Epigenetik af post-anstrengelsesbesvær hos patienter med ME/CFS (EPIME)

Den eneste måde at forbedre diagnosticeringen og behandlingen af ​​Myalgisk Encephalomyelitis/Kronisk træthedssyndrom (ME/CFS) er bedre at forstå de mekanismer, der ligger til grund for dets patofysiologi. Dysfunktioner i centralnervesystemet spiller en stor rolle ved ME/CFS og hjælper med at forklare patienters symptomer, såsom generel utilpashed, der opstår efter fysisk aktivitet (dvs. utilpashed efter anstrengelse). Derfor vil post-anstrengelsesmæssig utilpashed i forhold til tre hovedkandidater involveret i centralnervesystemets funktion - hjerneafledt neurotrofisk faktor (BDNF), catechol-O-methyltransferase (COMT) og histon de-acetylaser (HDAC) - blive udforsket.

BDNF er et protein involveret i vigtige funktioner såsom nervevækst, hukommelse og indlæring, og spiller en rolle i neuronal sensibilisering og smerte. Ingen undersøgelse har imidlertid undersøgt BDNF's rolle i ME/CFS. Vores forskergruppe udførte et foreløbigt studie, som fokuserede på BDNF ved ME/CFS. I en tidligere undersøgelse vurderede efterforskerne DNA-methylering (en epigenetisk mekanisme, der bidrager til genekspressionsdæmpning) og proteinekspression i serum af BDNF hos patienter med ME/CFS og raske kontroller. Patienterne viste signifikant mindre DNA-methylering og signifikant mere BDNF-protein. I betragtning af disse spændende resultater er yderligere undersøgelse berettiget.

COMT er et enzym kodet af dets homonyme gen. Enzymet nedbryder katekolaminer som dopamin, epinephrin og noradrenalin. Katekolaminer er gentagne gange blevet forbundet med smerte, stress og depression. Lavere COMT-aktivitet øger niveauet af katekolaminer, forårsager hyperalgesi og er blevet forbundet med depressive symptomer.

Tilsvarende viser forskning i histonacetylering, at en anden gruppe enzymer (Histone de-acetylaser, HDAC'er) øges under neural sensibilisering og smerte. Der er dog ikke forsket i HDAC'er hos patienter med ME/CFS. Interessant nok har aerob træning vist sig at øge BDNF-frigivelsen og reducere COMT og HDACs aktivitet. I betragtning af de skadelige akutte virkninger, som træning kan have på patienter med ME/CFS, antog efterforskere, at forståelsen af ​​BDNF, COMT og HDACs rolle efter træning ville hjælpe med at belyse begge mekanismer for post-anstrengelsesmæssig utilpashed og ME/CFS patofysiologi.

Der er designet et randomiseret kontrolleret forsøg med 70 patienter med ME/CFS og 35 alders-, køn- og BMI-matchede raske kontroller. Begge grupper vil blive randomiseret i 2 grupper. En gruppe vil gennemgå en session med aerob træning, og den anden gruppe gennemgår en valideret test designet til at udløse mental stress og mental træthed. Alle deltagere vil gennemgå kliniske vurderinger, målinger af smertetærskler og blodabstinenser før og efter træningen/psykisk stresseksponering. Formålet er at vurdere genetiske og epigenetiske mekanismer af BDNF, COMT og HDAC gener, samt ekspressionen af ​​disse faktorer i blod og serum hos patienter med ME/CFS.