재발성/불응성 여포성 림프종 환자에서 YY-20394의 임상 2상 연구

포함 기준:

- 나이

1. 환자는 정보에 입각한 동의서에 서명할 당시 18세 이상입니다. 환자 유형 및 질병 특성
2. WHO 2017 분류 체계에 따라 조직학적으로 확인된 여포성 비호지킨 림프종 등급 ≤3이 있습니다.
3. 단축의 길이에 관계없이 장축이 15mm를 초과하는 최소 하나의 결절 병변(이전에 방사된 적이 없는)이 있는 Lugano 기준에 따라 방사선학적으로 측정 가능한 질병이 있고 및/또는 10mm를 초과하는 결절외 병변이 있음 길고 짧은 축.
4. 이전에 여포성 림프종에 대한 전신 요법(방사선 제외)을 2회 이상 받았습니다. 불응성 질환은 등록 당시 문서화된 질병 진행과 함께 치료 후 평가 가능한 질병의 지속성으로 정의됩니다.
5. 최소 2주기의 치료를 받은 후 마지막 여포성 림프종 요법 동안 또는 여포성 림프종에 대한 마지막 요법을 완료한 후 12개월 이내에 재발(질병 진행 경험)해야 합니다.
6. ECOG(Eastern Cooperative Oncology Group) 수행 상태가 0에서 1입니다.
7. 기대 수명이 3개월 이상입니다.
8. 표 5 1에 정의된 대로 적절한 기관 기능을 가지고 있습니다. 이 평가를 위한 검체는 연구 치료제의 첫 투여 전 14일 이내에 수집해야 합니다.
9. 환자는 남성 또는 여성입니다.
10. 남성 환자는 치료 기간 동안 및 연구 치료의 마지막 투여 후 최소 3개월 동안 이 프로토콜의 부록 4에 설명된 매우 효과적인 피임법을 사용하고 이 기간 동안 정자 기증을 자제하는 데 동의하는 경우 참여할 자격이 있습니다.

11. 여성 환자는 임신하지 않았고(부록 4 참조) 모유 수유 중이 아니며 다음 조건 중 하나 이상이 적용되는 경우 참여 자격이 있습니다.

    • 부록 4에 정의된 가임 여성(WOCBP)이 아닙니다. 또는
    • 매우 효과적인 피임 방법(연간 실패율 1% 미만)을 사용하거나 선호하는 방법 및 일반적인 생활 방식으로 이성애 성교를 금하는 데 동의하는 WOCBP, 연구 치료 시작, 치료 기간 동안 및 연구 치료의 마지막 투여 후 최소 3개월 동안.
    • WOCBP는 연구 치료제의 첫 투여 후 72시간 이내에 음성 혈청 임신을 나타내야 합니다.
12. 환자는 부록 1(섹션 10.1.3)에 설명된 대로 서명된 사전 동의를 제공할 수 있습니다. 여기에는 정보에 입각한 동의서(ICF) 및 이 프로토콜에 나열된 요구 사항 및 제한 사항 준수가 포함됩니다.
13. 학습 및 생활 방식 제한을 준수할 의지와 능력이 있어야 합니다.

제외 기준:

1. 여포성 림프종 조직학적 등급 >3 또는 고급 또는 미만성 거대 B 세포 림프종으로의 변형의 조직학적 증거가 있습니다.
2. 등록 4개월 이내에 임상적으로 조절되지 않거나 진단된 중추신경계(CNS) 질환(CNS 림프종 또는 연수막 림프종)이 있습니다.

3. 임상적으로 중요한(즉, 활동성) 심혈관 질환이 있음: 뇌혈관 사고/뇌졸중(등록 전 6개월 미만), 심근 경색증(등록 전 6개월 미만), 불안정 협심증, 울혈성 심부전(뉴욕 심장 협회 분류 등급 ≥ II), 또는 약물이 필요한 심각한 심장 부정맥.

   참고: 치료 기간 동안 환자는 QT를 연장할 수 있는 약물(예: 항부정맥제)을 복용해서는 안 됩니다.

4. 통증이 있는 2등급 이상의 말초 신경병증이 있습니다.
5. 삼킴 곤란, 흡수 장애 또는 기타 만성 위장병 또는 연구 치료제의 순응도 및/또는 흡수를 방해할 수 있는 상태의 병력이 있는 자.
6. CTCAE 등급 >1의 설사가 있습니다.
7. 중증 및/또는 심각하게 손상된 폐 기능의 간질성 폐 질환의 병력이 있거나 동시 발생.
8. 약물 유발성 대장염 또는 약물 유발성 폐렴의 과거력.
9. 연구 치료제의 첫 투여 전 14일 이내에 전신 감염 또는 전신 치료가 필요한 기타 심각한 감염이 있는 경우.

10. 진행 중이거나 등록 후 2년 이내에 적극적인 치료가 필요한 알려진 추가 악성 종양이 있습니다.

