Een klinische fase 2-studie van YY-20394 bij patiënten met recidiverend/refractair folliculair lymfoom

Inclusiecriteria:

- Leeftijd

1. Patiënt is ≥18 jaar oud op het moment van ondertekening van de geïnformeerde toestemming. Type patiënt en ziektekenmerken
2. Heeft histologisch bevestigd folliculair non-Hodgkin-lymfoom Graad ≤3 volgens het WHO 2017-classificatiesysteem.
3. Heeft radiografisch meetbare ziekte volgens de Lugano-criteria met ten minste één nodale laesie (die niet eerder is bestraald) die >15 mm in de lengteas is, ongeacht de lengte van de korte as, EN/OF extranodale laesie van >10 mm in lange en korte as.
4. Heeft ten minste twee eerdere lijnen van systemische therapie (exclusief bestraling) gekregen voor folliculair lymfoom. Refractaire ziekte wordt gedefinieerd als persistentie van evalueerbare ziekte na therapie met gedocumenteerde ziekteprogressie op het moment van inschrijving.
5. Moet een terugval hebben gehad (ervaren ziekteprogressie) tijdens hun laatste behandelingsschema voor folliculair lymfoom na het ontvangen van ten minste twee therapiecycli of binnen 12 maanden na voltooiing van hun laatste behandelingsschema voor folliculair lymfoom.
6. Heeft een Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus van 0 tot 1.
7. Heeft een levensverwachting >3 maanden.
8. Heeft een adequate orgaanfunctie zoals gedefinieerd in Tabel 5 1. Monsters voor deze beoordeling moeten binnen 14 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling worden afgenomen:
9. Patiënt is man of vrouw.
10. Mannelijke patiënten komen in aanmerking voor deelname als ze ermee instemmen om tijdens de behandelingsperiode en gedurende ten minste 3 maanden na de laatste dosis van de onderzoeksbehandeling een zeer effectieve anticonceptie te gebruiken, zoals beschreven in Bijlage 4 van dit protocol, en gedurende deze periode geen sperma te doneren.

11. Vrouwelijke patiënten komen in aanmerking voor deelname als ze niet zwanger zijn (zie bijlage 4), geen borstvoeding geven en ten minste een van de volgende voorwaarden van toepassing is:

    • Geen vrouw in de vruchtbare leeftijd (WOCBP) zoals gedefinieerd in bijlage 4. OF
    • Een WOCBP die ermee instemt een anticonceptiemethode te gebruiken die zeer effectief is (met een faalpercentage van <1% per jaar), of zich te onthouden van heteroseksuele omgang als hun voorkeursmethode en gebruikelijke levensstijl zoals beschreven in bijlage 4, te beginnen 28 dagen voor de start van de studiebehandeling, tijdens de behandelingsperiode en gedurende ten minste 3 maanden na de laatste dosis van de studiebehandeling.
    • Een WOCBP moet binnen 72 uur na de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling een negatieve serumzwangerschap hebben.
12. Patiënt is in staat om ondertekende geïnformeerde toestemming te geven zoals beschreven in bijlage 1 (paragraaf 10.1.3) waaronder naleving van de vereisten en beperkingen die worden vermeld in het formulier voor geïnformeerde toestemming (ICF) en in dit protocol.
13. Moet bereid en in staat zijn zich te houden aan de studie- en levensstijlbeperkingen.

Uitsluitingscriteria:

1. Heeft folliculair lymfoom histologisch Graad >3 of histologisch bewijs van transformatie naar een hooggradig of diffuus grootcellig B-cellymfoom.
2. Heeft een ziekte van het centrale zenuwstelsel (CZS) (ofwel CZS-lymfoom of leptomeningeaal lymfoom) die klinisch niet onder controle is of binnen 4 maanden na inschrijving wordt gediagnosticeerd.

3. Heeft een klinisch significante (d.w.z. actieve) cardiovasculaire aandoening: cerebraal vasculair accident/beroerte (<6 maanden voorafgaand aan inschrijving), myocardinfarct (<6 maanden voorafgaand aan inschrijving), instabiele angina pectoris, congestief hartfalen (New York Heart Association Classification Class ≥ II), of ernstige hartritmestoornissen waarvoor medicijnen nodig zijn.

   Opmerking: Tijdens de behandelingsperiode mogen patiënten geen medicijnen gebruiken die de QT kunnen verlengen (zoals anti-aritmica).

4. Heeft perifere neuropathie die ≥Graad 2 is met pijn.
5. Heeft een medische voorgeschiedenis van slikproblemen, malabsorptie of andere chronische gastro-intestinale aandoeningen, of aandoeningen die therapietrouw en/of absorptie van de onderzoeksbehandeling kunnen belemmeren.
6. Heeft diarree van CTCAE-graad >1.
7. Heeft een voorgeschiedenis van of gelijktijdige interstitiële longziekte van enige ernst en/of ernstig verminderde longfunctie.
8. Voorgeschiedenis van door geneesmiddelen veroorzaakte colitis of door geneesmiddelen veroorzaakte pneumonitis.
9. Heeft een systemische infectie of een andere ernstige infectie die systemische behandeling vereist binnen 14 dagen vóór de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling.

10. Heeft een bekende bijkomende maligniteit die voortschrijdt of actieve behandeling vereist binnen 2 jaar na inschrijving.

