Badanie kliniczne fazy 2 YY-20394 u pacjentów z nawracającym/opornym na leczenie chłoniakiem grudkowym

Kryteria przyjęcia:

- Wiek

1. Pacjent ma ≥18 lat w chwili podpisania świadomej zgody. Typ pacjenta i charakterystyka choroby
2. Ma histologicznie potwierdzonego chłoniaka nieziarniczego grudkowego stopnia ≤3 według systemu klasyfikacji WHO 2017.
3. Ma chorobę mierzalną radiologicznie zgodnie z Kryteriami Lugano z co najmniej jedną zmianą węzłową (która nie była wcześniej napromieniana), która ma > 15 mm w osi długiej, niezależnie od długości osi krótkiej ORAZ/LUB zmianę pozawęzłową > 10 mm w długa i krótka oś.
4. Otrzymał co najmniej dwie wcześniejsze linie leczenia systemowego (z wyłączeniem radioterapii) chłoniaka grudkowego. Chorobę oporną na leczenie definiuje się jako utrzymywanie się możliwej do oceny choroby po leczeniu z udokumentowaną progresją choroby w momencie włączenia do badania.
5. Musi mieć nawrót (doświadczyć progresji choroby) podczas ostatniego schematu leczenia chłoniaka grudkowego po otrzymaniu co najmniej dwóch cykli leczenia lub w ciągu 12 miesięcy po zakończeniu ostatniego schematu leczenia chłoniaka grudkowego.
6. Ma status wydajności Wschodniej Cooperative Oncology Group (ECOG) od 0 do 1.
7. Ma oczekiwaną długość życia> 3 miesiące.
8. Ma odpowiednią funkcję narządów, jak określono w Tabeli 5 1. Próbkę do tej oceny należy pobrać w ciągu 14 dni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku:
9. Pacjent jest mężczyzną lub kobietą.
10. Pacjenci płci męskiej kwalifikują się do udziału, jeśli zgodzą się na stosowanie wysoce skutecznej antykoncepcji zgodnie z Załącznikiem 4 do niniejszego protokołu w okresie leczenia i przez co najmniej 3 miesiące po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku oraz powstrzymają się od oddawania nasienia w tym okresie.

11. Pacjentki kwalifikują się do udziału, jeśli nie są w ciąży (patrz Załącznik 4), nie karmią piersią i spełniony jest co najmniej jeden z poniższych warunków:

    • Nie jest kobietą w wieku rozrodczym (WOCBP) zgodnie z definicją w Załączniku 4. LUB
    • WOCBP, który zgadza się na stosowanie metody antykoncepcji, która jest wysoce skuteczna (ze wskaźnikiem niepowodzeń <1% rocznie) lub na abstynencję od stosunków heteroseksualnych jako preferowaną metodę i na zwykły tryb życia, jak opisano w Załączniku 4, począwszy od 28 dni przed rozpoczęcia leczenia badanym lekiem, w okresie leczenia i przez co najmniej 3 miesiące po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku.
    • WOCBP musi mieć ujemną ciążę w surowicy w ciągu 72 godzin od pierwszej dawki badanego leku.
12. Pacjent jest w stanie wyrazić świadomą zgodę podpisaną w sposób opisany w Załączniku 1 (sekcja 10.1.3) co obejmuje zgodność z wymaganiami i ograniczeniami wymienionymi w formularzu świadomej zgody (ICF) oraz w niniejszym protokole.
13. Musi być chętny i zdolny do przestrzegania ograniczeń związanych z nauką i stylem życia.

Kryteria wyłączenia:

1. Ma chłoniaka grudkowego stopnia histologicznego > 3 lub histologiczne dowody transformacji w chłoniaka wysokiego stopnia lub rozlanego z dużych komórek B.
2. Ma obecność choroby ośrodkowego układu nerwowego (OUN) (chłoniaka OUN lub chłoniaka opon mózgowo-rdzeniowych), która jest klinicznie niekontrolowana lub zdiagnozowana w ciągu 4 miesięcy od włączenia.

3. Ma klinicznie istotną (tj. aktywną) chorobę sercowo-naczyniową: incydent naczyniowo-mózgowy/udar mózgu (<6 miesięcy przed włączeniem), zawał mięśnia sercowego (<6 miesięcy przed włączeniem), niestabilna dusznica bolesna, zastoinowa niewydolność serca (klasa klasyfikacji New York Heart Association ≥ II) lub poważne zaburzenia rytmu serca wymagające leczenia.

   Uwaga: W okresie leczenia pacjenci nie powinni przyjmować leków mogących wydłużyć odstęp QT (takich jak leki antyarytmiczne).

4. Ma neuropatię obwodową ≥2. stopnia z bólem.
5. Ma historię medyczną trudności w połykaniu, złego wchłaniania lub innych przewlekłych chorób żołądkowo-jelitowych lub stanów, które mogą utrudniać przestrzeganie zaleceń i/lub wchłanianie badanego leku.
6. Ma biegunkę stopnia CTCAE >1.
7. Ma historię lub współistniejącą śródmiąższową chorobę płuc o dowolnym nasileniu i / lub poważnie upośledzoną czynność płuc.
8. Wcześniejsza historia polekowego zapalenia jelita grubego lub polekowego zapalenia płuc.
9. Ma infekcję ogólnoustrojową lub inną poważną infekcję wymagającą leczenia ogólnoustrojowego w ciągu 14 dni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku.