    참고: 피부의 기저 세포 암종, 피부의 편평 세포 암종 또는 상피내암종(예: 유방암, 자궁경부암, 표재성 방광 종양[Ta 및 Tis; 상피내암종]) 재발의 증거가 배제되지 않습니다.

    사전/동시 요법

11. YY-20394 또는 다른 PIK3-δ 억제제로 사전 치료를 받았습니다.
12. 연구 치료제의 첫 번째 투여 전 28일 이내에(진행성 질병의 명확한 증거 또는 즉각적인 치료가 요구되는 경우 21일) 리툭시맙 또는 기타 비접합 항체 치료로 사전 치료를 받았습니다.
13. 연구 치료제의 첫 투여 전 12주 이내에 방사성면역접합체 또는 독소 접합체를 투여받았음.

14. 이전에 전신 항암 요법, 표적 소분자 요법 또는 최종 방사선 요법을 연구 치료제의 첫 투여 전 ≤28일(완화 방사선의 경우 14일)에 받았음.

    참고: 환자는 이전 요법으로 인해 모든 AE에서 ≤등급 1 또는 기준선으로 회복되어야 합니다. 2등급 이하의 탈모증이 있는 환자는 자격이 있을 수 있습니다.

    참고: 환자는 모든 방사선 관련 독성에서 회복되어야 합니다.

15. 연구 치료제의 첫 투여 전 ≤4주 전에 대수술(림프절 생검 제외) 또는 심각한 외상을 겪었습니다.

    참고: 환자는 연구 치료를 시작하기 전에 치료로 인한 독성 및/또는 합병증으로부터 적절히 회복되어야 합니다.

16. 연구 치료의 첫 번째 투여 전 6개월 이내에 자가 줄기 세포 이식을 받았거나, 또는 이전에 동종이식 줄기 세포 이식을 받은 적이 있습니다.
17. 중등도 시토크롬 P(CYP)3A 억제제, 강력하거나 중등도의 CYP3A 유도제인 약물 또는 식품을 연구 치료제의 첫 투여 전 14일 이내 또는 주어진 약물의 5반감기 중 더 긴 기간 동안 사용.
18. 면역결핍의 병력이 있거나 연구 치료의 첫 번째 투여 후 7일 이내에 전신 스테로이드(프레드니솔론 등가 일일 10mg을 초과하는 용량) 또는 다른 형태의 면역억제 요법을 받은 적이 있습니다. 코르티코스테로이드의 생리학적 투여량 사용은 후원자와 상의한 후 승인될 수 있습니다.
19. 연구 치료제의 첫 투여 전 4주 이내에 생백신 접종을 받았습니다. 생백신의 예에는 홍역, 볼거리, 풍진, 수두/대상포진, 황열병, BCG(Bacille Calmette-Guérin) 및 장티푸스 백신이 포함되나 이에 국한되지 않습니다. 주사용 계절 인플루엔자 백신은 일반적으로 사멸 바이러스 백신이며 허용됩니다. 그러나 비강내 인플루엔자 백신(예: FluMist®)은 약독화 생백신이며 허용되지 않습니다.

20. 스크리닝 시작 전 7일 이내에 과립구 콜로니 자극 인자 또는 수혈을 받은 자.

    이전/동시 임상 연구 경험

21. 연구 치료의 첫 번째 투여 전 ≤4주 이내에 조사 화합물 또는 장치를 사용한 연구에 현재 참여 중이거나 참여한 적이 있습니다.

    참고: 조사 연구의 후속 단계에 들어간 환자는 이전 조사 약물의 마지막 투여 후 최소 4주가 경과한 한 참여할 수 있습니다.

    진단 평가

22. HIV, B형 간염(HBsAg 반응성으로 정의됨) 또는 C형 간염 바이러스(HCV)(질적 HCV 바이러스 RNA 검출로 정의됨)의 알려진 이력이 있거나 새로 진단된 감염이 있습니다.

23. 참여하는 것이 환자에게 최선의 이익이 되지 않도록 연구의 전체 기간 동안 연구 결과를 혼란스럽게 하거나 참여를 방해할 수 있는 상태, 실험실 이상 또는 기타 상황에 대한 병력 또는 현재 증거가 있음 연구에서.

    기타 제외

24. 환자는 임신 중이거나 모유 수유 중이거나 연구 기간 동안 아버지 자녀를 임신할 것으로 예상됩니다.
25. YY-20394 및/또는 부형제에 과민한 병력이 있습니다.
26. 방사선 영상 조영제에 과민증의 병력이 있습니다.
27. 연구 요구 사항에 대한 적절한 협력을 방해하는 알려진 정신 장애가 있습니다.
28. 불법 또는 기분 전환용 약물을 정기적으로 사용하거나 약물 또는 알코올 남용의 최근 병력(작년 이내)이 있습니다.