Het effect van probiotische suppletie

Interventie

Het interventieproduct (Yakult) (geleverd als gefermenteerde melk) en placebo worden geleverd in verzegelde potten van 65 ml met vervaldatum. Yakult bevat Lactobacillus casei Shirota (elke pot bevat minimaal 6,5 × 10 9 levende cellen van Lactobacillus casei Shirota). De potten worden bewaard bij 4-7 °C (huishoudelijke koelkast) op het terrein van het Universitair Ziekenhuis van Leicester en de Universiteit van Leicester totdat ze aan de deelnemers worden verstrekt. Deze producten zijn vier weken houdbaar maar om de twee weken wordt er vers geleverd. Ze worden bewaard bij ongeveer zeven graden Celsius (gekoeld op de universiteit en vervolgens, na levering aan deelnemers, in huishoudelijke koelkasten) in een afgesloten ruimte waar alleen leden van het onderzoeksteam toegang toe hebben. Deelnemers krijgen om de twee weken persoonlijke voorraden en moeten gedurende zes maanden elke dag twee potten Yakult innemen. Deelnemers krijgen de instructie om 's ochtends (vóór het ontbijt) en één fles 's avonds (vóór het avondeten) één pot van 65 ml in te nemen. Ze zullen ook worden geïnstrueerd om tijdens de interventieperiode van zes maanden elk ander voedingssupplement te vermijden dat gericht is op het moduleren van de darmmicrobiota. Onderzoekers houden een logboek bij van de hoeveelheid potten die aan de deelnemers zijn geleverd en bezoeken de deelnemers op de hemodialyse-afdeling om meer potten te leveren.

Placebo

De placebo zal niet te onderscheiden zijn (identiek in smaak en kleur maar zal geen Lactobacillus casei Shirota bevatten) voor zowel deelnemers als proefonderzoekers. Het wordt op precies dezelfde manier bewaard en verstrekt als het interventieproduct.

Nakoming

Alle deelnemers zullen een registratie van de naleving van de inname van supplementen invullen (inclusief dagen waarop ze mogelijk het supplement hebben gemist). Na feedback van een onderzoekspatiëntgroep krijgen alle deelnemers een of meer van de volgende stappen in elke combinatie aangeboden om de therapietrouw aan het product te bevorderen:

• Herinneringen aan telefoongesprekken (dagelijks of wekelijks)
• Sms- of e-mailwaarschuwingen volgens elk gewenst schema
• Regelmatige bezoeken/herinneringen in persoon op de dialyseafdelingen

Patiëntenaantallen - Haalbaarheid en statistisch vermogen Patiënten zullen worden geworven binnen het Leicester Renal Network, dat tien dialyse-afdelingen omvat die meer dan 800 hemodialysepatiënten behandelen. Het aantal benodigde deelnemers is daarmee ruimschoots haalbaar. Gebaseerd op een eerder gerapporteerde (Wang et al., 2015), post-interventie verandering (vergeleken met pre-interventie) in serum endotoxine na probiotische suppletie bij peritoneale dialysepatiënten (-1,11 ± 1,5 EU/ml voor probioticum en 0,86 ± 2,3 endotoxine eenheden/ml voor placebo), werd berekend (Stata IC versie 15.1, StataCorp, Texa, VS) dat n=44 (n=50 verantwoordelijk voor 10% uitval voor overlijden en transplantatie gedurende 6 maanden) nodig was om een ​​significant verschil te detecteren tussen probiotische en placebogroepen met 90% vermogen en alfa 0,05.

Uitval Er wordt een uitval van 10% verwacht, in lijn met eerdere onderzoeken. Dit is ook volledig in overeenstemming met eerdere ervaringen met interventionele onderzoeken bij de hemodialysepopulatie, die een uitval van 10-20% laten zien als gevolg van overlijden, transplantatie en therapieontrouw (Graham-Brown et al., 2016).

Randomisatie De onderzoeksopzet zal een gerandomiseerde gecontroleerde studie (RCT) zijn. Deelnemers worden individueel gerandomiseerd naar de Lactobacillus casei Shirota of een goed passende placebo. Na werving worden de deelnemers gerandomiseerd in een van de twee groepen met behulp van het REDCap-systeem door het bioinformatica-team binnen het National Institute of Health Research Biomedical Research Center aan de Universiteit van Leicester.

Blindering Dit onderzoek wordt dubbelblind uitgevoerd. Zowel deelnemers als onderzoekers zullen blind zijn voor de behandelingstoewijzing. Zowel de Lactobacillus casei Shirota (Yakult) als de placebo worden geleverd en eenvoudig gemarkeerd als 'A' of 'B' door Yakult Honsha. Noch de onderzoekers, noch de deelnemers zullen weten wat Yakult is en wat een placebo is en zullen dus beiden niet weten welk product ze nemen. Yakult Honsha zal niet weten welke patiënten in welke groep worden gerandomiseerd. Zodra alle patiënten het onderzoek hebben voltooid, de database is vergrendeld en statistische analyses zijn uitgevoerd, zal de aard van de twee productgroepen worden onthuld door deblindering.

De belangrijkste beoordelingen (bij aanvang en zes maanden) vinden plaats in een of meer sessies, afhankelijk van de voorkeur van de patiënt. Aan het begin van de dialyse worden bloed- en speekselmonsters genomen, waardoor er geen extra venapunctie nodig is; relevante demografische gegevens zullen tijdens het onderzoek uit medische dossiers worden gehaald en ook worden verzameld van deelnemers voorafgaand aan hun gebruikelijke afspraak voor hemodialyse. Deelnemers hebben de keuze om de vragenlijsten in te vullen tijdens hun gebruikelijke hemodialyse-afspraak (met de hulp van een onderzoeker) of om ze mee naar huis te nemen om ze op hun gemak in te vullen en terug te geven aan de onderzoeker bij hun volgende hemodialyse-afspraak. Het invullen van de vragenlijsten duurt niet langer dan 30 minuten.

Deelnemers hebben de keuze om hun ontlastingsmonster af te geven tijdens hun normale dialyseafspraak of krijgen een kit om hun monster thuis af te nemen. Alle gegevens kunnen worden verzameld van deelnemers rond hun gebruikelijke hemodialysebehandeling om de extra tijd te verminderen die deelnemers nodig hebben om aanwezig te zijn naast hun poliklinische afspraak. Hoewel dit kan vereisen dat ze eerder arriveren (bijvoorbeeld 30 minuten) dan hun gebruikelijke afspraaktijd.