Vaiheen 2 kliininen tutkimus YY-20394:stä potilailla, joilla on uusiutunut/refraktorinen follikulaarinen lymfooma

Sisällyttämiskriteerit:

- Ikä

1. Potilas on ≥18-vuotias tietoisen suostumuksen allekirjoitushetkellä. Potilastyyppi ja sairauden ominaisuudet
2. Hänellä on histologisesti vahvistettu follikulaarinen non-Hodgkin-lymfooma, luokka ≤3 WHO 2017 -luokitusjärjestelmän mukaan.
3. hänellä on Luganon kriteerien mukaan röntgensairaus, jossa on vähintään yksi solmuleesio (jota ei ole aiemmin säteilty), joka on > 15 mm pitkällä akselilla, riippumatta lyhyen akselin pituudesta, JA/TAI ekstranodaalinen vaurio > 10 mm pitkä ja lyhyt akseli.
4. Hän on saanut vähintään kaksi aikaisempaa systeemistä hoitoa (paitsi sädehoitoa) follikulaariseen lymfoomaan. Refraktaarinen sairaus määritellään arvioitavissa olevan taudin jatkumiseksi hoidon jälkeen, ja taudin eteneminen on dokumentoitua ilmoittautumisajankohtana.
5. Heillä on täytynyt olla uusiutunut (sairauden eteneminen) viimeisen follikulaarisen lymfooman hoito-ohjelman aikana saatuaan vähintään kaksi hoitojaksoa tai 12 kuukauden kuluessa viimeisen follikulaarisen lymfooman hoito-ohjelman päättymisestä.
6. Sillä on Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​0–1.
7. Elinajanodote on > 3 kuukautta.
8. Hänellä on riittävä elintoiminto taulukon 5 1 mukaisesti. Näyte tätä arviointia varten on kerättävä 14 päivän kuluessa ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta:
9. Potilas on mies tai nainen.
10. Miespotilaat ovat oikeutettuja osallistumaan, jos he suostuvat käyttämään erittäin tehokasta ehkäisyä, joka on kuvattu tämän protokollan liitteessä 4 hoitojakson aikana ja vähintään 3 kuukauden ajan viimeisen tutkimushoidon annoksen jälkeen ja pidättäytyä luovuttamasta siittiöitä tänä aikana.

11. Naispotilas on oikeutettu osallistumaan, jos hän ei ole raskaana (katso liite 4), ei imetä ja vähintään yksi seuraavista ehdoista täyttyy:

    • Ei ole hedelmällisessä iässä oleva nainen (WOCBP), kuten liitteessä 4 on määritelty. TAI
    • WOCBP, joka suostuu käyttämään erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää (epäonnistumisprosentti < 1 % vuodessa) tai pidättäytymään heteroseksuaalisesta yhdynnästä ensisijaisena menetelmänä ja tavanomaisena elämäntapana, kuten liitteessä 4 on kuvattu, alkaen 28 päivää ennen tutkimushoidon alkaessa, hoitojakson aikana ja vähintään 3 kuukauden ajan viimeisen tutkimushoidon annoksen jälkeen.
    • WOCBP:llä on oltava negatiivinen seerumin raskaus 72 tunnin kuluessa ensimmäisestä tutkimushoidon annoksesta.
12. Potilas pystyy antamaan allekirjoitetun tietoon perustuvan suostumuksen liitteen 1 mukaisesti (kohta 10.1.3). joka sisältää tietoisen suostumuksen lomakkeessa (ICF) ja tässä pöytäkirjassa lueteltujen vaatimusten ja rajoitusten noudattamisen.
13. On oltava halukas ja kyettävä noudattamaan opiskelu- ja elämäntaparajoituksia.

