Účinek probiotické suplementace

Zásah

Intervenční produkt (Yakult) (dodávaný jako fermentované mléko) a placebo budou dodávány v uzavřených nádobách o objemu 65 ml s datem expirace. Yakult obsahuje Lactobacillus casei Shirota (v každém květináči je obsaženo minimálně 6,5 × 109 živých buněk Lactobacillus casei Shirota). Nádoby budou skladovány při teplotě 4-7 °C (domácí lednice) v prostorách Univerzitní nemocnice v Leicesteru a University of Leicester, dokud nebudou poskytnuty účastníkům. Tyto produkty mají trvanlivost čtyři týdny, ale čerstvé dodávky budou zasílány každé dva týdny. Budou skladovány při přibližně sedmi stupních Celsia (chlazené na univerzitě a následně po dodání účastníkům v domácích lednicích) v omezeném prostoru, kam k nim budou mít přístup pouze členové výzkumného týmu. Účastníkům budou zásoby poskytovány osobně každé dva týdny a budou muset po dobu šesti měsíců každý den zkonzumovat dvě nádoby Yakultu. Účastníci budou instruováni, aby vypili jednu 65ml nádobku ráno (před snídaní) a jednu láhev večer (před večeří). Budou také poučeni, aby se během šestiměsíčního intervenčního období vyhýbali jakémukoli jinému doplňku stravy zaměřenému na modulaci střevní mikroflóry. Výzkumníci budou uchovávat záznamy o množství nádob dodaných účastníkům a navštíví účastníky na hemodialyzační jednotce, aby dodali více nádob.

Placebo

Placebo bude k nerozeznání (identické v chuti a barvě, ale nebude obsahovat Lactobacillus casei Shirota) jak pro účastníky, tak pro vyšetřovatele studie. Bude skladován a poskytován přesně stejným způsobem jako intervenční produkt.

Dodržování

Všichni účastníci vyplní záznam o shodě s požitím doplňku (včetně dnů, kdy mohli vynechat užívání doplňku). Po zpětné vazbě od výzkumné skupiny pacientů budou všem účastníkům nabídnuty některé nebo všechny následující kroky v libovolné kombinaci, aby se napomohlo dodržování produktu:

• Připomenutí telefonních hovorů (denní nebo týdenní)
• Textová nebo e-mailová upozornění v libovolném preferovaném rozvrhu
• Pravidelné osobní návštěvy / upomínky na dialyzačních jednotkách

Počty pacientů – proveditelnost a statistická síla Pacienti budou rekrutováni ze sítě Leicester Renal Network, která zahrnuje deset dialyzačních jednotek ošetřujících více než 800 hemodialyzovaných pacientů. Potřebný počet účastníků je tedy snadno dosažitelný. Na základě dříve hlášené (Wang et al., 2015) pointervenční změna (ve srovnání s předintervencí) v sérovém endotoxinu po suplementaci probiotik u pacientů na peritoneální dialýze (-1,11 ± 1,5 EU/ml pro probiotika a 0,86 ± 2,3 endotoxinu jednotek/ml pro placebo), bylo vypočteno (Stata IC verze 15.1, StataCorp, Texa, USA), že k detekci významného rozdílu bylo zapotřebí n=44 (n=50 odpovědných za 10% vyřazení z důvodu úmrtí a transplantace během 6 měsíců). mezi probiotickými a placebo skupinami s 90% silou a alfa 0,05.

Míra předčasného ukončení Očekává se míra předčasného ukončení ve výši 10 % v souladu s předchozími studiemi. To je také zcela v souladu s předchozími zkušenostmi z intervenčních studií u hemodialyzované populace, které ukazují 10–20% míru předčasného ukončení v důsledku úmrtí, transplantace a neadherence (Graham-Brown et al., 2016).

Randomizace Design studie bude randomizovaná-kontrolovaná studie (RCT). Účastníci budou individuálně randomizováni buď k Lactobacillus casei Shirota, nebo k placebu, které se dobře hodí. Po náboru budou účastníci náhodně rozděleni do jedné ze dvou skupin pomocí systému REDCap týmem bioinformatiky v rámci Centra biomedicínského výzkumu National Institute of Health Research na University of Leicester.

Zaslepení Tento pokus bude proveden dvojitě zaslepeným způsobem. Účastníci i výzkumní pracovníci budou slepí k přidělování léčby. Jak Lactobacillus casei Shirota (Yakult), tak placebo budou dodány a jednoduše označeny jako „A“ nebo „B“ od Yakult Honsha. Ani výzkumníci, ani účastníci nebudou vědět, který je Yakult a který placebo, a proto oba nebudou vědět, který produkt užívají. Yakult Honsha nebude vědět, kteří pacienti jsou randomizováni do které skupiny. Jakmile všichni pacienti dokončí studii, databáze bude uzamčena a provedeny statistické analýzy, povaha dvou skupin produktů bude odhalena odslepením.

Hlavní hodnocení (ve výchozím stavu a po šesti měsících) budou probíhat během jednoho nebo více sezení v závislosti na preferencích pacienta. Vzorky krve a slin budou odebrány na začátku dialýzy, což eliminuje potřebu další venepunkce; příslušná demografická data budou extrahována z lékařských záznamů v průběhu studie a také shromážděna od účastníků před jejich obvyklou hemodialýzou. Účastníci budou mít na výběr, zda dotazníky vyplní během obvyklé schůzky na hemodialýze (za asistence výzkumného pracovníka), nebo si je odnesou domů, aby je mohli vyplnit, a vrátí je výzkumníkovi při příští schůzce na hemodialýze. Vyplnění dotazníků nezabere více než 30 minut.

Účastníci budou mít na výběr, zda dají svůj vzorek stolice buď při běžné dialyzační schůzce, nebo dostanou sadu pro odběr vzorku doma. Všechna data mohou být shromažďována od účastníků v průběhu jejich obvyklé hemodialýzy, aby se zkrátila doba, kterou účastníci potřebují na docházku nad rámec své ambulantní návštěvy. I když to může vyžadovat, aby dorazili dříve (např. o 30 minut), než je jejich obvyklá schůzka.