Epigenética del malestar postesfuerzo en pacientes con EM/SFC (EPIME)

La única forma de mejorar el diagnóstico y el tratamiento de la encefalomielitis miálgica/síndrome de fatiga crónica (EM/SFC) es comprender mejor los mecanismos subyacentes a su fisiopatología. Las disfunciones del sistema nervioso central desempeñan un papel importante en la EM/SFC y ayudan a explicar los síntomas de los pacientes, como el malestar general que se produce después de la actividad física (es decir, malestar post-esfuerzo). Por lo tanto, se explorará el malestar post-esfuerzo en relación con tres candidatos principales involucrados en el funcionamiento del sistema nervioso central: el factor neurotrófico derivado del cerebro (BDNF), la catecol-O-metiltransferasa (COMT) y las histonas desacetilasas (HDAC).

BDNF es una proteína involucrada en funciones cruciales como el crecimiento nervioso, la memoria y el aprendizaje, y desempeña un papel en la sensibilización y el dolor neuronal. Sin embargo, ningún estudio ha explorado el papel del BDNF en la EM/SFC. Nuestro grupo de investigación realizó un estudio preliminar que se centró en BDNF en EM/SFC. En un estudio anterior, los investigadores evaluaron la metilación del ADN (un mecanismo epigenético que contribuye al silenciamiento de la expresión génica) y la expresión de proteínas en suero del BDNF en pacientes con EM/SFC y controles sanos. Los pacientes mostraron significativamente menos metilación del ADN y significativamente más proteína BDNF. Dados estos emocionantes hallazgos, se justifican más estudios.

COMT es una enzima codificada por su gen homónimo. La enzima degrada las catecolaminas como la dopamina, la epinefrina y la norepinefrina. Las catecolaminas se han asociado repetidamente con el dolor, el estrés y la depresión. Una menor actividad de COMT aumenta el nivel de catecolaminas, causa hiperalgesia y se ha asociado con síntomas depresivos.

De manera similar, la investigación sobre la acetilación de histonas muestra que otro grupo de enzimas (histonas desacetilasas, HDAC) aumentan durante la sensibilización neural y el dolor. Sin embargo, no se han realizado investigaciones sobre las HDAC en pacientes con EM/SFC. Curiosamente, se ha demostrado que el ejercicio aeróbico aumenta la liberación de BDNF y disminuye la actividad de COMT y HDAC. Dados los efectos agudos perjudiciales que el ejercicio puede tener en los pacientes con EM/SFC, los investigadores plantearon la hipótesis de que comprender el papel de BDNF, COMT y HDAC después del ejercicio ayudaría a dilucidar los mecanismos del malestar postesfuerzo y la fisiopatología de la EM/SFC.

Se ha diseñado un ensayo controlado aleatorizado que incluye 70 pacientes con EM/SFC y 35 controles sanos emparejados por edad, sexo e IMC. Ambos grupos serán aleatorizados en 2 grupos. Un grupo se someterá a una sesión de ejercicio aeróbico y el otro grupo se someterá a una prueba validada diseñada para desencadenar estrés mental y fatiga mental. Todos los participantes se someterán a evaluaciones clínicas, mediciones de umbrales de dolor y extracción de sangre antes y después de la exposición al ejercicio/estrés mental. Los objetivos son evaluar los mecanismos genéticos y epigenéticos de los genes BDNF, COMT y HDAC, así como la expresión de estos factores en sangre y suero en pacientes con EM/SFC.