En fase 2 klinisk studie av YY-20394 hos pasienter med residiverende/refraktær follikulær lymfom

Inklusjonskriterier:

- Alder

1. Pasienten er ≥18 år på tidspunktet for signering av det informerte samtykket. Type pasient og sykdomsegenskaper
2. Har histologisk bekreftet follikulær non-Hodgkins lymfom Grad ≤3 i henhold til WHO 2017 klassifiseringssystem.
3. Har radiografisk målbar sykdom i henhold til Lugano-kriteriene med minst én nodal lesjon (som ikke tidligere har vært utstrålet) som er >15 mm i langaksen, uavhengig av lengden på den korte aksen, OG/ELLER ekstranodal lesjon på >10 mm i lang og kort akse.
4. Har mottatt minst to tidligere linjer med systemisk terapi (unntatt stråling) for follikulært lymfom. Refraktær sykdom er definert som persistens av evaluerbar sykdom etter behandling med dokumentert sykdomsprogresjon på tidspunktet for registrering.
5. Må ha fått tilbakefall (opplevd sykdomsprogresjon) under sitt siste follikulær lymfomregime etter å ha mottatt minst to behandlingssykluser eller innen 12 måneder etter fullført sitt siste regime for follikulær lymfom.
6. Har en ytelsesstatus for Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) på 0 til 1.
7. Har en forventet levealder >3 måneder.
8. Har tilstrekkelig organfunksjon som definert i tabell 5 1. Prøve for denne vurderingen må tas innen 14 dager før den første dosen av studiebehandlingen:
9. Pasienten er mann eller kvinne.
10. Mannlige pasienter er kvalifisert til å delta hvis de samtykker i å bruke en svært effektiv prevensjon som beskrevet i vedlegg 4 til denne protokollen under behandlingsperioden og i minst 3 måneder etter siste dose av studiebehandlingen og avstår fra å donere sæd i denne perioden.

11. Kvinnelige pasienter er kvalifisert til å delta hvis de ikke er gravide (se vedlegg 4), ikke ammer og minst ett av følgende forhold gjelder:

    • Ikke en kvinne i fertil alder (WOCBP) som definert i vedlegg 4. ELLER
    • En WOCBP som godtar å bruke en prevensjonsmetode som er svært effektiv (med en feilrate på <1 % per år), eller avholde seg fra heteroseksuelt samleie som sin foretrukne metode og vanlige livsstil som beskrevet i vedlegg 4, med start 28 dager før oppstart av studiebehandling, i løpet av behandlingsperioden og i minst 3 måneder etter siste dose studiebehandling.
    • En WOCBP må ha en negativ serumgraviditet innen 72 timer etter den første dosen av studiebehandlingen.
12. Pasienten er i stand til å gi signert informert samtykke som beskrevet i vedlegg 1 (avsnitt 10.1.3) som inkluderer overholdelse av kravene og begrensningene som er oppført i skjemaet for informert samtykke (ICF) og i denne protokollen.
13. Må være villig og i stand til å overholde studie- og livsstilsrestriksjonene.

Ekskluderingskriterier:

1. Har follikulært lymfom histologisk grad >3 eller histologisk bevis på transformasjon til et høygradig eller diffust storcellet B-celle lymfom.
2. Har tilstedeværelse av sentralnervesystem (CNS) sykdom (enten CNS lymfom eller leptomeningeal lymfom) som er klinisk ukontrollert eller diagnostisert innen 4 måneder etter registrering.

3. Har klinisk signifikant (dvs. aktiv) kardiovaskulær sykdom: cerebral vaskulær ulykke/slag (<6 måneder før påmelding), hjerteinfarkt (<6 måneder før påmelding), ustabil angina, kongestiv hjertesvikt (New York Heart Association Classification Class ≥ II), eller alvorlig hjertearytmi som krever medisinering.

   Merk: I løpet av behandlingsperioden bør pasienter ikke ta medisiner som kan forlenge QT (som antiarytmika).

4. Har perifer nevropati som er ≥Grad 2 med smerte.
5. Har en sykehistorie med problemer med å svelge, malabsorpsjon eller annen kronisk gastrointestinal sykdom, eller tilstander som kan hemme etterlevelse og/eller absorpsjon av studiebehandlingen.
6. Har diaré med CTCAE Grade >1.
7. Har en historie med eller samtidig interstitiell lungesykdom av en hvilken som helst alvorlighetsgrad og/eller alvorlig nedsatt lungefunksjon.
8. Tidligere medikamentindusert kolitt eller legemiddelindusert pneumonitt.
9. Har en systemisk infeksjon eller annen alvorlig infeksjon som krever systemisk behandling innen 14 dager før første dose av studiebehandlingen.

