プロバイオティックサプリメントの効果

介入

介入製品 (ヤクルト) (発酵乳として提供) とプラセボは、有効期限がスタンプされた 65 mL の密閉ポットで配送されます。 ヤクルトにはラクトバチルス・カゼイ・シロタが含まれています（1ポットあたり最低6.5×10 9 個のラクトバチルス・カゼイ・シロタの生菌が含まれています）。 ポットは、参加者に提供されるまで、レスター大学病院およびレスター大学の敷地内で 4 ～ 7 °C (家庭用冷蔵庫) で保管されます。 これらの製品の賞味期限は 4 週間ですが、2 週間ごとに新鮮なものが発送されます。 それらは、研究チームのメンバーのみがアクセスできる制限されたエリアで、摂氏約7度で保管されます（大学で冷蔵され、その後、参加者に配達された後、家庭用冷蔵庫に保管されます）。 参加者は 2 週間ごとに物資を直接受け取り、6 か月間毎日ヤクルトを 2 ポット摂取する必要があります。 参加者は、朝 (朝食前) に 65 ml ポット 1 つ、夕方 (夕食前) にボトル 1 本を摂取するように指示されます。 彼らはまた、6ヶ月の介入期間中、腸内微生物叢を調節することを目的とした他の栄養補助食品を避けるように指示されます. 研究者は、参加者に提供されたポットの量を記録し、より多くのポットを提供するために血液透析ユニットで参加者を訪問します。

プラセボ

プラセボは、参加者と治験責任医師の両方にとって区別がつきません (味と色は同じですが、Lactobacillus casei Shirota は含まれません)。 これは、介入製品とまったく同じ方法で保管および提供されます。

コンプライアンス

サプリメント摂取のコンプライアンスの記録は、すべての参加者によって完成されます（サプリメントの摂取を逃した可能性のある日を含む）. 研究患者グループからのフィードバックに続いて、すべての参加者は、製品への順守を支援するために、次の手順のいずれかまたはすべてを任意の組み合わせで提供されます。

• 電話リマインダー (毎日または毎週)
• 任意のスケジュールでのテキストまたは電子メール アラート
• 透析ユニットへの定期的な訪問/直接のリマインダー

患者数 - 実現可能性と統計力 患者は、800 人を超える血液透析患者を治療する 10 の透析ユニットを含むレスター腎臓ネットワーク内から募集されます。 したがって、必要な参加者数は容易に達成できます。 以前に報告された (Wang et al., 2015) に基づいて、腹膜透析患者におけるプロバイオティクス補充後の血清エンドトキシンの介入後の変化 (介入前と比較) (プロバイオティクスで -1.11 ± 1.5 EU/mL、エンドトキシンで 0.86 ± 2.3 EU/mL)プラセボの単位/mL)、有意差を検出するためには、n=44 (n=50 は 6 か月間の死亡と移植の 10% のドロップアウトを説明) が必要であると計算されました (Stata IC バージョン 15.1、StataCorp、米国テキサス州)。プロバイオティクス グループとプラセボ グループの間で、90% の検出力とアルファ 0.05 を示します。

中退率 これまでの調査と同様に、中退率は 10% と予想されます。 これは、死亡、移植、および非遵守による 10 ～ 20% の脱落率を示す、血液透析集団における以前の介入研究の経験とも完全に一致しています (Graham-Brown et al., 2016)。

無作為化 試験デザインは、無作為化対照試験 (RCT) になります。 参加者は、Lactobacillus casei Shirota またはよく一致するプラセボのいずれかに個別に無作為に割り付けられます。 募集後、参加者は、レスター大学の国立衛生研究所生物医学研究センター内のバイオインフォマティクスチームによって、REDCap システムを使用して 2 つのグループのいずれかに無作為に割り付けられます。

盲検 この治験は二重盲検法で実施されます。 参加者と研究者の両方が治療の割り当てを知らされません。 ラクトバチルス・カゼイ・シロタ（ヤクルト）とプラセボの両方がヤクルト本社から供給され、単に「A」または「B」とマークされます. 研究者も参加者も、どちらがヤクルトでどちらがプラセボか分からないため、どちらの製品を服用しているかはわかりません。 ヤクルト本社は、どの患者がどのグループに無作為に割付けられるかを知りません。 すべての患者が研究を完了し、データベースがロックされ、統計分析が実行されると、2 つの製品グループの性質が非盲検化によって明らかになります。

主な評価 (ベースラインと 6 か月) は、患者の好みに応じて 1 回以上のセッションで行われます。 透析の開始時に血液と唾液のサンプルが採取されるため、追加の静脈穿刺の必要がなくなります。関連する人口統計データは、試験全体を通して医療記録から抽出され、通常の血液透析の予約の前に参加者からも収集されます。 参加者は、通常の血液透析の予約時にアンケートに記入するか（研究者の支援を受けて）、家に持ち帰って都合の良いときに記入し、次の血液透析の予約時に研究者に返却するかを選択できます。 アンケートの所要時間は 30 分以内です。

参加者は、通常の透析予約時に糞便サンプルを提供するか、自宅でサンプルを収集するためのキットを提供するかを選択できます。 すべてのデータは、通常の血液透析治療の前後に参加者から収集できるため、参加者が外来患者の予定に加えて出席する必要がある追加の時間を短縮できます。 ただし、通常の予約時間よりも早く到着する必要がある場合があります (例: 30 分)。