Epigenética do mal-estar pós-esforço em pacientes com ME/CFS (EPIME)
A influência de modificações epigenéticas e mal-estar pós-esforço em pessoas com encefalomielite miálgica/síndrome de fadiga crônica
Explorar os mecanismos epigenéticos da Encefalomielite Miálgica/Síndrome da Fadiga Crónica (ME/CFS) é crucial para compreender os mecanismos subjacentes à sua fisiopatologia. Três candidatos potenciais foram selecionados (genes BDNF, COMT e HDAC). A metilação do DNA nas regiões promotoras desses genes será explorada.
Os investigadores elaboraram um estudo controlado randomizado e inscreverão 70 pacientes com ME/CFS e 35 controles saudáveis pareados por idade, sexo e IMC. Ambos os grupos serão randomizados em 2 grupos e receberão uma sessão de exercício aeróbico ou um teste validado projetado para desencadear estresse mental e fadiga mental. O objetivo principal é avaliar os mecanismos genéticos e epigenéticos dos genes BDNF, COMT e HDAC em resposta ao exercício e à tarefa de estresse.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
A única forma de melhorar o diagnóstico e tratamento da Encefalomielite Miálgica/Síndrome da Fadiga Crónica (ME/CFS) é compreender melhor os mecanismos subjacentes à sua fisiopatologia. As disfunções do sistema nervoso central desempenham um papel importante no ME/CFS e ajudam a explicar os sintomas dos pacientes, como mal-estar geral que ocorre após a atividade física (ou seja, mal-estar pós-esforço). Portanto, o mal-estar pós-esforço em relação aos três principais candidatos envolvidos no funcionamento do sistema nervoso central - fator neurotrófico derivado do cérebro (BDNF), catecol-O-metiltransferase (COMT) e histona desacetilases (HDAC) - será explorado.
O BDNF é uma proteína envolvida em funções cruciais, como crescimento nervoso, memória e aprendizado, e desempenha um papel na sensibilização neuronal e na dor. No entanto, nenhum estudo explorou o papel do BDNF em ME/CFS. Nosso grupo de pesquisa realizou um estudo preliminar focado no BDNF em ME/CFS. Em um estudo anterior, os pesquisadores avaliaram a metilação do DNA (um mecanismo epigenético que contribui para o silenciamento da expressão gênica) e a expressão da proteína no soro do BDNF em pacientes com ME/CFS e controles saudáveis. Os pacientes apresentaram significativamente menos metilação do DNA e significativamente mais proteína BDNF. Dados esses achados empolgantes, um estudo mais aprofundado é necessário.
A COMT é uma enzima codificada por seu gene homônimo. A enzima degrada catecolaminas como dopamina, epinefrina e norepinefrina. As catecolaminas têm sido repetidamente associadas à dor, estresse e depressão. A menor atividade da COMT aumenta o nível de catecolaminas, causa hiperalgesia e tem sido associada a sintomas depressivos.
Da mesma forma, pesquisas sobre acetilação de histonas mostram que outro grupo de enzimas (Histone desacetilases, HDACs) aumenta durante a sensibilização neural e a dor. No entanto, nenhuma pesquisa foi feita sobre HDACs em pacientes com ME/CFS. Curiosamente, o exercício aeróbico demonstrou aumentar a liberação de BDNF e diminuir a atividade de COMT e HDACs. Dados os efeitos agudos prejudiciais que o exercício pode ter em pacientes com EM/CFS, os pesquisadores levantaram a hipótese de que entender o papel de BDNF, COMT e HDACs após o exercício ajudaria a elucidar os mecanismos de mal-estar pós-esforço e a fisiopatologia de EM/CFS.
Um estudo controlado randomizado foi projetado incluindo 70 pacientes com ME/CFS e 35 controles saudáveis pareados por idade, sexo e IMC. Ambos os grupos serão randomizados em 2 grupos. Um grupo será submetido a uma sessão de exercício aeróbico e o outro grupo a um teste validado projetado para desencadear estresse mental e fadiga mental. Todos os participantes passarão por avaliações clínicas, medições dos limiares de dor e coleta de sangue antes e depois da exposição ao exercício/estresse mental. Os objetivos são avaliar os mecanismos genéticos e epigenéticos dos genes BDNF, COMT e HDAC, bem como a expressão desses fatores no sangue e no soro em pacientes com ME/CFS.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Não aplicável
Contactos e Locais
Locais de estudo
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-
Brussels, Bélgica, 1090
- UZ Brussel
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-
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão:
- diagnóstico de ME/CFS estabelecido por um MD experiente no campo da medicina interna e ME/CFS - de acordo com os critérios internacionais publicados desenvolvidos pelo Canadian Consensus Criteria (CCC);
- idade entre 18 e 70 anos;
- índice de massa corporal (IMC) abaixo de 30 (sem obesidade).