10. Har en kjent ytterligere malignitet som utvikler seg eller krever aktiv behandling innen 2 år etter påmelding.

    Merk: pasienter med basalcellekarsinom i huden, plateepitelkarsinom i huden eller karsinom in situ (f.eks. brystkreft, livmorhalskreft in situ, overfladiske blæresvulster [Ta og Tis; carcinoma in situ]) som har gjennomgått kurativ behandling med ingen bevis på gjentakelse er ikke utelukket.

    Tidligere/Samtidig terapi

11. Har tidligere fått behandling med YY-20394, eller andre PIK3-δ-hemmere.
12. Har mottatt tidligere behandling med rituximab eller annen ukonjugert antistoffbehandling innen 28 dager (21 dager hvis klare bevis på progressiv sykdom eller umiddelbar behandling er påbudt) før den første dosen av studiebehandlingen.
13. Har mottatt radioimmunkonjugater eller toksinkonjugater innen 12 uker før første dose av studiebehandlingen.

14. Har tidligere mottatt systemisk kreftbehandling, eller målrettet behandling med små molekyler, eller definitiv strålebehandling ≤28 dager (14 dager for palliativ stråling) før den første dosen av studiebehandlingen.

    Merk: Pasienter må ha kommet seg etter alle AE på grunn av tidligere behandlinger til ≤grad 1 eller baseline. Pasienter med ≤grad 2 alopecia kan være kvalifisert.

    Merk: Pasienter må ha kommet seg etter all strålingsrelatert toksisitet.

15. Har gjennomgått større operasjoner (unntatt lymfeknutebiopsi) eller betydelig traume ≤4 uker før første dose av studiebehandlingen.

    Merk: Pasienter må ha kommet seg tilstrekkelig fra toksisiteten og/eller komplikasjonene fra behandlingen før studiebehandlingen starter.

16. Har hatt autolog stamcelletransplantasjon innen 6 måneder før første dose av studiebehandlingen, eller tidligere allograft stamcelletransplantasjon når som helst.
17. Bruk av medisiner eller matvarer som er moderate cytokrom P (CYP)3A-hemmere, sterke eller moderate CYP3A-induktorer innen 14 dager før første dose av studiebehandlingen eller 5 halveringstider av det gitte legemidlet, avhengig av hva som er lengst.
18. Har en historie med immunsvikt eller har mottatt systemiske steroider (i doser over 10 mg daglig prednisolonekvivalent) eller annen form for immunsuppressiv terapi innen 7 dager etter den første dosen av studiebehandlingen. Bruk av fysiologiske doser kortikosteroider kan godkjennes etter samråd med sponsoren.
19. Har fått levende vaksinasjon innen 4 uker før første dose studiebehandling. Eksempler på levende vaksiner inkluderer, men er ikke begrenset til, følgende: meslinger, kusma, røde hunder, varicella/zoster, gul feber, Bacille Calmette-Guérin (BCG) og tyfusvaksine. Sesonginfluensavaksiner for injeksjon er vanligvis drepte virusvaksiner og er tillatt; intranasale influensavaksiner (f.eks. FluMist®) er imidlertid levende svekkede vaksiner og er ikke tillatt.

20. Har mottatt granulocyttkolonistimulerende faktor eller blodoverføring innen 7 dager før start av screening.

    Tidligere/samtidig klinisk studieerfaring

21. Deltar for øyeblikket i eller har deltatt i en studie med en undersøkelsesforbindelse eller enhet innen ≤4 uker før den første dosen av studiebehandlingen.

    Merk: Pasienter som har gått inn i oppfølgingsfasen av en undersøkelsesstudie kan delta så lenge det har gått minst 4 uker siden siste dose av forrige undersøkelsesmiddel.

    Diagnostiske vurderinger

22. Har en kjent historie med eller nylig diagnostisert infeksjon med HIV, Hepatitt B (definert som HBsAg-reaktivt) eller hepatitt C-virus (HCV) (definert som påvisning av kvalitativt HCV-virus-RNA).

23. Har en historie eller nåværende bevis på en tilstand, laboratorieavvik eller andre omstendigheter som kan forvirre resultatene av studien eller forstyrre deltakelse i hele studiens varighet, slik at det ikke er i pasientens beste interesse å delta i studiet.

    Andre unntak

24. Pasienten er gravid eller ammer eller forventer å bli gravid med farbarn i løpet av studien.
25. Har en historie med overfølsomhet overfor YY-20394 og/eller hjelpestoffer.
26. Har en historie med overfølsomhet overfor radiologiske avbildningskontrastmidler.
27. Har en kjent psykiatrisk lidelse som ville forstyrre riktig samarbeid med kravene til studien.
28. Er en vanlig bruker av ulovlige eller rekreasjonsmedisiner eller har hatt en nylig historie (i løpet av det siste året) med narkotika- eller alkoholmisbruk av avhengighet.