Une étude clinique de phase 2 de YY-20394 chez des patients atteints de lymphome folliculaire récidivant/réfractaire

Critère d'intégration:

- Âge

1. Le patient est âgé de ≥ 18 ans au moment de la signature du consentement éclairé. Type de patient et caractéristiques de la maladie
2. A un lymphome folliculaire non hodgkinien histologiquement confirmé Grade ≤3 selon le système de classification OMS 2017.
3. A une maladie radiographiquement mesurable selon les critères de Lugano avec au moins une lésion ganglionnaire (qui n'a pas été radiée auparavant) qui est> 15 mm dans le grand axe, quelle que soit la longueur du petit axe, ET / OU lésion extranodale de> 10 mm dans axe long et court.
4. A reçu au moins deux lignes antérieures de thérapie systémique (à l'exclusion de la radiothérapie) pour le lymphome folliculaire. La maladie réfractaire est définie comme la persistance d'une maladie évaluable après le traitement avec une progression documentée de la maladie au moment de l'inscription.
5. Doit avoir rechuté (progression de la maladie) au cours de son dernier traitement contre le lymphome folliculaire après avoir reçu au moins deux cycles de traitement ou dans les 12 mois suivant la fin de son dernier traitement contre le lymphome folliculaire.
6. A un statut de performance Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 à 1.
7. A une espérance de vie > 3 mois.
8. A une fonction organique adéquate telle que définie dans le tableau 5 1. L'échantillon pour cette évaluation doit être prélevé dans les 14 jours précédant la première dose du traitement à l'étude :
9. Le patient est un homme ou une femme.
10. Les patients de sexe masculin sont éligibles pour participer s'ils acceptent d'utiliser une contraception hautement efficace comme détaillé à l'annexe 4 de ce protocole pendant la période de traitement et pendant au moins 3 mois après la dernière dose de traitement à l'étude et s'abstiennent de donner du sperme pendant cette période.

11. Les patientes sont éligibles pour participer si elles ne sont pas enceintes (voir l'annexe 4), si elles n'allaitent pas et si au moins l'une des conditions suivantes s'applique :

    • Pas une femme en âge de procréer (WOCBP) telle que définie à l'annexe 4. OU
    • Un WOCBP qui accepte d'utiliser une méthode contraceptive hautement efficace (avec un taux d'échec <1 % par an), ou de s'abstenir de rapports hétérosexuels comme méthode préférée et mode de vie habituel tel que décrit à l'annexe 4, à compter de 28 jours avant la début du traitement à l'étude, pendant la période de traitement et pendant au moins 3 mois après la dernière dose du traitement à l'étude.
    • Un WOCBP doit avoir une grossesse sérique négative dans les 72 heures suivant la première dose du traitement à l'étude.
12. Le patient est capable de donner son consentement éclairé signé comme décrit à l'annexe 1 (section 10.1.3) qui comprend le respect des exigences et des restrictions énumérées dans le formulaire de consentement éclairé (ICF) et dans ce protocole.
13. Doit être disposé et capable de respecter les restrictions relatives aux études et au mode de vie.

Critère d'exclusion:

1. A un lymphome folliculaire de grade histologique> 3 ou des preuves histologiques de transformation en un lymphome à grandes cellules B de haut grade ou diffus.
2. Présente une maladie du système nerveux central (SNC) (lymphome du SNC ou lymphome leptoméningé) cliniquement non contrôlée ou diagnostiquée dans les 4 mois suivant l'inscription.

3. A une maladie cardiovasculaire cliniquement significative (c'est-à-dire active) : accident vasculaire cérébral/accident vasculaire cérébral (<6 mois avant l'inscription), infarctus du myocarde (<6 mois avant l'inscription), angor instable, insuffisance cardiaque congestive (Classe de classification de la New York Heart Association ≥ II), ou arythmie cardiaque grave nécessitant des médicaments.

   Remarque : Pendant la période de traitement, les patients ne doivent pas prendre de médicaments pouvant allonger l'intervalle QT (tels que les médicaments anti-arythmiques).

4. A une neuropathie périphérique ≥ Grade 2 avec douleur.
5. A des antécédents médicaux de difficulté à avaler, de malabsorption ou d'autres maladies gastro-intestinales chroniques, ou des conditions qui peuvent entraver l'observance et/ou l'absorption du traitement à l'étude.
6. A une diarrhée de grade CTCAE> 1.
7. A des antécédents ou une maladie pulmonaire interstitielle concomitante de toute gravité et/ou une fonction pulmonaire gravement altérée.
8. Antécédents de colite médicamenteuse ou de pneumonie médicamenteuse.
9. A une infection systémique ou une autre infection grave nécessitant un traitement systémique dans les 14 jours précédant la première dose du traitement à l'étude.

10. A une tumeur maligne supplémentaire connue qui progresse ou nécessite un traitement actif dans les 2 ans suivant l'inscription.

    Remarque : patients atteints d'un carcinome basocellulaire de la peau, d'un carcinome épidermoïde de la peau ou d'un carcinome in situ (par exemple, cancer du sein, cancer du col de l'utérus in situ, tumeurs superficielles de la vessie [Ta et Tis ; carcinome in situ]) qui ont suivi un aucun signe de récidive n'est exclu.

    Traitement antérieur/concomitant

11. A déjà reçu un traitement avec YY-20394 ou d'autres inhibiteurs de PIK3-δ.
12. A reçu un traitement antérieur avec du rituximab ou un autre traitement par anticorps non conjugués dans les 28 jours (21 jours si des preuves claires d'une maladie évolutive ou d'un traitement immédiat sont obligatoires) avant la première dose du traitement à l'étude.
13. A reçu des radio-immunoconjugués ou des conjugués de toxine dans les 12 semaines précédant la première dose du traitement à l'étude.

14. A déjà reçu un traitement anticancéreux systémique, ou un traitement ciblé à petites molécules, ou une radiothérapie définitive ≤ 28 jours (14 jours pour la radiothérapie palliative) avant la première dose du traitement à l'étude.

    Remarque : Les patients doivent avoir récupéré de tous les EI dus à des traitements antérieurs jusqu'au grade ≤ 1 ou à la ligne de base. Les patients atteints d'alopécie ≤Grade 2 peuvent être éligibles.

    Remarque : Les patients doivent avoir récupéré de toutes les toxicités liées aux radiations.

15. A subi une intervention chirurgicale majeure (à l'exclusion de la biopsie des ganglions lymphatiques) ou un traumatisme important ≤ 4 semaines avant la première dose du traitement à l'étude.

    Remarque : les patients doivent avoir récupéré de manière adéquate de la toxicité et/ou des complications du traitement avant de commencer le traitement de l'étude.

16. A subi une greffe autologue de cellules souches dans les 6 mois précédant la première dose du traitement à l'étude, ou une allogreffe antérieure de cellules souches à tout moment.
17. Utilisation de médicaments ou d'aliments qui sont des inhibiteurs modérés du cytochrome P (CYP) 3A, des inducteurs puissants ou modérés du CYP3A dans les 14 jours précédant la première dose du traitement à l'étude ou 5 demi-vies du médicament donné, selon la plus longue.
18. A des antécédents d'immunodéficience ou a reçu des stéroïdes systémiques (à des doses supérieures à 10 mg par jour d'équivalent de prednisolone) ou toute autre forme de traitement immunosuppresseur dans les 7 jours suivant la première dose du traitement à l'étude. L'utilisation de doses physiologiques de corticostéroïdes peut être approuvée après consultation avec le commanditaire.
19. A reçu une vaccination vivante dans les 4 semaines précédant la première dose du traitement à l'étude. Des exemples de vaccins vivants comprennent, mais sans s'y limiter, les vaccins suivants : rougeole, oreillons, rubéole, varicelle/zona, fièvre jaune, bacille de Calmette-Guérin (BCG) et vaccin contre la typhoïde. Les vaccins contre la grippe saisonnière pour injection sont généralement des vaccins à virus tué et sont autorisés ; cependant, les vaccins intranasaux contre la grippe (par exemple, FluMist®) sont des vaccins vivants atténués et ne sont pas autorisés.

20. A reçu du facteur de stimulation des colonies de granulocytes ou une transfusion sanguine dans les 7 jours précédant le début du dépistage.

    Expérience d'étude clinique antérieure / simultanée

21. Participe actuellement ou a participé à une étude avec un composé ou un dispositif expérimental dans les ≤ 4 semaines précédant la première dose du traitement à l'étude.

    Remarque : Les patients qui sont entrés dans la phase de suivi d'une étude expérimentale peuvent participer tant qu'il s'est écoulé au moins 4 semaines depuis la dernière dose de l'agent expérimental précédent.

    Évaluations diagnostiques

22. A des antécédents connus ou une infection nouvellement diagnostiquée par le VIH, l'hépatite B (définie comme HBsAg réactif) ou le virus de l'hépatite C (VHC) (défini comme la détection de l'ARN qualitatif du virus VHC).

23. A des antécédents ou des preuves actuelles d'une condition, d'une anomalie de laboratoire ou d'autres circonstances qui pourraient confondre les résultats de l'étude ou interférer avec la participation pendant toute la durée de l'étude, de sorte qu'il n'est pas dans l'intérêt du patient de participer dans l'étude.

    Autres exclusions

24. La patiente est enceinte ou allaite ou s'attend à concevoir des enfants pères pendant la durée de l'étude.
25. A des antécédents d'hypersensibilité au YY-20394 et/ou à l'un des excipients.
26. A des antécédents d'hypersensibilité aux agents de contraste d'imagerie radiologique.
27. A un trouble psychiatrique connu qui interférerait avec une bonne coopération avec les exigences de l'étude.
28. Est un consommateur régulier de drogues illicites ou récréatives ou a eu des antécédents récents (au cours de la dernière année) d'abus de drogues ou d'alcool ou de dépendance.