Клиническое исследование фазы 2 YY-20394 у пациентов с рецидивирующей/рефрактерной фолликулярной лимфомой

Критерии включения:

- Возраст

1. Возраст пациента ≥18 лет на момент подписания информированного согласия. Тип пациента и характеристика заболевания
2. Имеет гистологически подтвержденную фолликулярную неходжкинскую лимфому ≤3 степени по классификации ВОЗ 2017 года.
3. Имеет рентгенологически определяемое заболевание в соответствии с критериями Лугано с по крайней мере одним узловым поражением (которое ранее не подвергалось облучению), размером >15 мм по длинной оси, независимо от длины короткой оси, И/ИЛИ экстранодальным поражением >10 мм по длинная и короткая оси.
4. Получил не менее двух предшествующих линий системной терапии (за исключением лучевой) по поводу фолликулярной лимфомы. Рефрактерное заболевание определяется как персистенция поддающегося оценке заболевания после терапии с документально подтвержденным прогрессированием заболевания на момент включения в исследование.
5. Должен быть рецидив (прогрессирование заболевания) во время их последнего режима лечения фолликулярной лимфомы после получения по крайней мере двух циклов терапии или в течение 12 месяцев после завершения их последнего режима лечения фолликулярной лимфомы.
6. Имеет статус производительности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) от 0 до 1.
7. Ожидаемая продолжительность жизни >3 месяцев.
8. Имеет адекватную функцию органа, как определено в Таблице 5 1. Образец для этой оценки должен быть собран в течение 14 дней до первой дозы исследуемого препарата:
9. Пациент мужчина или женщина.
10. Пациенты мужского пола имеют право на участие, если они соглашаются использовать высокоэффективные средства контрацепции, как указано в Приложении 4 к настоящему протоколу, в течение периода лечения и в течение не менее 3 месяцев после последней дозы исследуемого препарата и воздерживаются от донорства спермы в течение этого периода.

11. Пациентки женского пола имеют право на участие, если они не беременны (см. Приложение 4), не кормят грудью и выполняется хотя бы одно из следующих условий:

    • Не женщина детородного возраста (WOCBP), как определено в Приложении 4. ИЛИ
    • WOCBP, который соглашается использовать высокоэффективный метод контрацепции (с частотой неудач <1% в год) или воздерживаться от гетеросексуальных контактов в качестве предпочтительного метода и вести обычный образ жизни, как описано в Приложении 4, начиная за 28 дней до начало исследуемого лечения, в течение периода лечения и в течение как минимум 3 месяцев после последней дозы исследуемого лечения.
    • У WOCBP должна быть отрицательная сывороточная беременность в течение 72 часов после первой дозы исследуемого препарата.
12. Пациент способен дать подписанное информированное согласие, как описано в Приложении 1 (раздел 10.1.3). который включает соблюдение требований и ограничений, перечисленных в форме информированного согласия (ICF) и в этом протоколе.
13. Должен быть готов и способен придерживаться ограничений в учебе и образе жизни.

Критерий исключения:

1. Имеет фолликулярную лимфому гистологической степени >3 или гистологические признаки трансформации в высокозлокачественную или диффузную крупноклеточную В-клеточную лимфому.
2. Наличие заболевания центральной нервной системы (ЦНС) (либо лимфомы ЦНС, либо лептоменингеальной лимфомы), которое клинически неконтролируемо или диагностировано в течение 4 месяцев после включения.

3. Имеет клинически значимое (т.е. активное) сердечно-сосудистое заболевание: церебральный сосудистый инцидент/инсульт (<6 месяцев до включения в исследование), инфаркт миокарда (<6 месяцев до включения в исследование), нестабильная стенокардия, застойная сердечная недостаточность (класс классификации Нью-Йоркской кардиологической ассоциации ≥ II) или серьезной сердечной аритмии, требующей медикаментозного лечения.

   Примечание. В период лечения пациенты не должны принимать лекарства, которые могут удлинять интервал QT (например, антиаритмические препараты).

4. Имеет периферическую невропатию ≥2 степени с болью.
5. Имеет в анамнезе проблемы с глотанием, нарушение всасывания или другие хронические заболевания желудочно-кишечного тракта или состояния, которые могут препятствовать соблюдению и/или усвоению исследуемого лечения.
6. Диарея степени CTCAE >1.
7. Имеет в анамнезе или сопутствующее интерстициальное заболевание легких любой степени тяжести и/или серьезное нарушение функции легких.
8. Лекарственный колит или лекарственный пневмонит в анамнезе.
9. Имеет системную инфекцию или другую серьезную инфекцию, требующую системного лечения в течение 14 дней до первой дозы исследуемого препарата.

