Effekten af ​​probiotisk tilskud

Intervention

Interventionsproduktet (Yakult) (leveres som fermenteret mælk) og placebo vil blive leveret i forseglede gryder på 65 ml med datostemplet udløbsdato. Yakult indeholder Lactobacillus casei Shirota (der er mindst 6,5 × 109 levende celler af Lactobacillus casei Shirota i hver gryde). Gryderne vil blive opbevaret ved 4-7 °C (husholdningskøleskab) i lokaler på University Hospital of Leicester og University of Leicester, indtil de leveres til deltagerne. Disse produkter har en holdbarhed på fire uger, men friske leverancer vil blive sendt hver anden uge. De vil blive opbevaret ved cirka syv grader Celsius (afkølet på universitetet og efterfølgende, efter levering til deltagerne, i husholdningskøleskabe) i et begrænset område, hvor kun medlemmer af forskerholdet vil have adgang til dem. Deltagerne vil få leveret forsyninger til dem personligt hver anden uge og vil blive forpligtet til at indtage to gryder Yakult hver dag i seks måneder. Deltagerne vil blive instrueret i at indtage en 65 ml kande om morgenen (før morgenmaden) og en flaske om aftenen (før et aftensmåltid). De vil også blive instrueret i at undgå ethvert andet kosttilskud, der sigter mod at modulere tarmmikrobiotaen i løbet af den seks måneder lange interventionsperiode. Forskere vil føre en log over mængden af ​​gryder, der leveres til deltagerne, og vil besøge deltagerne på hæmodialyseenheden for at levere flere gryder.

Placebo

Placeboen vil ikke kunne skelnes (identisk i smag og farve, men vil ikke indeholde Lactobacillus casei Shirota) for både deltagere og forsøgsforskere. Det vil blive opbevaret og leveret på nøjagtig samme måde som interventionsproduktet.

Overholdelse

En registrering af overholdelse af kosttilskudsindtagelse vil blive udfyldt af alle deltagere (inklusive dage, hvor de måske er gået glip af at tage tilskuddet). Efter feedback fra en forskningspatientgruppe vil alle deltagere blive tilbudt et eller flere af følgende trin i en hvilken som helst kombination for at hjælpe med at overholde produktet:

• Påmindelser om telefonopkald (dagligt eller ugentligt)
• SMS- eller e-mail-advarsler i enhver foretrukken tidsplan
• Regelmæssige besøg/påmindelser ved personligt fremmøde på dialyseenhederne

Patienttal - Gennemførlighed og statistisk styrke Patienter vil blive rekrutteret fra Leicester Renal Network, som omfatter ti dialyseenheder, der behandler over 800 hæmodialysepatienter. Det nødvendige antal deltagere er derfor let opnåeligt. Baseret på en tidligere rapporteret (Wang et al., 2015), post-interventionsændring (sammenlignet med præ-intervention) i serumendotoksin efter probiotisk tilskud hos peritonealdialysepatienter (-1,11 ± 1,5 EU/ml for probiotisk og 0,86 ± 2,3 endotoksin enheder/ml for placebo), blev det beregnet (Stata IC version 15.1, StataCorp, Texa, USA), at n=44 (n=50 svarende til 10 % frafald for død og transplantation over 6 måneder) var påkrævet for at påvise en signifikant forskel mellem probiotika- og placebogrupper med 90 % kraft og alfa 0,05.

Frafaldsprocent Der forventes et frafald på 10 % i overensstemmelse med tidligere undersøgelser. Dette er også helt i tråd med tidligere erfaringer med interventionelle undersøgelser i hæmodialysepopulationen, som viser en frafaldsrate på 10-20 % på grund af død, transplantation og manglende overholdelse (Graham-Brown et al., 2016).

Randomisering Forsøgsdesignet vil være et randomiseret-kontrolleret forsøg (RCT). Deltagerne vil individuelt blive randomiseret til enten Lactobacillus casei Shirota eller en velmatchet placebo. Efter rekruttering vil deltagerne blive randomiseret til en af ​​to grupper ved hjælp af REDCap-systemet af bioinformatikteamet i National Institute of Health Research Biomedical Research Center ved University of Leicester.

Blindning Dette forsøg vil blive udført på en dobbeltblind måde. Både deltagere og forskere vil være blinde for behandlingstildelingen. Både Lactobacillus casei Shirota (Yakult) og placebo vil blive leveret og blot markeret som 'A' eller 'B' af Yakult Honsha. Hverken forskerne eller deltagerne vil vide, hvad der er Yakult, og hvilket der er placebo og vil derfor begge være uvidende om, hvilket produkt de tager. Yakult Honsha vil ikke have kendskab til, hvilke patienter der er randomiseret til hvilken gruppe. Når alle patienter har gennemført undersøgelsen, databasen er blevet låst og statistiske analyser udført, vil arten af ​​de to produktgrupper blive afsløret ved afblindning.

Hovedvurderinger (ved baseline og seks måneder) vil finde sted over en eller flere sessioner afhængigt af patientens præference. Blod- og spytprøver vil blive taget i starten af ​​dialyse, hvilket eliminerer behovet for yderligere venepunktur; relevante demografiske data vil blive udtrukket fra lægejournaler under hele forsøget og også indsamlet fra deltagere forud for deres sædvanlige hæmodialyseaftale. Deltagerne vil have valget mellem at udfylde spørgeskemaerne under deres sædvanlige hæmodialyseaftale (med bistand fra en forsker) eller tage dem med hjem for at udfylde dem, når det passer dem, og returnere dem til forskeren ved deres næste hæmodialyseaftale. Spørgeskemaerne vil ikke tage længere end 30 minutter at udfylde.

Deltagerne vil have valget mellem at give deres fæcesprøve enten ved deres normale dialyseaftale eller vil få udleveret et sæt til at indsamle deres prøve derhjemme. Alle data kan indsamles fra deltagere omkring deres sædvanlige hæmodialysebehandling for at reducere den ekstra tid, deltagerne har brug for til at deltage ud over deres ambulante aftale. Selvom dette kan kræve, at de ankommer tidligere (f.eks. 30 minutter) end deres sædvanlige aftaletidspunkt.