Az erőkifejtés utáni rossz közérzet epigenetikája ME/CFS-ben szenvedő betegeknél (EPIME)

A myalgiás encephalomyelitis/krónikus fáradtság szindróma (ME/CFS) diagnózisának és kezelésének javításának egyetlen módja a patofiziológiájának hátterében álló mechanizmusok jobb megértése. A központi idegrendszer diszfunkciói nagy szerepet játszanak az ME/CFS-ben, és segítenek megmagyarázni a betegek tüneteit, például a fizikai aktivitás után fellépő általános rossz közérzetet (pl. terhelés utáni rosszullét). Ezért a központi idegrendszer működésében részt vevő három fő jelölt – agyi eredetű neurotróf faktor (BDNF), katekol-O-metiltranszferáz (COMT) és hiszton-deacetiláz (HDAC) – megerőltetés utáni rossz közérzetét vizsgálják.

A BDNF egy olyan fehérje, amely olyan kulcsfontosságú funkciókban vesz részt, mint az idegek növekedése, a memória és a tanulás, és szerepet játszik a neuronok érzékenyítésében és a fájdalomban. Azonban egyetlen tanulmány sem vizsgálta a BDNF szerepét az ME/CFS-ben. Kutatócsoportunk egy előzetes vizsgálatot végzett, amely a BDNF-re összpontosított ME/CFS-ben. Egy korábbi tanulmányban a kutatók értékelték a DNS-metilációt (egy epigenetikai mechanizmus, amely hozzájárul a génexpresszió elnémításához) és a fehérje expresszióját a BDNF szérumában ME/CFS-ben szenvedő és egészséges kontrollokban. A betegek szignifikánsan kevesebb DNS-metilációt és szignifikánsan több BDNF fehérjét mutattak. Tekintettel ezekre az izgalmas eredményekre, további tanulmányok szükségesek.

A COMT egy homonim génje által kódolt enzim. Az enzim lebontja a katekolaminokat, például a dopamint, az epinefrint és a noradrenalint. A katekolaminokat többször is összefüggésbe hozták fájdalommal, stresszel és depresszióval. Az alacsonyabb COMT aktivitás növeli a katekolaminok szintjét, hiperalgéziát okoz, és depressziós tünetekkel jár.

Hasonlóképpen, a hiszton-acetilációval kapcsolatos kutatások azt mutatják, hogy az enzimek egy másik csoportja (hiszton-deacetilázok, HDAC-k) megnövekszik az idegi szenzibilizáció és a fájdalom során. Azonban nem végeztek kutatást a HDAC-kkal kapcsolatban ME/CFS-ben szenvedő betegeknél. Érdekes módon kimutatták, hogy az aerob edzés növeli a BDNF felszabadulását és csökkenti a COMT és HDAC aktivitását. Tekintettel arra, hogy a testmozgás milyen káros akut hatásokkal járhat az ME/CFS-ben szenvedő betegekre, a kutatók azt feltételezték, hogy a BDNF, a COMT és a HDAC-k edzés utáni szerepének megértése segítene feltárni az erőkifejtés utáni rossz közérzet és az ME/CFS patofiziológiáját.

Egy randomizált, kontrollos vizsgálatot terveztek, amelyben 70 ME/CFS-ben szenvedő beteg vett részt, valamint 35 kor, nem és BMI-vel egyező egészséges kontrollcsoport. Mindkét csoportot véletlenszerűen 2 csoportra osztják. Az egyik csoport egy aerob gyakorlaton, a másik csoport pedig egy validált teszten megy keresztül, amelynek célja a mentális stressz és a mentális fáradtság kiváltása. Minden résztvevő klinikai értékelésen, fájdalomküszöb mérésen és vérvételen esik át az edzés/mentális stressz előtt és után. A cél a BDNF, COMT és HDAC gének genetikai és epigenetikai mechanizmusainak, valamint e faktoroknak a vérben és szérumban való expressziójának felmérése ME/CFS-ben szenvedő betegeknél.