En fase 2 klinisk undersøgelse af YY-20394 i patienter med recidiverende/refraktær follikulær lymfom

Inklusionskriterier:

- Alder

1. Patienten er ≥18 år på tidspunktet for underskrivelsen af ​​det informerede samtykke. Patienttype og sygdomskarakteristika
2. Har histologisk bekræftet follikulær non-Hodgkins lymfom Grad ≤3 i henhold til WHO 2017 klassifikationssystemet.
3. Har radiografisk målbar sygdom i henhold til Lugano-kriterierne med mindst én nodal læsion (som ikke tidligere er blevet udstrålet), som er >15 mm i langaksen, uanset længden af ​​den korte akse, OG/ELLER ekstranodal læsion på >10 mm i lang og kort akse.
4. Har modtaget mindst to tidligere linjer med systemisk terapi (eksklusive stråling) for follikulært lymfom. Refraktær sygdom er defineret som persistens af evaluerbar sygdom efter behandling med dokumenteret sygdomsprogression på tidspunktet for indskrivning.
5. Skal have tilbagefald (oplevet sygdomsprogression) under deres sidste follikulært lymfom-regime efter at have modtaget mindst to behandlingscyklusser eller inden for 12 måneder efter at have afsluttet deres sidste behandling med follikulært lymfom.
6. Har en Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0 til 1.
7. Har en forventet levetid >3 måneder.
8. Har tilstrækkelig organfunktion som defineret i tabel 5 1. Prøve til denne vurdering skal indsamles inden for 14 dage før den første dosis af undersøgelsesbehandlingen:
9. Patienten er mand eller kvinde.
10. Mandlige patienter er berettigede til at deltage, hvis de accepterer at bruge en yderst effektiv prævention som beskrevet i bilag 4 i denne protokol under behandlingsperioden og i mindst 3 måneder efter den sidste dosis af undersøgelsesbehandlingen og afstår fra at donere sæd i denne periode.

11. Kvindelige patienter er berettiget til at deltage, hvis de ikke er gravide (se bilag 4), ikke ammer, og mindst én af følgende betingelser gælder:

    • Ikke en kvinde i den fødedygtige alder (WOCBP) som defineret i bilag 4. ELLER
    • En WOCBP, der indvilliger i at bruge en præventionsmetode, der er yderst effektiv (med en fejlrate på <1 % om året), eller afholde sig fra heteroseksuelt samleje som deres foretrukne metode og sædvanlige livsstil som beskrevet i bilag 4, begyndende 28 dage før start af undersøgelsesbehandling, i behandlingsperioden og i mindst 3 måneder efter sidste dosis af undersøgelsesbehandling.
    • En WOCBP skal have en negativ serumgraviditet inden for 72 timer efter den første dosis af undersøgelsesbehandlingen.
12. Patienten er i stand til at give underskrevet informeret samtykke som beskrevet i bilag 1 (afsnit 10.1.3) som omfatter overholdelse af de krav og begrænsninger, der er anført i den informerede samtykkeformular (ICF) og i denne protokol.
13. Skal være villig og i stand til at overholde studie- og livsstilsrestriktioner.

Ekskluderingskriterier:

1. Har follikulært lymfom histologisk grad >3 eller histologisk tegn på transformation til et højgradigt eller diffust storcellet B-celle lymfom.
2. Har tilstedeværelse af centralnervesystem (CNS) sygdom (enten CNS lymfom eller leptomeningeal lymfom), som er klinisk ukontrolleret eller diagnosticeret inden for 4 måneder efter tilmelding.

3. Har klinisk signifikant (dvs. aktiv) kardiovaskulær sygdom: cerebral vaskulær ulykke/slagtilfælde (<6 måneder før tilmelding), myokardieinfarkt (<6 måneder før tilmelding), ustabil angina, kongestiv hjertesvigt (New York Heart Association Classification Class ≥ II), eller alvorlig hjertearytmi, der kræver medicin.

   Bemærk: I behandlingsperioden bør patienter ikke tage medicin, der kan forlænge QT (såsom antiarytmiske lægemidler).

4. Har perifer neuropati, der er ≥Grade 2 med smerter.
5. Har en sygehistorie med synkebesvær, malabsorption eller anden kronisk gastrointestinal sygdom eller tilstande, der kan hæmme compliance og/eller absorption af undersøgelsesbehandlingen.
6. Har diarré af CTCAE Grade >1.
7. Har en historie med eller samtidig interstitiel lungesygdom af enhver sværhedsgrad og/eller alvorligt nedsat lungefunktion.
8. Tidligere lægemiddelinduceret colitis eller lægemiddelinduceret pneumonitis.
9. Har en systemisk infektion eller anden alvorlig infektion, der kræver systemisk behandling inden for 14 dage før den første dosis af undersøgelsesbehandlingen.

10. Har en kendt yderligere malignitet, der skrider frem eller kræver aktiv behandling inden for 2 år efter indskrivning.