    Opmerking: patiënten met basaalcelcarcinoom van de huid, plaveiselcelcarcinoom van de huid of carcinoma in situ (bijv. borst-, baarmoederhalskanker in situ, oppervlakkige blaastumoren [Ta en Tis; carcinoma in situ]) die curatieve therapie hebben ondergaan geen aanwijzingen voor herhaling zijn niet uitgesloten.

    Voorafgaande/gelijktijdige therapie

11. Eerder is behandeld met YY-20394 of andere PIK3-δ-remmers.
12. Eerder behandeld is met rituximab of een andere niet-geconjugeerde antilichaambehandeling binnen 28 dagen (21 dagen als duidelijk bewijs van progressieve ziekte of onmiddellijke behandeling vereist is) voorafgaand aan de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling.
13. Heeft radioimmunoconjugaten of toxineconjugaten ontvangen binnen 12 weken vóór de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling.

14. Eerder systemische antikankertherapie of gerichte therapie met kleine moleculen of definitieve radiotherapie ≤28 dagen (14 dagen voor palliatieve bestraling) voorafgaand aan de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling heeft ondergaan.

    Opmerking: Patiënten moeten hersteld zijn van alle bijwerkingen als gevolg van eerdere therapieën tot ≤Graad 1 of baseline. Patiënten met ≤Graad 2 alopecia kunnen in aanmerking komen.

    Opmerking: Patiënten moeten hersteld zijn van alle stralingsgerelateerde toxiciteiten.

15. Heeft een grote operatie ondergaan (exclusief lymfeklierbiopsie) of een aanzienlijk trauma ≤ 4 weken vóór de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling.

    Opmerking: patiënten moeten voldoende hersteld zijn van de toxiciteit en/of complicaties van de behandeling voordat met de studiebehandeling wordt begonnen.

16. Autologe stamceltransplantatie heeft ondergaan binnen 6 maanden voorafgaand aan de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling, of op enig moment een eerdere allogene stamceltransplantatie heeft ondergaan.
17. Gebruik van medicijnen of voedsel dat matige cytochroom P (CYP)3A-remmers, sterke of matige CYP3A-inductoren zijn binnen 14 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling of 5 halfwaardetijden van het gegeven geneesmiddel, afhankelijk van welke langer is.
18. Heeft een voorgeschiedenis van immunodeficiëntie of heeft binnen 7 dagen na de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling systemische steroïden gekregen (in een dosering van meer dan 10 mg prednisolon-equivalent per dag) of enige andere vorm van immunosuppressieve therapie. Het gebruik van fysiologische doses corticosteroïden kan worden goedgekeurd na overleg met de sponsor.
19. Heeft binnen 4 weken voor de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling een levende vaccinatie gekregen. Voorbeelden van levende vaccins omvatten, maar zijn niet beperkt tot, het volgende: mazelen, bof, rubella, varicella/zoster, gele koorts, Bacille Calmette-Guérin (BCG) en tyfusvaccin. Seizoensgriepvaccins voor injectie zijn over het algemeen gedode virusvaccins en zijn toegestaan; intranasale griepvaccins (bijv. FluMist®) zijn echter levende verzwakte vaccins en zijn niet toegestaan.

20. Heeft binnen 7 dagen voor aanvang van de screening granulocyt-koloniestimulerende factor of bloedtransfusie gekregen.

    Eerdere/gelijktijdige klinische studie-ervaring

21. Neemt momenteel deel aan of heeft deelgenomen aan een onderzoek met een onderzoeksmiddel of hulpmiddel binnen ≤4 weken voorafgaand aan de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling.

    Opmerking: Patiënten die de follow-upfase van een onderzoeksstudie zijn ingegaan, mogen deelnemen zolang het ten minste 4 weken geleden is sinds de laatste dosis van het vorige onderzoeksmiddel.

    Diagnostische beoordelingen

22. Heeft een bekende voorgeschiedenis van of recent gediagnosticeerde infectie met hiv, hepatitis B (gedefinieerd als HBsAg-reactief) of hepatitis C-virus (HCV) (gedefinieerd als detectie van kwalitatief HCV-virus-RNA).

23. Heeft een geschiedenis of actueel bewijs van een aandoening, laboratoriumafwijking of andere omstandigheden die de resultaten van het onderzoek kunnen verwarren of deelname gedurende de volledige duur van het onderzoek kunnen verstoren, zodat deelname niet in het belang van de patiënt is in de studie.

    Andere uitsluitingen

24. Patiënt is zwanger of geeft borstvoeding of verwacht zwanger te worden van vaderkinderen voor de duur van het onderzoek.
25. Heeft een voorgeschiedenis van overgevoeligheid voor YY-20394 en/of een van de hulpstoffen.
26. Heeft een voorgeschiedenis van overgevoeligheid voor contrastmiddelen voor radiologische beeldvorming.
27. Heeft een bekende psychiatrische stoornis die een goede samenwerking met de vereisten van het onderzoek zou verstoren.
28. Is een regelmatige gebruiker van illegale of recreatieve drugs of heeft een recente geschiedenis (in het afgelopen jaar) van drugs- of alcoholmisbruik of afhankelijkheid gehad.