Un estudio clínico de fase 2 de YY-20394 en pacientes con linfoma folicular recidivante/refractario

Criterios de inclusión:

- Edad

1. El paciente tiene ≥18 años de edad al momento de firmar el consentimiento informado. Tipo de paciente y características de la enfermedad
2. Tiene linfoma no Hodgkin folicular confirmado histológicamente Grado ≤3 según el sistema de clasificación de la OMS 2017.
3. Tiene enfermedad medible radiográficamente según los Criterios de Lugano con al menos una lesión ganglionar (que no ha sido irradiada previamente) que es >15 mm en el eje largo, independientemente de la longitud del eje corto, Y/O lesión extraganglionar de >10 mm en eje largo y corto.
4. Ha recibido al menos dos líneas previas de terapia sistémica (excluyendo radiación) para el linfoma folicular. La enfermedad refractaria se define como la persistencia de la enfermedad evaluable después de la terapia con progresión documentada de la enfermedad en el momento de la inscripción.
5. Debe haber recaído (experimentado progresión de la enfermedad) durante su último régimen de linfoma folicular después de recibir al menos dos ciclos de terapia o dentro de los 12 meses después de completar su último régimen de linfoma folicular.
6. Tiene un estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) de 0 a 1.
7. Tiene una esperanza de vida > 3 meses.
8. Tiene una función orgánica adecuada como se define en la Tabla 5 1. Las muestras para esta evaluación deben recolectarse dentro de los 14 días anteriores a la primera dosis del tratamiento del estudio:
9. El paciente es hombre o mujer.
10. Los pacientes varones son elegibles para participar si aceptan usar un método anticonceptivo altamente efectivo como se detalla en el Apéndice 4 de este protocolo durante el período de tratamiento y durante al menos 3 meses después de la última dosis del tratamiento del estudio y se abstienen de donar esperma durante este período.

11. Las pacientes mujeres son elegibles para participar si no están embarazadas (consulte el Apéndice 4), no están amamantando y se aplica al menos una de las siguientes condiciones:

    • No es una mujer en edad fértil (WOCBP) como se define en el Apéndice 4. O
    • Una WOCBP que acepta usar un método anticonceptivo que es altamente efectivo (con una tasa de falla de <1% por año), o abstenerse de tener relaciones heterosexuales como su método preferido y estilo de vida habitual como se describe en el Apéndice 4, comenzando 28 días antes del inicio del tratamiento del estudio, durante el período de tratamiento y durante al menos 3 meses después de la última dosis del tratamiento del estudio.
    • Una WOCBP debe tener un embarazo sérico negativo dentro de las 72 horas posteriores a la primera dosis del tratamiento del estudio.
12. El paciente es capaz de dar su consentimiento informado firmado como se describe en el Apéndice 1 (Sección 10.1.3) lo que incluye el cumplimiento de los requisitos y restricciones enumerados en el formulario de consentimiento informado (ICF) y en este protocolo.
13. Debe estar dispuesto y ser capaz de cumplir con las restricciones de estudio y estilo de vida.

Criterio de exclusión:

1. Tiene un grado histológico de linfoma folicular >3 o evidencia histológica de transformación a un linfoma difuso de células B grandes o de alto grado.
2. Tiene presencia de enfermedad del sistema nervioso central (SNC) (ya sea linfoma del SNC o linfoma leptomeníngeo) que no está clínicamente controlada o se diagnostica dentro de los 4 meses posteriores a la inscripción.

3. Tiene enfermedad cardiovascular clínicamente significativa (es decir, activa): accidente cerebrovascular/accidente cerebrovascular (<6 meses antes de la inscripción), infarto de miocardio (<6 meses antes de la inscripción), angina inestable, insuficiencia cardíaca congestiva (Clase de clasificación de la Asociación del Corazón de Nueva York ≥ II), o arritmia cardiaca grave que requiera medicación.

   Nota: Durante el período de tratamiento, los pacientes no deben tomar medicamentos que puedan prolongar el intervalo QT (como los medicamentos antiarrítmicos).

4. Tiene neuropatía periférica que es ≥Grado 2 con dolor.
5. Tiene antecedentes médicos de dificultad para tragar, malabsorción u otra enfermedad gastrointestinal crónica, o condiciones que pueden dificultar el cumplimiento y/o la absorción del tratamiento del estudio.
6. Tiene diarrea de CTCAE Grado >1.
7. Tiene antecedentes o enfermedad pulmonar intersticial concurrente de cualquier gravedad y/o función pulmonar gravemente deteriorada.
8. Historia previa de colitis inducida por fármacos o neumonitis inducida por fármacos.
9. Tiene una infección sistémica u otra infección grave que requiere tratamiento sistémico dentro de los 14 días anteriores a la primera dosis del tratamiento del estudio.

10. Tiene una neoplasia maligna adicional conocida que progresa o requiere tratamiento activo dentro de los 2 años posteriores a la inscripción.

