Klinická studie fáze 2 YY-20394 u pacientů s relapsem/refrakterním folikulárním lymfomem

Kritéria pro zařazení:

- Věk

1. Pacientovi je v době podpisu informovaného souhlasu ≥18 let. Typ pacienta a charakteristika onemocnění
2. Má histologicky potvrzený folikulární non-Hodgkinův lymfom Stupeň ≤3 podle klasifikačního systému WHO 2017.
3. Má rentgenologicky měřitelné onemocnění podle Luganských kritérií s alespoň jednou uzlovou lézí (která nebyla dříve ozářena), která je > 15 mm v dlouhé ose, bez ohledu na délku krátké osy, A/NEBO extranodální lézí > 10 mm v dlouhá a krátká osa.
4. Podstoupil alespoň dvě předchozí linie systémové terapie (kromě ozařování) pro folikulární lymfom. Refrakterní onemocnění je definováno jako přetrvávání hodnotitelného onemocnění po terapii s dokumentovanou progresí onemocnění v době zařazení.
5. Musí relabovat (prožívat progresi onemocnění) během posledního režimu léčby folikulárním lymfomem po podání alespoň dvou cyklů terapie nebo během 12 měsíců po dokončení posledního režimu pro folikulární lymfom.
6. Má výkonnostní stav Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) od 0 do 1.
7. Má předpokládanou životnost > 3 měsíce.
8. Má adekvátní orgánovou funkci, jak je definováno v tabulce 5 1. Vzorek pro toto hodnocení musí být odebrán do 14 dnů před první dávkou studijní léčby:
9. Pacient je muž nebo žena.
10. Mužští pacienti jsou způsobilí k účasti, pokud souhlasí s používáním vysoce účinné antikoncepce, jak je podrobně uvedeno v příloze 4 tohoto protokolu, během období léčby a po dobu alespoň 3 měsíců po poslední dávce studijní léčby a během tohoto období se zdrží darování spermatu.

11. Pacientky se mohou zúčastnit, pokud nejsou těhotné (viz Příloha 4), nekojí a platí alespoň jedna z následujících podmínek:

    • Nejedná se o ženu ve fertilním věku (WOCBP), jak je definováno v Dodatku 4. NEBO
    • WOCBP, který souhlasí s tím, že bude používat antikoncepční metodu, která je vysoce účinná (s mírou selhání <1 % ročně), nebo že se zdrží heterosexuálního styku jako preferovanou metodu a obvyklý životní styl, jak je popsáno v příloze 4, počínaje 28 dny před zahájení studijní léčby, během léčebného období a po dobu alespoň 3 měsíců po poslední dávce hodnocené léčby.
    • WOCBP musí mít negativní sérové ​​těhotenství do 72 hodin po první dávce studijní léčby.
12. Pacient je schopen dát podepsaný informovaný souhlas, jak je popsáno v příloze 1 (oddíl 10.1.3). což zahrnuje shodu s požadavky a omezeními uvedenými ve formuláři informovaného souhlasu (ICF) a v tomto protokolu.
13. Musí být ochoten a schopen dodržovat omezení studia a životního stylu.

Kritéria vyloučení:

1. Má folikulární lymfom histologického stupně >3 nebo histologické známky transformace na vysoce kvalitní nebo difúzní velkobuněčný B-lymfom.
2. Má přítomnost onemocnění centrálního nervového systému (CNS) (buď lymfom CNS nebo leptomeningeální lymfom), které je klinicky nekontrolované nebo je diagnostikováno do 4 měsíců od zařazení.

3. Má klinicky významné (tj. aktivní) kardiovaskulární onemocnění: cévní mozková příhoda/mrtvice (<6 měsíců před zařazením), infarkt myokardu (<6 měsíců před zařazením), nestabilní angina pectoris, městnavé srdeční selhání (klasifikační třída New York Heart Association ≥ II) nebo závažná srdeční arytmie vyžadující léky.

   Poznámka: Během období léčby by pacienti neměli užívat léky, které mohou prodloužit QT (jako jsou antiarytmika).

4. Má periferní neuropatii, která je ≥2. stupně s bolestí.
5. Má v anamnéze potíže s polykáním, malabsorpci nebo jiné chronické gastrointestinální onemocnění nebo stavy, které mohou bránit komplianci a/nebo absorpci studijní léčby.
6. Má průjem CTCAE stupně >1.
7. Má v anamnéze nebo souběžně s intersticiálním plicním onemocněním jakékoli závažnosti a/nebo těžce poškozenou plicní funkci.
8. Předchozí anamnéza kolitidy vyvolané léky nebo pneumonitidy vyvolané léky.
9. Má systémovou infekci nebo jinou závažnou infekci vyžadující systémovou léčbu během 14 dnů před první dávkou hodnocené léčby.

