ME/CFS 患者劳力后不适的表观遗传学 (EPIME)

改善肌痛性脑脊髓炎/慢性疲劳综合征 (ME/CFS) 诊断和治疗的唯一方法是更好地了解其病理生理学背后的机制。 中枢神经系统功能障碍在 ME/CFS 中起着重要作用，有助于解释患者的症状，例如体力活动后出现的全身不适（即 劳累后不适）。 因此，将探索与参与中枢神经系统功能的三个主要候选物——脑源性神经营养因子 (BDNF)、儿茶酚-O-甲基转移酶 (COMT) 和组蛋白脱乙酰酶 (HDAC) 相关的劳累后不适。

BDNF 是一种参与神经生长、记忆和学习等重要功能的蛋白质，并在神经元致敏和疼痛中发挥作用。 然而，没有研究探讨 BDNF 在 ME/CFS 中的作用。 我们的研究小组进行了一项初步研究，重点是 ME/CFS 中的 BDNF。 在之前的一项研究中，研究人员评估了 ME/CFS 患者和健康对照者 BDNF 血清中的 DNA 甲基化（一种有助于基因表达沉默的表观遗传机制）和蛋白质表达。 患者表现出明显较少的 DNA 甲基化和明显较多的 BDNF 蛋白。 鉴于这些令人兴奋的发现，进一步的研究是必要的。

COMT 是由其同源基因编码的酶。 该酶降解儿茶酚胺，如多巴胺、肾上腺素和去甲肾上腺素。 儿茶酚胺反复与疼痛、压力和抑郁有关。 较低的 COMT 活性会增加儿茶酚胺水平，引起痛觉过敏，并与抑郁症状有关。

同样，对组蛋白乙酰化的研究表明，另一组酶（组蛋白脱乙酰酶，HDAC）在神经敏化和疼痛过程中增加。 然而，尚未对 ME/CFS 患者的 HDAC 进行研究。 有趣的是，有氧运动已被证明可以增加 BDNF 的释放并降低 COMT 和 HDAC 的活性。 鉴于运动会对 ME/CFS 患者产生有害的急性影响，研究人员假设了解运动后 BDNF、COMT 和 HDAC 的作用将有助于阐明运动后不适和 ME/CFS 病理生理学的机制。

设计了一项随机对照试验，包括 70 名 ME/CFS 患者和 35 名年龄、性别和 BMI 匹配的健康对照。 两组将随机分为 2 组。 一组将进行一次有氧运动，另一组将进行一项经过验证的测试，该测试旨在引发精神压力和精神疲劳。 所有参与者都将在运动/精神压力暴露前后接受临床评估、疼痛阈值测量和抽血。 目的是评估 BDNF、COMT 和 HDAC 基因的遗传和表观遗传机制，以及这些因子在 ME/CFS 患者血液和血清中的表达。