Poissulkemiskriteerit:

1. Hänellä on follikulaarinen lymfooma histologisen asteen > 3 tai histologisia todisteita transformaatiosta korkea-asteiseksi tai diffuusi suureksi B-solulymfoomaksi.
2. Hänellä on keskushermoston (CNS) sairaus (joko keskushermoston lymfooma tai leptomeningeaalinen lymfooma), joka on kliinisesti hallitsematon tai diagnosoitu 4 kuukauden kuluessa ilmoittautumisesta.

3. Hänellä on kliinisesti merkittävä (eli aktiivinen) sydän- ja verisuonisairaus: aivoverisuonionnettomuus/aivohalvaus (< 6 kuukautta ennen ilmoittautumista), sydäninfarkti (< 6 kuukautta ennen ilmoittautumista), epästabiili angina pectoris, kongestiivinen sydämen vajaatoiminta (New York Heart Associationin luokitusluokka ≥ II) tai vakava sydämen rytmihäiriö, joka vaatii lääkitystä.

   Huomautus: Hoitojakson aikana potilaiden ei tule käyttää lääkkeitä, jotka voivat pidentää QT-aikaa (kuten rytmihäiriölääkkeitä).

4. Hänellä on ≥ asteen 2 perifeerinen neuropatia ja kipu.
5. Hänellä on anamneesissa nielemisvaikeuksia, imeytymishäiriö tai muu krooninen maha-suolikanavan sairaus tai sairaus, joka saattaa haitata tutkimushoidon noudattamista ja/tai imeytymistä.
6. Hänellä on ripuli, jonka CTCAE-aste on >1.
7. Hänellä on ollut tai hänellä on samanaikainen interstitiaalinen keuhkosairaus, jolla on vaikeusaste ja/tai vakavasti heikentynyt keuhkojen toiminta.
8. Aiempi lääkkeiden aiheuttama paksusuolentulehdus tai lääkkeiden aiheuttama keuhkotulehdus.
9. Hänellä on systeeminen infektio tai muu vakava infektio, joka vaatii systeemistä hoitoa 14 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta.

10. Hänellä on tiedossa toinen pahanlaatuinen kasvain, joka etenee tai vaatii aktiivista hoitoa 2 vuoden sisällä ilmoittautumisesta.

    Huomautus: potilaat, joilla on ihon tyvisolusyöpä, ihon okasolusyöpä tai karsinooma in situ (esim. rinta-, kohdunkaulansyöpä in situ, pinnalliset virtsarakon kasvaimet [Ta ja Tis; karsinooma in situ]), joille on tehty parantavaa hoitoa mitään todisteita uusiutumisesta ei ole poissuljettu.

    Aikaisempi/samaaikainen hoito

11. On saanut aikaisempaa hoitoa YY-20394:llä tai muilla PIK3-δ-estäjillä.
12. Hän on saanut aiempaa hoitoa rituksimabilla tai muulla konjugoimattomalla vasta-aineella 28 päivän kuluessa (21 päivää, jos selkeät todisteet taudin etenemisestä tai välitön hoito on pakollista) ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta.
13. On saanut radioimmunokonjugaatteja tai toksiinikonjugaatteja 12 viikon sisällä ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta.

14. Hän on saanut aikaisempaa systeemistä syöpähoitoa tai kohdennettua pienimolekyylistä hoitoa tai lopullista sädehoitoa ≤ 28 päivää (14 päivää palliatiivisessa säteilyssä) ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta.

    Huomautus: Potilaiden on täytynyt toipua kaikista aikaisempien hoitojen aiheuttamista haittavaikutuksista ≤ asteeseen 1 tai lähtötasoon. Potilaat, joilla on ≤ asteen 2 hiustenlähtö, voivat olla kelvollisia.

    Huomautus: Potilaiden on oltava toipuneet kaikista säteilyyn liittyvistä toksisista vaikutuksista.

15. Hänelle on tehty suuri leikkaus (lukuun ottamatta imusolmukebiopsiaa) tai merkittävä trauma ≤ 4 viikkoa ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta.

