Uno studio clinico di fase 2 su YY-20394 in pazienti con linfoma follicolare recidivato/refrattario

Criterio di inclusione:

- Età

1. Il paziente ha ≥18 anni di età al momento della firma del consenso informato. Tipo di paziente e caratteristiche della malattia
2. - Ha confermato istologicamente un linfoma non-Hodgkin follicolare di grado ≤3 secondo il sistema di classificazione dell'OMS 2017.
3. Ha una malattia misurabile radiograficamente secondo i criteri di Lugano con almeno una lesione linfonodale (che non è stata precedentemente irradiata) che è > 15 mm in asse lungo, indipendentemente dalla lunghezza dell'asse corto, E/O lesione extranodale > 10 mm in asse lungo e asse corto.
4. - Ha ricevuto almeno due precedenti linee di terapia sistemica (escluse le radiazioni) per il linfoma follicolare. La malattia refrattaria è definita come la persistenza della malattia valutabile dopo la terapia con progressione documentata della malattia al momento dell'arruolamento.
5. Deve aver avuto una recidiva (progressione della malattia) durante l'ultimo regime per il linfoma follicolare dopo aver ricevuto almeno due cicli di terapia o entro 12 mesi dal completamento dell'ultimo regime per il linfoma follicolare.
6. Ha un performance status ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) da 0 a 1.
7. Ha un'aspettativa di vita > 3 mesi.
8. Ha una funzione organica adeguata come definito nella Tabella 5 1. Il campione per questa valutazione deve essere raccolto entro 14 giorni prima della prima dose del trattamento in studio:
9. Il paziente è maschio o femmina.
10. I pazienti di sesso maschile sono idonei a partecipare se accettano di utilizzare una contraccezione altamente efficace come dettagliato nell'Appendice 4 di questo protocollo durante il periodo di trattamento e per almeno 3 mesi dopo l'ultima dose del trattamento in studio e si astengono dal donare sperma durante questo periodo.

11. Le pazienti di sesso femminile possono partecipare se non sono in stato di gravidanza (vedere Appendice 4), non allattano e si applica almeno una delle seguenti condizioni:

    • Non una donna in età fertile (WOCBP) come definita nell'Appendice 4. OPPURE
    • Un WOCBP che accetta di utilizzare un metodo contraccettivo altamente efficace (con un tasso di fallimento <1% all'anno) o di astenersi dai rapporti eterosessuali come metodo preferito e stile di vita abituale come descritto nell'Appendice 4, a partire da 28 giorni prima del all'inizio del trattamento in studio, durante il periodo di trattamento e per almeno 3 mesi dopo l'ultima dose del trattamento in studio.
    • Un WOCBP deve avere una gravidanza sierica negativa entro 72 ore dalla prima dose del trattamento in studio.
12. Il paziente è in grado di dare il consenso informato firmato come descritto nell'Appendice 1 (Sezione 10.1.3) che include il rispetto dei requisiti e delle restrizioni elencate nel modulo di consenso informato (ICF) e nel presente protocollo.
13. Deve essere disposto e in grado di aderire alle restrizioni di studio e stile di vita.

Criteri di esclusione:

1. - Ha un linfoma follicolare di grado istologico> 3 o evidenza istologica di trasformazione in un linfoma a grandi cellule B di alto grado o diffuso.
2. - Presenza di malattia del sistema nervoso centrale (SNC) (linfoma del SNC o linfoma leptomeningeo) clinicamente non controllata o diagnosticata entro 4 mesi dall'arruolamento.

3. Ha una malattia cardiovascolare clinicamente significativa (cioè attiva): incidente vascolare cerebrale/ictus (<6 mesi prima dell'arruolamento), infarto del miocardio (<6 mesi prima dell'arruolamento), angina instabile, insufficienza cardiaca congestizia (classe di classificazione della New York Heart Association ≥ II), o grave aritmia cardiaca che richieda farmaci.

   Nota: durante il periodo di trattamento, i pazienti non devono assumere farmaci che possono prolungare il QT (come i farmaci antiaritmici).

4. Ha una neuropatia periferica di grado ≥ 2 con dolore.
5. - Ha una storia medica di difficoltà nella deglutizione, malassorbimento o altre malattie gastrointestinali croniche o condizioni che possono ostacolare la compliance e/o l'assorbimento del trattamento in studio.
6. Ha diarrea di grado CTCAE >1.
7. - Ha una storia di o concomitante malattia polmonare interstiziale di qualsiasi gravità e/o funzionalità polmonare gravemente compromessa.
8. Storia precedente di colite indotta da farmaci o polmonite indotta da farmaci.
9. Ha un'infezione sistemica o altra grave infezione che richieda un trattamento sistemico entro 14 giorni prima della prima dose del trattamento in studio.

10. - Ha un tumore maligno aggiuntivo noto che sta progredendo o ha richiesto un trattamento attivo entro 2 anni dall'arruolamento.