10. Имеет известное дополнительное злокачественное новообразование, которое прогрессирует или требует активного лечения в течение 2 лет после регистрации.

    Примечание: пациенты с базальноклеточным раком кожи, плоскоклеточным раком кожи или раком in situ (например, рак молочной железы, рак шейки матки in situ, поверхностные опухоли мочевого пузыря [Ta и Tis; карцинома in situ]), которые прошли лечебную терапию с помощью не исключены признаки рецидива.

    Предшествующая/сопутствующая терапия

11. Ранее получал лечение YY-20394 или другими ингибиторами PIK3-δ.
12. Получал предшествующее лечение ритуксимабом или другим лечением неконъюгированными антителами в течение 28 дней (21 день, если требуются явные признаки прогрессирования заболевания или немедленное лечение) до первой дозы исследуемого препарата.
13. Получал радиоиммуноконъюгаты или конъюгаты токсинов в течение 12 недель до первой дозы исследуемого препарата.

14. Получал предшествующую системную противораковую терапию, или таргетную низкомолекулярную терапию, или окончательную лучевую терапию ≤28 дней (14 дней для паллиативного облучения) до первой дозы исследуемого лечения.

    Примечание. Пациенты должны выздороветь от всех НЯ, вызванных предыдущей терапией, до ≤ степени 1 или исходного уровня. Пациенты с алопецией ≤ степени 2 могут иметь право на участие.

    Примечание. Пациенты должны полностью оправиться от всех отравлений, связанных с радиацией.

15. Перенес серьезную операцию (за исключением биопсии лимфатического узла) или серьезную травму ≤4 недель до первой дозы исследуемого препарата.

    Примечание: пациенты должны адекватно оправиться от токсичности и/или осложнений лечения до начала исследуемого лечения.

16. Имели аутологичную трансплантацию стволовых клеток в течение 6 месяцев до первой дозы исследуемого препарата или предшествующую трансплантацию аллотрансплантата стволовых клеток в любое время.
17. Использование лекарств или пищевых продуктов, которые являются умеренными ингибиторами цитохрома P (CYP)3A, сильными или умеренными индукторами CYP3A в течение 14 дней до первой дозы исследуемого препарата или 5 периодов полувыведения данного препарата, в зависимости от того, что дольше.
18. Имеет иммунодефицит в анамнезе или получал системные стероиды (в дозах, превышающих 10 мг в день в эквиваленте преднизолона) или любую другую форму иммуносупрессивной терапии в течение 7 дней после первой дозы исследуемого лечения. Использование физиологических доз кортикостероидов может быть одобрено после консультации со Спонсором.
19. Получил живую вакцину в течение 4 недель до первой дозы исследуемого препарата. Примеры живых вакцин включают, но не ограничиваются следующим: вакцина против кори, эпидемического паротита, краснухи, ветряной оспы/зостера, желтой лихорадки, бациллы Кальметта-Герена (БЦЖ) и брюшного тифа. Вакцины против сезонного гриппа для инъекций, как правило, представляют собой убитые вирусные вакцины и разрешены; однако интраназальные противогриппозные вакцины (например, FluMist®) являются живыми аттенуированными вакцинами и не допускаются к применению.

20. Получил гранулоцитарный колониестимулирующий фактор или переливание крови в течение 7 дней до начала скрининга.

    Опыт предшествующих/одновременных клинических исследований

21. В настоящее время участвует или участвовал в исследовании с исследуемым соединением или устройством в течение ≤4 недель до первой дозы исследуемого препарата.

    Примечание. Пациенты, которые вошли в фазу последующего наблюдения исследовательского исследования, могут участвовать, если с момента последней дозы предыдущего исследуемого препарата прошло не менее 4 недель.

    Диагностические оценки

22. Имеет известную историю или недавно диагностированную инфекцию ВИЧ, гепатитом B (определяется как реактивный HBsAg) или вирусом гепатита C (HCV) (определяется как обнаружение качественной РНК вируса HCV).

23. Имеет в анамнезе или текущие данные о каком-либо заболевании, отклонениях в лабораторных показателях или других обстоятельствах, которые могут исказить результаты исследования или помешать участию на протяжении всего исследования, так что участие в нем не отвечает интересам пациента В исследовании.

    Другие исключения

24. Пациентка беременна, кормит грудью или ожидает зачатия отцовских детей на время исследования.
25. В анамнезе гиперчувствительность к YY-20394 и/или любым вспомогательным веществам.
26. В анамнезе гиперчувствительность к рентгенологическим контрастным веществам.
27. Имеет известное психическое расстройство, которое может помешать надлежащему сотрудничеству с требованиями исследования.
28. Является постоянным потребителем запрещенных или рекреационных наркотиков или имел недавнюю историю (в течение последнего года) зависимости от наркотиков или алкоголя.