10. Ma znany dodatkowy nowotwór złośliwy, który postępuje lub wymaga aktywnego leczenia w ciągu 2 lat od włączenia.

    Uwaga: pacjenci z rakiem podstawnokomórkowym skóry, rakiem płaskonabłonkowym skóry lub rakiem in situ (np. rak piersi, rak szyjki macicy in situ, powierzchowne guzy pęcherza moczowego [Ta i Tis; rak in situ]), którzy przeszli leczenie lecznicze brak dowodów nawrotu nie jest wykluczony.

    Wcześniejsza/jednoczesna terapia

11. Otrzymał wcześniej leczenie YY-20394 lub innymi inhibitorami PIK3-δ.
12. Otrzymał wcześniej leczenie rytuksymabem lub innym leczeniem przeciwciałami nieskoniugowanymi w ciągu 28 dni (21 dni, jeśli wymagane są wyraźne dowody na postęp choroby lub natychmiastowe leczenie) przed pierwszą dawką badanego leku.
13. Otrzymał radioimmunokoniugaty lub koniugaty toksyn w ciągu 12 tygodni przed pierwszą dawką badanego leku.

14. Otrzymał wcześniej ogólnoustrojową terapię przeciwnowotworową, celowaną terapię drobnocząsteczkową lub radioterapię ostateczną ≤28 dni (14 dni w przypadku radioterapii paliatywnej) przed pierwszą dawką badanego leku.

    Uwaga: Pacjenci muszą ustąpić ze wszystkich AE spowodowanych wcześniejszymi terapiami do stopnia ≤1 lub do poziomu wyjściowego. Pacjenci z łysieniem stopnia ≤2 mogą się kwalifikować.

    Uwaga: Pacjenci muszą być wyleczeni ze wszystkich toksyczności związanych z promieniowaniem.

15. Przeszedł poważną operację (z wyjątkiem biopsji węzłów chłonnych) lub poważny uraz ≤4 tygodnie przed pierwszą dawką badanego leku.

    Uwaga: przed rozpoczęciem leczenia badanego pacjenci muszą odpowiednio wyleczyć się z toksyczności i/lub powikłań związanych z leczeniem.

16. Miał autologiczny przeszczep komórek macierzystych w ciągu 6 miesięcy przed pierwszą dawką badanego leku lub wcześniejszy przeszczep alloprzeszczepu komórek macierzystych w dowolnym czasie.
17. Stosowanie leków lub pokarmów, które są umiarkowanymi inhibitorami cytochromu P (CYP)3A, silnymi lub umiarkowanymi induktorami CYP3A w ciągu 14 dni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku lub 5 okresów półtrwania danego leku, w zależności od tego, który z tych okresów jest dłuższy.
18. Ma historię niedoboru odporności lub otrzymywał ogólnoustrojowe steroidy (w dawce przekraczającej 10 mg dziennego odpowiednika prednizolonu) lub jakąkolwiek inną formę leczenia immunosupresyjnego w ciągu 7 dni od pierwszej dawki badanego leku. Stosowanie fizjologicznych dawek kortykosteroidów może być zatwierdzone po konsultacji ze Sponsorem.
19. Otrzymał żywą szczepionkę w ciągu 4 tygodni przed pierwszą dawką badanego leku. Przykłady żywych szczepionek obejmują między innymi: odrę, świnkę, różyczkę, ospę wietrzną/półpasiec, żółtą febrę, Bacille Calmette-Guérin (BCG) i dur brzuszny. Szczepionki przeciw grypie sezonowej do wstrzykiwań są na ogół szczepionkami z zabitymi wirusami i są dozwolone; jednakże donosowe szczepionki przeciw grypie (np. FluMist®) są żywymi atenuowanymi szczepionkami i nie są dozwolone.

20. Otrzymał czynnik stymulujący tworzenie kolonii granulocytów lub transfuzję krwi w ciągu 7 dni przed rozpoczęciem badań przesiewowych.

    Wcześniejsze/jednoczesne doświadczenie w badaniach klinicznych

21. Obecnie uczestniczy lub brał udział w badaniu badanego związku lub wyrobu w ciągu ≤4 tygodni przed pierwszą dawką badanego leku.

    Uwaga: Pacjenci, którzy weszli w fazę obserwacji badania eksperymentalnego, mogą w nim uczestniczyć, o ile minęły co najmniej 4 tygodnie od przyjęcia ostatniej dawki poprzedniego leku badanego.

    Oceny diagnostyczne

22. Ma znaną historię lub nowo zdiagnozowaną infekcję wirusem HIV, zapaleniem wątroby typu B (zdefiniowanym jako HBsAg reagujący) lub wirusem zapalenia wątroby typu C (HCV) (zdefiniowanym jako wykrycie jakościowego RNA wirusa HCV).

23. Ma historię lub obecne dowody na jakikolwiek stan, nieprawidłowości w wynikach badań laboratoryjnych lub inne okoliczności, które mogłyby zakłócić wyniki badania lub przeszkadzać w uczestnictwie w badaniu przez cały czas trwania, tak że wzięcie udziału w nim nie leży w najlepszym interesie pacjenta W badaniu.

    Inne wyłączenia

24. Pacjentka jest w ciąży, karmi piersią lub spodziewa się poczęcia ojców w czasie trwania badania.
25. Ma historię nadwrażliwości na YY-20394 i/lub jakiekolwiek substancje pomocnicze.
26. Ma historię nadwrażliwości na środki kontrastowe stosowane w obrazowaniu radiologicznym.
27. Ma znane zaburzenie psychiczne, które przeszkadzałoby w prawidłowej współpracy z wymaganiami badania.
28. Jest regularnym użytkownikiem nielegalnych lub rekreacyjnych narkotyków lub w niedawnej historii (w ciągu ostatniego roku) nadużywał narkotyków lub alkoholu lub był uzależniony.