10. Má známou další malignitu, která progreduje nebo vyžaduje aktivní léčbu do 2 let od zařazení.

    Poznámka: pacienti s bazocelulárním karcinomem kůže, spinocelulárním karcinomem kůže nebo karcinomem in situ (např. žádné známky recidivy nejsou vyloučeny.

    Předcházející/souběžná terapie

11. Podstoupil předchozí léčbu YY-20394 nebo jinými inhibitory PIK3-δ.
12. Absolvoval předchozí léčbu rituximabem nebo jinou nekonjugovanou protilátkou během 28 dnů (21 dnů, pokud je nařízen jasný důkaz progresivního onemocnění nebo okamžitá léčba) před první dávkou studijní léčby.
13. Dostal radioimunokonjugáty nebo toxinové konjugáty během 12 týdnů před první dávkou studijní léčby.

14. Absolvoval předchozí systémovou protinádorovou léčbu nebo cílenou terapii malými molekulami nebo definitivní radioterapii ≤ 28 dní (14 dní u paliativního záření) před první dávkou studijní léčby.

    Poznámka: Pacienti se musí zotavit ze všech AE v důsledku předchozích terapií na ≤ 1. stupeň nebo výchozí hodnotu. Pacienti s alopecií ≤ 2. stupně mohou být způsobilí.

    Poznámka: Pacienti se musí zotavit ze všech toxicit souvisejících s radiací.

15. Podstoupil větší chirurgický zákrok (kromě biopsie lymfatických uzlin) nebo významné trauma ≤ 4 týdny před první dávkou studijní léčby.

    Poznámka: Pacienti se musí před zahájením studijní léčby adekvátně zotavit z toxicity a/nebo komplikací z léčby.

16. Absolvoval autologní transplantaci kmenových buněk během 6 měsíců před první dávkou studijní léčby nebo před transplantací aloštěpových kmenových buněk kdykoli.
17. Užívání léků nebo potravin, které jsou středně silnými inhibitory cytochromu P (CYP)3A, silnými nebo středně silnými induktory CYP3A během 14 dnů před první dávkou studijní léčby nebo 5 poločasů daného léku, podle toho, co je delší.
18. Má v anamnéze imunodeficienci nebo dostával systémové steroidy (v dávce přesahující 10 mg ekvivalentu prednisolonu denně) nebo jakoukoli jinou formu imunosupresivní léčby do 7 dnů od první dávky studované léčby. Použití fyziologických dávek kortikosteroidů může být schváleno po konzultaci se sponzorem.
19. Absolvoval živou vakcinaci během 4 týdnů před první dávkou studijní léčby. Příklady živých vakcín zahrnují, ale nejsou omezeny na následující: spalničky, příušnice, zarděnky, plané neštovice/zoster, žlutá zimnice, Bacille Calmette-Guérin (BCG) a vakcína proti tyfu. Vakcíny proti sezónní chřipce pro injekci jsou obecně vakcíny proti usmrceným virům a jsou povoleny; nicméně intranazální vakcíny proti chřipce (např. FluMist®) jsou živé oslabené vakcíny a nejsou povoleny.

20. Dostal faktor stimulující kolonie granulocytů nebo krevní transfuzi do 7 dnů před zahájením screeningu.

    Zkušenosti z předchozí/souběžné klinické studie

21. V současné době se účastní nebo se účastnil studie s hodnocenou sloučeninou nebo zařízením během ≤ 4 týdnů před první dávkou studijní léčby.

    Poznámka: Pacienti, kteří vstoupili do následné fáze hodnocené studie, se mohou zúčastnit, pokud uplynuly alespoň 4 týdny od poslední dávky předchozí hodnocené látky.

    Diagnostická hodnocení

22. Má známou anamnézu nebo nově diagnostikovanou infekci HIV, hepatitidu B (definovanou jako HBsAg reaktivní) nebo virem hepatitidy C (HCV) (definovanou jako detekce kvalitativní RNA viru HCV).

23. má v anamnéze nebo v současnosti důkaz o jakémkoli stavu, laboratorní abnormalitě nebo jiných okolnostech, které by mohly zmást výsledky studie nebo narušit účast po celou dobu trvání studie, takže účast není v nejlepším zájmu pacienta ve studiu.

    Další výluky

24. Pacientka je těhotná nebo kojí nebo očekává početí otce po dobu trvání studie.
25. Má v anamnéze přecitlivělost na YY-20394 a/nebo na kteroukoli pomocnou látku.
26. Má v anamnéze přecitlivělost na kontrastní látky pro radiologické zobrazování.
27. Má známou psychiatrickou poruchu, která by narušovala správnou spolupráci s požadavky studie.
28. Je pravidelným uživatelem nelegálních nebo rekreačních drog nebo měl v nedávné minulosti (během posledního roku) závislost na drogách nebo alkoholu.