    Nota: pazienti con carcinoma basocellulare della pelle, carcinoma a cellule squamose della pelle o carcinoma in situ (ad es. carcinoma mammario, carcinoma cervicale in situ, tumori superficiali della vescica [Ta e Tis; carcinoma in situ]) sottoposti a terapia curativa con nessuna evidenza di recidiva non è esclusa.

    Terapia precedente/concomitante

11. Ha ricevuto un trattamento precedente con YY-20394 o altri inibitori PIK3-δ.
12. - Ha ricevuto un precedente trattamento con rituximab o altro trattamento con anticorpi non coniugati entro 28 giorni (21 giorni se è richiesta una chiara evidenza di malattia progressiva o trattamento immediato) prima della prima dose del trattamento in studio.
13. - Ha ricevuto radioimmunoconiugati o coniugati di tossine entro 12 settimane prima della prima dose del trattamento in studio.

14. - Ha ricevuto una precedente terapia antitumorale sistemica, o terapia mirata a piccole molecole o radioterapia definitiva ≤28 giorni (14 giorni per radiazioni palliative) prima della prima dose del trattamento in studio.

    Nota: i pazienti devono essersi ripresi da tutti gli eventi avversi dovuti a terapie precedenti fino a ≤ Grado 1 o al basale. I pazienti con alopecia di grado ≤ 2 possono essere idonei.

    Nota: i pazienti devono essersi ripresi da tutte le tossicità correlate alle radiazioni.

15. - Ha subito un intervento chirurgico maggiore (esclusa la biopsia dei linfonodi) o un trauma significativo ≤4 settimane prima della prima dose del trattamento in studio.

    Nota: i pazienti devono essersi ripresi adeguatamente dalla tossicità e/o dalle complicanze del trattamento prima di iniziare il trattamento in studio.

16. - Ha subito un trapianto autologo di cellule staminali entro 6 mesi prima della prima dose del trattamento in studio o un precedente trapianto di cellule staminali allotrapianto in qualsiasi momento.
17. Uso di farmaci o alimenti che sono inibitori moderati del citocromo P (CYP) 3A, induttori forti o moderati del CYP3A entro 14 giorni prima della prima dose del trattamento in studio o 5 emivite del farmaco dato, a seconda di quale sia il più lungo.
18. - Ha una storia di immunodeficienza o ha ricevuto steroidi sistemici (in dosi superiori a 10 mg al giorno di prednisolone equivalente) o qualsiasi altra forma di terapia immunosoppressiva entro 7 giorni dalla prima dose del trattamento in studio. L'uso di dosi fisiologiche di corticosteroidi può essere approvato previa consultazione con lo Sponsor.
19. - Ha ricevuto una vaccinazione viva entro 4 settimane prima della prima dose del trattamento in studio. Esempi di vaccini vivi includono ma non sono limitati a quanto segue: morbillo, parotite, rosolia, varicella/zoster, febbre gialla, Bacille Calmette-Guérin (BCG) e vaccino contro il tifo. I vaccini contro l'influenza stagionale per iniezione sono generalmente vaccini a virus ucciso e sono consentiti; tuttavia, i vaccini antinfluenzali intranasali (ad es. FluMist®) sono vaccini vivi attenuati e non sono consentiti.

20. - Ha ricevuto fattore stimolante le colonie di granulociti o trasfusione di sangue entro 7 giorni prima dell'inizio dello screening.

    Esperienza di studio clinico precedente/concorrente

21. Sta attualmente partecipando o ha partecipato a uno studio con un composto o dispositivo sperimentale entro ≤4 settimane prima della prima dose del trattamento in studio.

    Nota: i pazienti che sono entrati nella fase di follow-up di uno studio sperimentale possono partecipare purché siano trascorse almeno 4 settimane dall'ultima dose del precedente agente sperimentale.

    Valutazioni diagnostiche

22. Ha una storia nota o di nuova diagnosi di infezione da HIV, epatite B (definita come reattiva all'HBsAg) o virus dell'epatite C (HCV) (definita come rilevazione qualitativa dell'RNA del virus HCV).

23. Ha una storia o prove attuali di qualsiasi condizione, anomalia di laboratorio o altre circostanze che potrebbero confondere i risultati dello studio o interferire con la partecipazione per l'intera durata dello studio, in modo tale che non sia nel migliore interesse del paziente prenderne parte nello studio.

    Altre esclusioni

24. - Paziente incinta o in allattamento o in attesa di concepire figli del padre per la durata dello studio.
25. Ha una storia di ipersensibilità a YY-20394 e/o a qualsiasi eccipiente.
26. Ha una storia di ipersensibilità ai mezzi di contrasto per imaging radiologico.
27. Ha un disturbo psichiatrico noto che interferirebbe con un'adeguata collaborazione con i requisiti dello studio.
28. È un consumatore abituale di droghe illecite o ricreative o ha avuto una storia recente (nell'ultimo anno) di abuso di droghe o alcol o dipendenza.