    Nota: pacientes con carcinoma de células basales de la piel, carcinoma de células escamosas de la piel o carcinoma in situ (p. ej., mama, cáncer de cuello uterino in situ, tumores superficiales de la vejiga [Ta y Tis; carcinoma in situ]) que se han sometido a terapia curativa con no se excluye ninguna evidencia de recurrencia.

    Terapia previa/concomitante

11. Ha recibido tratamiento previo con YY-20394 u otros inhibidores de PIK3-δ.
12. Ha recibido tratamiento previo con rituximab u otro tratamiento con anticuerpos no conjugados dentro de los 28 días (21 días si se requiere evidencia clara de progresión de la enfermedad o tratamiento inmediato) antes de la primera dosis del tratamiento del estudio.
13. Ha recibido radioinmunoconjugados o conjugados de toxinas dentro de las 12 semanas anteriores a la primera dosis del tratamiento del estudio.

14. Ha recibido tratamiento anticanceroso sistémico previo, o tratamiento dirigido con moléculas pequeñas, o radioterapia definitiva ≤28 días (14 días para radiación paliativa) antes de la primera dosis del tratamiento del estudio.

    Nota: Los pacientes deben haberse recuperado de todos los EA debidos a terapias previas hasta ≤Grado 1 o al inicio. Los pacientes con alopecia ≤ Grado 2 pueden ser elegibles.

    Nota: Los pacientes deben haberse recuperado de todas las toxicidades relacionadas con la radiación.

15. Se ha sometido a una cirugía mayor (excluida la biopsia de ganglio linfático) o a un traumatismo significativo ≤4 semanas antes de la primera dosis del tratamiento del estudio.

    Nota: los pacientes deben haberse recuperado adecuadamente de la toxicidad y/o complicaciones del tratamiento antes de comenzar el tratamiento del estudio.

16. Se ha sometido a un trasplante autólogo de células madre en los 6 meses anteriores a la primera dosis del tratamiento del estudio, o un aloinjerto previo de células madre en cualquier momento.
17. Uso de medicamentos o alimentos que son inhibidores moderados del citocromo P (CYP)3A, inductores fuertes o moderados del CYP3A dentro de los 14 días anteriores a la primera dosis del tratamiento del estudio o 5 semividas del fármaco administrado, lo que sea más prolongado.
18. Tiene antecedentes de inmunodeficiencia o ha recibido esteroides sistémicos (en dosis superiores a 10 mg diarios del equivalente de prednisolona) o cualquier otra forma de terapia inmunosupresora dentro de los 7 días posteriores a la primera dosis del tratamiento del estudio. El uso de dosis fisiológicas de corticoides podrá ser aprobado previa consulta con el Patrocinador.
19. Ha recibido una vacuna viva dentro de las 4 semanas anteriores a la primera dosis del tratamiento del estudio. Ejemplos de vacunas vivas incluyen pero no se limitan a las siguientes: sarampión, paperas, rubéola, varicela/zoster, fiebre amarilla, Bacille Calmette-Guérin (BCG) y vacuna contra la fiebre tifoidea. Las vacunas inyectables contra la influenza estacional generalmente son vacunas de virus muertos y están permitidas; sin embargo, las vacunas intranasales contra la influenza (p. ej., FluMist®) son vacunas vivas atenuadas y no están permitidas.

20. Ha recibido factor estimulante de colonias de granulocitos o transfusión de sangre dentro de los 7 días anteriores al inicio de la selección.

    Experiencia previa/concurrente en estudios clínicos

21. Está participando actualmente o ha participado en un estudio con un compuesto o dispositivo en investigación dentro de ≤4 semanas antes de la primera dosis del tratamiento del estudio.

    Nota: Los pacientes que han entrado en la fase de seguimiento de un estudio de investigación pueden participar siempre que hayan pasado al menos 4 semanas desde la última dosis del agente de investigación anterior.

    Evaluaciones de diagnóstico

22. Tiene un historial conocido o recién diagnosticado de infección por el VIH, la hepatitis B (definida como reactiva al HBsAg) o el virus de la hepatitis C (VHC) (definida como la detección cualitativa del ARN del virus del VHC).

23. Tiene antecedentes o evidencia actual de cualquier afección, anormalidad de laboratorio u otras circunstancias que puedan confundir los resultados del estudio o interferir con la participación durante todo el estudio, de modo que no es lo mejor para el paciente participar. en el estudio.

    Otras exclusiones

24. La paciente está embarazada o amamantando o espera concebir hijos durante la duración del estudio.
25. Tiene antecedentes de hipersensibilidad a YY-20394 y/o a algún excipiente.
26. Tiene antecedentes de hipersensibilidad a los agentes de contraste de imágenes radiológicas.
27. Tiene un trastorno psiquiátrico conocido que podría interferir con la cooperación adecuada con los requisitos del estudio.
28. Es un usuario habitual de drogas ilícitas o recreativas o ha tenido un historial reciente (dentro del último año) de abuso o dependencia de drogas o alcohol.