Épigénétique du malaise post-effort chez les patients atteints d'EM/SFC (EPIME)

La seule façon d'améliorer le diagnostic et le traitement de l'encéphalomyélite myalgique/syndrome de fatigue chronique (EM/SFC) est de mieux comprendre les mécanismes sous-jacents à sa physiopathologie. Les dysfonctionnements du système nerveux central jouent un rôle majeur dans l'EM/SFC et aident à expliquer les symptômes des patients, tels que le malaise général survenant après une activité physique (c. malaise post-effort). Par conséquent, le malaise post-effort lié à trois candidats majeurs impliqués dans le fonctionnement du système nerveux central - le facteur neurotrophique dérivé du cerveau (BDNF), la catéchol-O-méthyltransférase (COMT) et les histones dé-acétylases (HDAC) - sera exploré.

Le BDNF est une protéine impliquée dans des fonctions cruciales telles que la croissance nerveuse, la mémoire et l'apprentissage, et joue un rôle dans la sensibilisation neuronale et la douleur. Cependant, aucune étude n'a exploré le rôle du BDNF dans l'EM/SFC. Notre groupe de recherche a réalisé une étude préliminaire axée sur le BDNF dans l'EM/SFC. Dans une étude précédente, les chercheurs ont évalué la méthylation de l'ADN (un mécanisme épigénétique qui contribue au silençage de l'expression génique) et l'expression protéique dans le sérum du BDNF chez des patients atteints d'EM/SFC et des témoins sains. Les patients ont montré significativement moins de méthylation de l'ADN et significativement plus de protéine BDNF. Compte tenu de ces découvertes passionnantes, une étude plus approfondie est justifiée.

COMT est une enzyme codée par son gène homonyme. L'enzyme dégrade les catécholamines comme la dopamine, l'épinéphrine et la noradrénaline. Les catécholamines ont été associées à plusieurs reprises à la douleur, au stress et à la dépression. Une activité COMT plus faible augmente le niveau de catécholamines, provoque une hyperalgésie et a été associée à des symptômes dépressifs.

De même, la recherche sur l'acétylation des histones montre qu'un autre groupe d'enzymes (les histones désacétylases, HDAC) sont augmentés lors de la sensibilisation neurale et de la douleur. Cependant, aucune recherche n'a été effectuée sur les HDAC chez les patients atteints d'EM/SFC. Fait intéressant, il a été démontré que l'exercice aérobie augmente la libération de BDNF et diminue l'activité des COMT et des HDAC. Compte tenu des effets aigus néfastes que l'exercice peut avoir sur les patients atteints d'EM/SFC, les chercheurs ont émis l'hypothèse que la compréhension du rôle du BDNF, de la COMT et des HDAC après l'exercice aiderait à élucider à la fois les mécanismes du malaise post-effort et la physiopathologie de l'EM/SFC.

Un essai contrôlé randomisé a été conçu avec 70 patients atteints d'EM/SFC et 35 témoins sains appariés selon l'âge, le sexe et l'IMC. Les deux groupes seront randomisés en 2 groupes. Un groupe subira une séance d'exercice aérobique, et l'autre groupe subira un test validé conçu pour déclencher le stress mental et la fatigue mentale. Tous les participants subiront des évaluations cliniques, des mesures des seuils de douleur et des prélèvements sanguins avant et après l'exercice/l'exposition au stress mental. Les objectifs sont d'évaluer les mécanismes génétiques et épigénétiques des gènes BDNF, COMT et HDAC, ainsi que l'expression de ces facteurs dans le sang et le sérum chez les patients atteints d'EM/SFC.