Critério de exclusão:
- presença de outros distúrbios neurológicos (doença de Parkinson, Esclerose Múltipla, etc);
- presença de distúrbios sistêmicos (lúpus eritematoso, artrite reumatóide, etc.);
- presença ou história de distúrbios cardíacos (doença coronariana, história de insuficiência cardíaca, etc);
- presença ou história de câncer;
- presença ou história de dor neuropática (p. dor relacionada ao vírus herpes zoster);
- gravidez;
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Ciência básica
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Solteiro
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Exercício ME/CFS
Pacientes submetidos ao teste de esforço físico (índice de potência aeróbica)
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Teste de esforço submáximo
Outros nomes:
Desafios aritméticos mentais computadorizados e tarefas de avaliação social de ameaças
Outros nomes:
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Experimental: Estresse dos pacientes
Pacientes submetidos à tarefa de estresse mental (MIST)
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Teste de esforço submáximo
Outros nomes:
Desafios aritméticos mentais computadorizados e tarefas de avaliação social de ameaças
Outros nomes:
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Comparador Ativo: Exercício saudável
Controles saudáveis submetidos ao teste de esforço físico (índice de potência aeróbica)
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Teste de esforço submáximo
Outros nomes:
Desafios aritméticos mentais computadorizados e tarefas de avaliação social de ameaças
Outros nomes:
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Comparador Ativo: Estresse Saudável
Controles saudáveis submetidos à tarefa de estresse mental (MIST)
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Teste de esforço submáximo
Outros nomes:
Desafios aritméticos mentais computadorizados e tarefas de avaliação social de ameaças
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Metilação do DNA
Prazo: Linha de base até 1 semana após a intervenção
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Metilação do DNA medida em vários CpGs das regiões promotoras dos genes usando tecnologia de pirosequenciamento
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Linha de base até 1 semana após a intervenção
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Sintomas Clínicos
Prazo: Linha de base até 1 semana após a intervenção
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Sintomas relatados pelos pacientes usando o Questionário de Sintomas DePaul
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Linha de base até 1 semana após a intervenção
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Sensibilidade à dor
Prazo: Linha de base até 1 semana após a intervenção
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Sensibilidade a estímulos mecânicos usando um algômetro digital (FPXTM, Fisher, Wagner Instruments, Greenwich) e a estímulos de calor e frio usando o dispositivo TSA-II (Medoc, CA, EUA).
Os dispositivos serão colocados, em ordem aleatória para evitar efeitos de ordem de teste, em três diferentes locais do corpo: a membrana da pele entre o polegar e o dedo indicador, músculo trapézio e terço proximal do músculo tibial anterior, a fim de testar os limiares de dor em não localizações específicas tanto nas extremidades quanto no tronco.
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Linha de base até 1 semana após a intervenção
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BDNF sérico
Prazo: Linha de base até 1 semana após a intervenção
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Expressão da proteína BDNF no soro usando kit Enzyme-Linked Immunosorbent Assay (ELISA) para BDNF humano
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Linha de base até 1 semana após a intervenção
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Resposta do cortisol
Prazo: Linha de base até 1 semana após a intervenção
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O cortisol será medido na saliva e usado como uma medida de respostas ao estresse usando o método LC/MS-MS.
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Linha de base até 1 semana após a intervenção
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Outras medidas de resultado
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Saúde geral
Prazo: Linha de base
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A saúde geral será medida usando o questionário Short Form-36 Health Survey (SF-36).
O questionário retorna uma pontuação de 0 a 100, onde pontuações mais altas significam menos incapacidade.
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Linha de base
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Polimorfismos do gene
Prazo: Linha de base
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Os polimorfismos dos genes podem mediar mudanças epigenéticas.
Eles serão avaliados por meio da tecnologia de pirosequenciamento.
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Linha de base
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Diretor de estudo: Jo Nijs, PhD, Vrije Universiteit Brussel
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- de Vega WC, Vernon SD, McGowan PO. DNA methylation modifications associated with chronic fatigue syndrome. PLoS One. 2014 Aug 11;9(8):e104757. doi: 10.1371/journal.pone.0104757. eCollection 2014.
- Vangeel EB, Kempke S, Bakusic J, Godderis L, Luyten P, Van Heddegem L, Compernolle V, Persoons P, Lambrechts D, Izzi B, Freson K, Claes S. Glucocorticoid receptor DNA methylation and childhood trauma in chronic fatigue syndrome patients. J Psychosom Res. 2018 Jan;104:55-60. doi: 10.1016/j.jpsychores.2017.11.011. Epub 2017 Nov 20.
- Trivedi MS, Oltra E, Sarria L, Rose N, Beljanski V, Fletcher MA, Klimas NG, Nathanson L. Identification of Myalgic Encephalomyelitis/Chronic Fatigue Syndrome-associated DNA methylation patterns. PLoS One. 2018 Jul 23;13(7):e0201066. doi: 10.1371/journal.pone.0201066. eCollection 2018.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- EPIME
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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