再発/難治性濾胞性リンパ腫患者におけるYY-20394の第2相臨床試験

包含基準:

- 年

1. -患者は、インフォームドコンセントに署名した時点で18歳以上です。 患者の種類と疾患の特徴
2. -組織学的に確認された濾胞性非ホジキンリンパ腫は、WHO 2017分類システムに従ってグレード3以下です。
3. -Lugano Criteriaに従ってX線撮影で測定可能な疾患があり、短軸の長さに関係なく、長軸が15 mmを超える少なくとも1つの結節病変（以前に放射線照射されていない）、および/または結節外病変が10 mmを超える長軸と短軸。
4. -濾胞性リンパ腫に対して少なくとも2つの以前の全身療法（放射線を除く）を受けています。 難治性疾患は、登録時に文書化された疾患の進行を伴う治療後の評価可能な疾患の持続として定義されます。
5. -少なくとも2サイクルの治療を受けた後、または濾胞性リンパ腫の最後のレジメンを完了してから12か月以内に、最後の濾胞性リンパ腫レジメン中に再発した（疾患の進行を経験した）必要があります。
6. -Eastern Cooperative Oncology Group（ECOG）のパフォーマンスステータスが0から1です。
7. 平均余命は 3 か月以上です。
8. 表51で定義されているように、適切な臓器機能を持っています。 この評価のための標本は、試験治療の最初の投与前の 14 日以内に収集する必要があります。
9. 患者は男性または女性です。
10. 男性患者は、治療期間中および研究治療の最後の投与後少なくとも3か月間、このプロトコルの付録4に詳述されているように非常に効果的な避妊薬を使用することに同意し、この期間中は精子の提供を控える場合に参加する資格があります。

11. 女性患者は、妊娠しておらず（付録 4 を参照）、授乳中でなく、以下の条件の少なくとも 1 つが当てはまる場合に参加する資格があります。

    • 付録 4 で定義されている出産の可能性がある女性 (WOCBP) ではない。または
    • 非常に効果的な避妊方法を使用することに同意する WOCBP (失敗率は年間 1% 未満)、または異性愛者の性交を控えることに同意する WOCBP。研究治療の開始、治療期間中、および研究治療の最後の投与後少なくとも3か月間。
    • WOCBPは、試験治療の初回投与から72時間以内に血清妊娠が陰性でなければなりません。
12. -患者は、付録1（セクション10.1.3）に記載されているように、署名されたインフォームドコンセントを与えることができます これには、インフォームド コンセント フォーム (ICF) およびこのプロトコルに記載されている要件と制限への準拠が含まれます。
13. 勉強と生活習慣の制限を喜んで順守できる必要があります。

除外基準:

1. -濾胞性リンパ腫の組織学的グレード> 3、または高悪性度またはびまん性大細胞型B細胞リンパ腫への変換の組織学的証拠があります。
2. -登録から4か月以内に臨床的に制御されていない、または診断されている中枢神経系（CNS）疾患（CNSリンパ腫または軟髄膜リンパ腫のいずれか）の存在があります。

3. -臨床的に重要な（すなわち、アクティブな）心血管疾患：脳血管障害/脳卒中（登録前の<6か月）、心筋梗塞（登録前の<6か月）、不安定狭心症、うっ血性心不全（ニューヨーク心臓協会分類クラス≥ II）、または投薬を必要とする深刻な不整脈。

   注: 治療期間中、患者は QT を延長する可能性のある薬 (抗不整脈薬など) を服用しないでください。

4. -痛みを伴うグレード2以上の末梢神経障害があります。
5. -嚥下困難、吸収不良、またはその他の慢性胃腸疾患の病歴がある、または研究治療のコンプライアンスおよび/または吸収を妨げる可能性のある状態。
6. -CTCAEグレード> 1の下痢があります。
7. -任意の重症度および/または重度の肺機能障害の間質性肺疾患の病歴または併発がある。
8. -薬物誘発性大腸炎または薬物誘発性肺炎の既往歴。
9. -全身感染症またはその他の深刻な感染症がある 研究治療の最初の投与前の14日以内に全身治療を必要とします。