    Bemærk: patienter med basalcellekarcinom i huden, pladecellecarcinom i huden eller carcinom in situ (f.eks. brystkræft, livmoderhalskræft in situ, overfladiske blæretumorer [Ta og Tis; carcinoma in situ]), som har gennemgået helbredende behandling med ingen tegn på gentagelse er ikke udelukket.

    Forudgående/Samtidig terapi

11. Har tidligere modtaget behandling med YY-20394 eller andre PIK3-δ-hæmmere.
12. Har modtaget tidligere behandling med rituximab eller anden ukonjugeret antistofbehandling inden for 28 dage (21 dage, hvis klare tegn på fremadskridende sygdom eller øjeblikkelig behandling er påkrævet) før den første dosis af undersøgelsesbehandlingen.
13. Har modtaget radioimmunokonjugater eller toksinkonjugater inden for 12 uger før den første dosis af undersøgelsesbehandlingen.

14. Har tidligere modtaget systemisk anticancerbehandling eller målrettet behandling med små molekyler eller endelig strålebehandling ≤28 dage (14 dage for palliativ stråling) før den første dosis af undersøgelsesbehandlingen.

    Bemærk: Patienter skal være kommet sig fra alle AE'er på grund af tidligere behandlinger til ≤grad 1 eller baseline. Patienter med ≤Grade 2 alopeci kan være berettigede.

    Bemærk: Patienter skal være kommet sig over alle strålingsrelaterede toksiciteter.

15. Har gennemgået en større operation (eksklusive lymfeknudebiopsi) eller betydelig traume ≤4 uger før den første dosis af undersøgelsesbehandlingen.

    Bemærk: Patienter skal have restitueret tilstrækkeligt fra toksiciteten og/eller komplikationerne fra behandlingen, før undersøgelsesbehandlingen påbegyndes.

16. Har haft autolog stamcelletransplantation inden for 6 måneder før første dosis af undersøgelsesbehandlingen eller tidligere allograft stamcelletransplantation på et hvilket som helst tidspunkt.
17. Brug af medicin eller fødevarer, der er moderate cytokrom P (CYP)3A-hæmmere, stærke eller moderate CYP3A-inducere inden for 14 dage før første dosis af undersøgelsesbehandling eller 5 halveringstider af det givne lægemiddel, alt efter hvad der er længst.
18. Har en historie med immundefekt eller har modtaget systemiske steroider (i en dosis på over 10 mg dagligt prednisolonækvivalent) eller enhver anden form for immunsuppressiv terapi inden for 7 dage efter den første dosis af undersøgelsesbehandlingen. Brugen af ​​fysiologiske doser af kortikosteroider kan godkendes efter samråd med sponsoren.
19. Har modtaget en levende vaccination inden for 4 uger før den første dosis af undersøgelsesbehandlingen. Eksempler på levende vacciner omfatter, men er ikke begrænset til, følgende: mæslinger, fåresyge, røde hunde, varicella/zoster, gul feber, Bacille Calmette-Guérin (BCG) og tyfusvaccine. Sæsoninfluenzavacciner til injektion er generelt dræbte virusvacciner og er tilladt; dog er intranasale influenzavacciner (f.eks. FluMist®) levende svækkede vacciner og er ikke tilladt.

20. Har modtaget granulocytkolonistimulerende faktor eller blodtransfusion inden for 7 dage før start af screening.

    Tidligere/samtidig klinisk undersøgelseserfaring

21. Deltager i øjeblikket i eller har deltaget i en undersøgelse med et forsøgsstof eller -udstyr inden for ≤4 uger før den første dosis af undersøgelsesbehandlingen.

    Bemærk: Patienter, der er gået ind i opfølgningsfasen af ​​en undersøgelse, kan deltage, så længe der er gået mindst 4 uger siden den sidste dosis af det tidligere forsøgsmiddel.

    Diagnostiske vurderinger

22. Har en kendt historie med eller nyligt diagnosticeret infektion med HIV, Hepatitis B (defineret som HBsAg-reaktiv) eller hepatitis C-virus (HCV) (defineret som påvisning af kvalitativ HCV-virus-RNA).

23. Har en historie eller aktuelle beviser for en tilstand, laboratorieabnormitet eller andre omstændigheder, der kan forvirre resultaterne af undersøgelsen eller forstyrre deltagelse i hele undersøgelsens varighed, således at det ikke er i patientens bedste interesse at deltage i undersøgelsen.

    Andre undtagelser

24. Patienten er gravid eller ammer eller forventer at blive gravid med far børn i hele undersøgelsens varighed.
25. Har en historie med overfølsomhed over for YY-20394 og/eller andre hjælpestoffer.
26. Har en historie med overfølsomhed over for radiologisk billeddannende kontrastmidler.
27. Har en kendt psykiatrisk lidelse, der ville forstyrre korrekt samarbejde med kravene i undersøgelsen.
28. Er en regelmæssig bruger af ulovlige eller rekreative stoffer eller har haft en nylig historie (inden for det sidste år) med stof- eller alkoholmisbrug af afhængighed.