    Huomautus: potilaiden on oltava toipuneet riittävästi hoidon toksisuudesta ja/tai komplikaatioista ennen tutkimushoidon aloittamista.

16. Hänelle on tehty autologinen kantasolusiirto 6 kuukauden sisällä ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta tai ennen allograftin kantasolusiirtoa milloin tahansa.
17. Sellaisten lääkkeiden tai elintarvikkeiden käyttö, jotka ovat kohtalaisia ​​sytokromi P (CYP)3A:n estäjiä, vahvoja tai kohtalaisia ​​CYP3A:n indusoijia 14 päivän kuluessa ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta tai 5 lääkkeen puoliintumisaikaa sen mukaan, kumpi on pidempi.
18. Hänellä on ollut immuunipuutos tai hän on saanut systeemisiä steroideja (annoksena, joka ylittää 10 mg prednisoloniekvivalenttia päivässä) tai mitä tahansa muuta immunosuppressiivista hoitoa 7 päivän kuluessa ensimmäisestä tutkimushoidon annoksesta. Kortikosteroidien fysiologisten annosten käyttö voidaan hyväksyä sponsorin kanssa neuvoteltuaan.
19. Hän on saanut elävän rokotuksen 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta. Esimerkkejä elävistä rokotteista ovat, mutta niihin rajoittumatta, seuraavat: tuhkarokko, sikotauti, vihurirokko, vesirokko/zoster, keltakuume, Bacille Calmette-Guérin (BCG) ja lavantautirokote. Kausi-influenssarokotteet ruiskeena ovat yleensä tapettuja virusrokotteita ja ne ovat sallittuja; intranasaaliset influenssarokotteet (esim. FluMist®) ovat kuitenkin eläviä heikennettyjä rokotteita, eivätkä ne ole sallittuja.

20. Hän on saanut granulosyyttipesäkkeitä stimuloivaa tekijää tai verensiirtoa 7 päivän sisällä ennen seulonnan aloittamista.

    Aikaisempi/samanaikainen kliinisen tutkimuksen kokemus

21. Osallistuu parhaillaan tutkimukseen tai on osallistunut tutkimukseen tutkittavalla yhdisteellä tai laitteella ≤ 4 viikkoa ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta.

    Huomautus: Potilaat, jotka ovat tulleet tutkimustutkimuksen seurantavaiheeseen, voivat osallistua niin kauan kuin edellisen tutkimusaineen viimeisestä annoksesta on kulunut vähintään 4 viikkoa.

    Diagnostiset arvioinnit

22. Hänellä on tiedossa tai äskettäin diagnosoitu HIV-infektio, B-hepatiitti (määritelty HBsAg-reaktiiviseksi) tai hepatiitti C -virukseksi (HCV) (määritelty laadullisen HCV-viruksen RNA:n havaitsemiseksi).

23. hänellä on aiempia tai nykyisiä todisteita kaikista tilasta, laboratoriopoikkeavuudesta tai muista olosuhteista, jotka voivat sekoittaa tutkimuksen tuloksia tai häiritä osallistumista tutkimukseen koko keston ajan siten, että osallistuminen ei ole potilaan edun mukaista Tutkimuksessa.

    Muut poikkeukset

24. Potilas on raskaana tai imettää tai odottaa tulevansa raskaaksi isäksi tutkimuksen ajan.
25. Hänellä on ollut yliherkkyys YY-20394:lle ja/tai jollekin apuaineelle.
26. Hänellä on aiemmin ollut yliherkkyys radiologisen kuvantamisen varjoaineille.
27. Hänellä on tunnettu psykiatrinen häiriö, joka häiritsisi asianmukaista yhteistyötä tutkimuksen vaatimusten kanssa.
28. Käyttääkö säännöllisesti laittomia tai viihdekäyttöön tarkoitettuja huumeita tai hänellä on lähiaikoina (viime vuoden aikana) ollut huume- tai alkoholiriippuvuutta.