsen op het lichaam: het huidweb tussen duim en wijsvinger, de trapeziusspier en het proximale derde deel van de tibialis anterieure spier, om pijndrempels te testen op niet- specifieke locaties zowel op de extremiteiten als op de romp.
|
Baseline tot 1 week na interventie
|
|
Serum BDNF
Tijdsspanne: Baseline tot 1 week na interventie
|
BDNF-eiwitexpressie in serum met behulp van de Enzyme-Linked Immunosorbent Assay (ELISA)-kit voor humaan BDNF
|
Baseline tot 1 week na interventie
|
|
Cortisol-reactie
Tijdsspanne: Baseline tot 1 week na interventie
|
Cortisol wordt gemeten in speeksel en gebruikt als maat voor stressreacties met behulp van de LC/MS-MS-methode.
|
Baseline tot 1 week na interventie
|
Andere uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Algemene gezondheid
Tijdsspanne: Basislijn
|
De algemene gezondheid wordt gemeten met behulp van de Short Form-36 Health Survey (SF-36) vragenlijst.
De vragenlijst retourneert een score van 0 tot 100 waarbij hogere scores minder handicap betekenen.
|
Basislijn
|
|
Gene's polymorfismen
Tijdsspanne: Basislijn
|
De polymorfismen van genen kunnen epigenetische veranderingen bemiddelen.
Ze zullen worden beoordeeld met behulp van pyrosequencing-technologie.
|
Basislijn
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Onderzoekers
- Studie directeur: Jo Nijs, PhD, Vrije Universiteit Brussel
Publicaties en nuttige links
Algemene publicaties
- de Vega WC, Vernon SD, McGowan PO. DNA methylation modifications associated with chronic fatigue syndrome. PLoS One. 2014 Aug 11;9(8):e104757. doi: 10.1371/journal.pone.0104757. eCollection 2014.
- Vangeel EB, Kempke S, Bakusic J, Godderis L, Luyten P, Van Heddegem L, Compernolle V, Persoons P, Lambrechts D, Izzi B, Freson K, Claes S. Glucocorticoid receptor DNA methylation and childhood trauma in chronic fatigue syndrome patients. J Psychosom Res. 2018 Jan;104:55-60. doi: 10.1016/j.jpsychores.2017.11.011. Epub 2017 Nov 20.
- Trivedi MS, Oltra E, Sarria L, Rose N, Beljanski V, Fletcher MA, Klimas NG, Nathanson L. Identification of Myalgic Encephalomyelitis/Chronic Fatigue Syndrome-associated DNA methylation patterns. PLoS One. 2018 Jul 23;13(7):e0201066. doi: 10.1371/journal.pone.0201066. eCollection 2018.
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- EPIME
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .