Um estudo clínico de fase 2 de YY-20394 em pacientes com linfoma folicular recidivante/refratário

Critério de inclusão:

- Idade

1. O paciente tem ≥18 anos de idade no momento da assinatura do consentimento informado. Tipo de paciente e características da doença
2. Tem linfoma não-Hodgkin folicular confirmado histologicamente Grau ≤3 de acordo com o sistema de classificação da OMS 2017.
3. Tem doença mensurável radiograficamente de acordo com os Critérios de Lugano com pelo menos uma lesão nodal (que não foi irradiada anteriormente) que é > 15 mm no eixo longo, independentemente do comprimento do eixo curto, E/OU lesão extranodal de > 10 mm no eixo longo e curto.
4. Recebeu pelo menos duas linhas anteriores de terapia sistêmica (excluindo radiação) para linfoma folicular. Doença refratária é definida como persistência de doença avaliável após terapia com progressão documentada da doença no momento da inscrição.
5. Deve ter tido recaída (experiência de progressão da doença) durante seu último regime de linfoma folicular após receber pelo menos dois ciclos de terapia ou dentro de 12 meses após completar seu último regime para linfoma folicular.
6. Tem um status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 a 1.
7. Tem uma expectativa de vida > 3 meses.
8. Tem função de órgão adequada, conforme definido na Tabela 5 1. A amostra para esta avaliação deve ser coletada até 14 dias antes da primeira dose do tratamento do estudo:
9. O paciente é homem ou mulher.
10. Pacientes do sexo masculino são elegíveis para participar se concordarem em usar uma contracepção altamente eficaz, conforme detalhado no Apêndice 4 deste protocolo, durante o período de tratamento e por pelo menos 3 meses após a última dose do tratamento do estudo e absterem-se de doar esperma durante este período.

11. Pacientes do sexo feminino são elegíveis para participar se não estiverem grávidas (consulte o Apêndice 4), não amamentarem e pelo menos uma das seguintes condições se aplicar:

    • Não é uma mulher com potencial para engravidar (WOCBP), conforme definido no Apêndice 4. OU
    • Um WOCBP que concorda em usar um método anticoncepcional altamente eficaz (com uma taxa de falha <1% ao ano) ou abster-se de relações sexuais heterossexuais como método preferido e estilo de vida habitual, conforme descrito no Apêndice 4, começando 28 dias antes do início do tratamento do estudo, durante o período de tratamento e por pelo menos 3 meses após a última dose do tratamento do estudo.
    • Um WOCBP deve ter uma gravidez sérica negativa dentro de 72 horas após a primeira dose do tratamento do estudo.
12. O paciente é capaz de dar consentimento informado assinado conforme descrito no Apêndice 1 (Seção 10.1.3) que inclui o cumprimento dos requisitos e restrições listados no formulário de consentimento informado (TCLE) e neste protocolo.
13. Deve estar disposto e capaz de aderir às restrições de estudo e estilo de vida.

Critério de exclusão:

1. Tem grau histológico de linfoma folicular > 3 ou evidência histológica de transformação para um linfoma difuso de grandes células B de alto grau.
2. Tem presença de doença do sistema nervoso central (SNC) (linfoma do SNC ou linfoma leptomeníngeo) que é clinicamente descontrolada ou diagnosticada dentro de 4 meses após a inscrição.

3. Tem doença cardiovascular clinicamente significativa (ou seja, ativa): acidente vascular cerebral/derrame (<6 meses antes da inscrição), infarto do miocárdio (<6 meses antes da inscrição), angina instável, insuficiência cardíaca congestiva (classe de classificação da New York Heart Association ≥ II), ou arritmia cardíaca grave que requeira medicação.

   Nota: Durante o período de tratamento, os pacientes não devem tomar medicamentos que possam prolongar o intervalo QT (como antiarrítmicos).

4. Tem neuropatia periférica que é ≥Grau 2 com dor.
5. Tem um histórico médico de dificuldade em engolir, má absorção ou outra doença gastrointestinal crônica ou condições que possam dificultar a adesão e/ou absorção do tratamento do estudo.
6. Tem diarreia de Grau CTCAE >1.
7. Tem histórico ou doença pulmonar intersticial concomitante de qualquer gravidade e/ou função pulmonar gravemente prejudicada.
8. História prévia de colite induzida por drogas ou pneumonite induzida por drogas.
9. Tem uma infecção sistêmica ou outra infecção grave que requer tratamento sistêmico dentro de 14 dias antes da primeira dose do tratamento do estudo.

10. Tem uma malignidade adicional conhecida que está progredindo ou requer tratamento ativo dentro de 2 anos após a inscrição.

    Nota: pacientes com carcinoma basocelular da pele, carcinoma espinocelular da pele ou carcinoma in situ (por exemplo, mama, câncer cervical in situ, tumores superficiais da bexiga [Ta e Tis; carcinoma in situ]) que foram submetidos a terapia curativa com nenhuma evidência de recorrência não são excluídos.

    Terapia Prévia/Concomitante

11. Recebeu tratamento anterior com YY-20394 ou outros inibidores de PIK3-δ.
12. Recebeu tratamento anterior com rituximabe ou outro tratamento com anticorpo não conjugado em 28 dias (21 dias se houver evidência clara de doença progressiva ou tratamento imediato) antes da primeira dose do tratamento do estudo.
13. Recebeu radioimunoconjugados ou conjugados de toxina dentro de 12 semanas antes da primeira dose do tratamento do estudo.

14. Recebeu terapia anticancerígena sistêmica anterior, ou terapia de moléculas pequenas direcionadas, ou radioterapia definitiva ≤28 dias (14 dias para radiação paliativa) antes da primeira dose do tratamento do estudo.

    Observação: os pacientes devem ter se recuperado de todos os EAs devido a terapias anteriores para ≤ Grau 1 ou linha de base. Pacientes com alopecia ≤ Grau 2 podem ser elegíveis.

    Nota: Os pacientes devem ter se recuperado de todas as toxicidades relacionadas à radiação.

15. Foi submetido a cirurgia de grande porte (excluindo biópsia de linfonodo) ou trauma significativo ≤4 semanas antes da primeira dose do tratamento do estudo.

    Observação: os pacientes devem ter se recuperado adequadamente da toxicidade e/ou complicações do tratamento antes de iniciar o tratamento do estudo.

16. Teve transplante autólogo de células-tronco dentro de 6 meses antes da primeira dose do tratamento do estudo, ou transplante alogênico de células-tronco anterior a qualquer momento.
17. Uso de medicamentos ou alimentos que são inibidores moderados do citocromo P (CYP)3A, indutores fortes ou moderados do CYP3A dentro de 14 dias antes da primeira dose do tratamento do estudo ou 5 meias-vidas do medicamento administrado, o que for mais longo.
18. Tem um histórico de imunodeficiência ou recebeu esteróides sistêmicos (em dosagem superior a 10 mg diários de equivalente de prednisolona) ou qualquer outra forma de terapia imunossupressora dentro de 7 dias da primeira dose do tratamento do estudo. O uso de doses fisiológicas de corticosteroides pode ser aprovado após consulta ao Patrocinador.
19. Recebeu uma vacinação viva dentro de 4 semanas antes da primeira dose do tratamento do estudo. Exemplos de vacinas vivas incluem, mas não estão limitadas a: sarampo, caxumba, rubéola, varicela/zoster, febre amarela, Bacille Calmette-Guérin (BCG) e vacina contra febre tifóide. Vacinas contra influenza sazonal para injeção são geralmente vacinas de vírus mortos e são permitidas; no entanto, as vacinas intranasais contra influenza (por exemplo, FluMist®) são vacinas vivas atenuadas e não são permitidas.

20. Recebeu fator estimulante de colônias de granulócitos ou transfusão de sangue até 7 dias antes do início da triagem.

    Experiência anterior/simultânea em estudos clínicos

21. Está atualmente participando ou participou de um estudo com um composto ou dispositivo experimental dentro de ≤4 semanas antes da primeira dose do tratamento do estudo.

    Nota: Os pacientes que entraram na fase de acompanhamento de um estudo experimental podem participar desde que tenham passado pelo menos 4 semanas desde a última dose do agente experimental anterior.

    Avaliações diagnósticas

22. Tem história conhecida ou infecção recém-diagnosticada com HIV, Hepatite B (definida como HBsAg reativo) ou vírus da hepatite C (HCV) (definido como detecção de RNA do vírus HCV qualitativo).

23. Tem um histórico ou evidência atual de qualquer condição, anormalidade laboratorial ou outras circunstâncias que possam confundir os resultados do estudo ou interferir na participação durante toda a duração do estudo, de modo que não seja do melhor interesse do paciente participar no estudo.

    Outras Exclusões

24. A paciente está grávida ou amamentando ou esperando conceber filhos durante o estudo.
25. Tem histórico de hipersensibilidade ao YY-20394 e/ou a qualquer excipiente.
26. Tem história de hipersensibilidade a agentes de contraste de imagem radiológica.
27. Tem um distúrbio psiquiátrico conhecido que interferiria na cooperação adequada com os requisitos do estudo.
28. É um usuário regular de drogas ilícitas ou recreativas ou teve um histórico recente (no último ano) de abuso ou dependência de drogas ou álcool.