Epigenetik av post-exertionell sjukdomskänsla hos patienter med ME/CFS (EPIME)

Det enda sättet att förbättra diagnosen och behandlingen av Myalgisk Encefalomyelit/Kroniskt trötthetssyndrom (ME/CFS) är att bättre förstå mekanismerna bakom dess patofysiologi. Dysfunktioner i centrala nervsystemet spelar en viktig roll vid ME/CFS och hjälper till att förklara patienternas symtom, såsom allmän sjukdomskänsla som uppstår efter fysisk aktivitet (dvs. sjukdomskänsla efter ansträngning). Därför kommer sjukdomskänsla efter ansträngning i relation till tre huvudkandidater involverade i centrala nervsystemets funktion - hjärnhärledd neurotrofisk faktor (BDNF), katekol-O-metyltransferas (COMT) och histondeacetylaser (HDAC) - att utforskas.

BDNF är ett protein involverat i viktiga funktioner som nervtillväxt, minne och inlärning, och spelar en roll i neuronal sensibilisering och smärta. Ingen studie har dock undersökt rollen av BDNF vid ME/CFS. Vår forskargrupp genomförde en preliminär studie som fokuserade på BDNF vid ME/CFS. I en tidigare studie utvärderade utredarna DNA-metylering (en epigenetisk mekanism som bidrar till tystnad av genuttryck) och proteinuttryck i serum av BDNF hos patienter med ME/CFS och friska kontroller. Patienterna visade signifikant mindre DNA-metylering och signifikant mer BDNF-protein. Med tanke på dessa spännande fynd är ytterligare studier berättigad.

COMT är ett enzym som kodas av dess homonyma gen. Enzymet bryter ner katekolaminer som dopamin, epinefrin och noradrenalin. Katekolaminer har upprepade gånger förknippats med smärta, stress och depression. Lägre COMT-aktivitet ökar katekolaminnivån, orsakar hyperalgesi och har associerats med depressiva symtom.

På liknande sätt visar forskning om histonacetylering att en annan grupp enzymer (Histone-acetylaser, HDAC) ökar under neural sensibilisering och smärta. Ingen forskning har dock gjorts på HDAC hos patienter med ME/CFS. Intressant nog har aerob träning visat sig öka BDNF-frisättningen och minska COMT och HDACs aktivitet. Med tanke på de skadliga akuta effekterna som träning kan ha på patienter med ME/CFS, antog forskare att förståelsen av BDNF, COMT och HDACs roll efter träning skulle hjälpa till att klarlägga båda mekanismerna för post-exertional sjukdomskänsla och ME/CFS patofysiologi.

En randomiserad kontrollerad studie har utformats med 70 patienter med ME/CFS och 35 ålders-, köns- och BMI-matchade friska kontroller. Båda grupperna kommer att randomiseras i 2 grupper. En grupp kommer att genomgå en session med aerob träning, och den andra gruppen genomgår ett validerat test som är utformat för att utlösa mental stress och mental trötthet. Alla deltagare kommer att genomgå kliniska bedömningar, mätningar av smärttrösklar och bloduttag före och efter träningen/psykisk stressexponering. Syftet är att bedöma genetiska och epigenetiska mekanismer för BDNF-, COMT- och HDAC-gener, samt uttrycket av dessa faktorer i blod och serum hos patienter med ME/CFS.