10. -登録から2年以内に進行中または積極的な治療が必要な既知の追加の悪性腫瘍があります。

    注：皮膚の基底細胞癌、皮膚の扁平上皮癌または上皮内癌（例：乳癌、上皮内子宮頸癌、表在性膀胱腫瘍[TaおよびTis;上皮内癌]）の患者。再発の証拠は除外されません。

    前/併用療法

11. -YY-20394または他のPIK3-δ阻害剤による以前の治療を受けています。
12. -28日以内にリツキシマブまたは他の非抱合抗体治療による前治療を受けたことがある（進行性疾患の明確な証拠または即時治療が義務付けられている場合は21日） 研究治療の最初の投与。
13. -最初の投与前12週間以内に放射性免疫複合体または毒素複合体を投与されました 研究治療。

14. -以前に全身性抗がん療法、標的小分子療法、または根治的放射線療法を28日以内（緩和放射線の場合は14日）受けたことがある 研究治療の最初の投与前。

    注: 患者は、以前の治療によるすべての AE からグレード 1 以下またはベースラインまで回復している必要があります。 グレード 2 以下の脱毛症の患者は対象となる場合があります。

    注: 患者はすべての放射線関連毒性から回復している必要があります。

15. -大手術（リンパ節生検を除く）または重大な外傷を受けたことがある 研究治療の最初の投与の4週間前。

    注：患者は、研究治療を開始する前に、治療による毒性および/または合併症から十分に回復している必要があります。

16. -研究治療の初回投与前の6か月以内に自家幹細胞移植を受けたことがある、または以前の同種移植幹細胞移植をいつでも受けた。
17. -中等度のシトクロムP（CYP）3A阻害剤、強力または中等度のCYP3A誘導剤である薬物または食品の使用 研究治療の最初の投与前の14日以内、または与えられた薬物の5半減期のいずれか長い方。
18. -免疫不全の病歴があるか、全身ステロイド（プレドニゾロン相当量の1日あたり10 mgを超える投与）またはその他の形態の免疫抑制療法を受けました 研究治療の最初の投与から7日以内。 コルチコステロイドの生理学的用量の使用は、スポンサーとの協議後に承認される場合があります。
19. -研究治療の最初の投与前の4週間以内に生ワクチン接種を受けました。 生ワクチンの例には、はしか、おたふくかぜ、風疹、水痘/帯状疱疹、黄熱病、カルメット-ゲラン菌 (BCG)、および腸チフスワクチンが含まれますが、これらに限定されません。 注射用の季節性インフルエンザワクチンは、一般にウイルス死滅ワクチンであり、許可されています。ただし、鼻腔内インフルエンザ ワクチン (FluMist® など) は弱毒生ワクチンであり、許可されていません。

20. -スクリーニング開始前7日以内に顆粒球コロニー刺激因子または輸血を受けた。

    以前/現在の臨床試験経験

21. -現在、治験化合物またはデバイスを使用した治験に参加しているか、治験治療の初回投与前4週間以内に参加したことがあります。

    注: 治験の追跡段階に入った患者は、前の治験薬の最後の投与から少なくとも 4 週間が経過している限り、参加することができます。

    診断評価

22. -HIV、B型肝炎（HBsAg反応性として定義される）またはC型肝炎ウイルス（HCV）（定性的HCVウイルスRNAの検出として定義される）の既知の病歴または新たに診断された感染症がある。

23. -研究の結果を混乱させる可能性のある状態、実験室の異常、またはその他の状況の履歴または現在の証拠がある、または研究の全期間への参加を妨げる可能性があり、参加することが患者の最善の利益にならないようにするこの研究で。

    その他の除外事項

24. -患者は妊娠中または授乳中、または研究期間中に父親の子供を妊娠する予定です。
25. -YY-20394および/または賦形剤に対する過敏症の病歴があります。
26. -放射線画像造影剤に対する過敏症の病歴があります。
27. -研究の要件との適切な協力を妨げる既知の精神障害があります。
28. 違法薬物またはレクリエーショナル ドラッグの定期的な使用者であるか、依存による薬物またはアルコール乱用の最近の履歴 (昨年以内) がありました。