Die Wirkung der probiotischen Supplementierung

Intervention

Das Interventionsprodukt (Yakult) (als fermentierte Milch geliefert) und das Placebo werden in versiegelten 65-ml-Behältern mit aufgedrucktem Verfallsdatum geliefert. Yakult enthält Lactobacillus casei Shirota (mindestens 6,5 × 10 9 lebende Zellen von Lactobacillus casei Shirota sind in jedem Topf enthalten). Die Töpfe werden bei 4–7 °C (Haushaltskühlschrank) in den Räumlichkeiten des University Hospital of Leicester und der University of Leicester gelagert, bis sie den Teilnehmern zur Verfügung gestellt werden. Diese Produkte sind vier Wochen haltbar, werden aber alle zwei Wochen frisch geliefert. Sie werden bei ca. sieben Grad Celsius (gekühlt an der Universität und anschließend nach Auslieferung an die Teilnehmer in Haushaltskühlschränken) in einem geschützten Bereich gelagert, zu dem nur Mitglieder des Forschungsteams Zugang haben. Die Teilnehmer erhalten alle zwei Wochen persönlich Vorräte und müssen sechs Monate lang jeden Tag zwei Dosen Yakult einnehmen. Die Teilnehmer werden angewiesen, morgens (vor dem Frühstück) und abends (vor dem Abendessen) eine 65-ml-Dose einzunehmen. Sie werden auch angewiesen, während des sechsmonatigen Interventionszeitraums auf jegliche andere Nahrungsergänzung zu verzichten, die darauf abzielt, die Darmmikrobiota zu modulieren. Die Forscher führen ein Protokoll über die Menge der an die Teilnehmer gelieferten Töpfe und besuchen die Teilnehmer in der Hämodialyseeinheit, um weitere Töpfe zu liefern.

Placebo

Das Placebo ist sowohl für die Teilnehmer als auch für die Prüfärzte nicht unterscheidbar (in Geschmack und Farbe identisch, enthält aber kein Lactobacillus casei Shirota). Es wird genauso gelagert und bereitgestellt wie das Interventionsprodukt.

Beachtung

Alle Teilnehmer führen ein Protokoll über die Einhaltung der Nahrungsergänzungsmittel ein (einschließlich der Tage, an denen sie die Einnahme des Nahrungsergänzungsmittels möglicherweise versäumt haben). Nach dem Feedback einer Forschungspatientengruppe werden allen Teilnehmern einige oder alle der folgenden Schritte in beliebiger Kombination angeboten, um die Einhaltung des Produkts zu unterstützen:

• Anruferinnerungen (täglich oder wöchentlich)
• SMS- oder E-Mail-Benachrichtigungen zu jedem bevorzugten Zeitplan
• Regelmäßige Besuche / Erinnerungen persönlich auf den Dialyseeinheiten

Patientenzahlen – Durchführbarkeit und statistische Aussagekraft Die Patienten werden aus dem Leicester Renal Network rekrutiert, das zehn Dialyseeinheiten umfasst, die über 800 Hämodialysepatienten behandeln. Die erforderliche Teilnehmerzahl ist somit problemlos erreichbar. Basierend auf einer zuvor berichteten (Wang et al., 2015), Post-Interventions-Änderung (im Vergleich zu Prä-Intervention) im Serum-Endotoxin nach probiotischer Supplementierung bei Peritonealdialysepatienten (-1,11 ± 1,5 EU/ml für Probiotika und 0,86 ± 2,3 Endotoxin Units/ml für Placebo) wurde berechnet (Stata IC Version 15.1, StataCorp, Texa, USA), dass n=44 (n=50 mit 10 % Dropout für Tod und Transplantation über 6 Monate) erforderlich waren, um einen signifikanten Unterschied festzustellen zwischen probiotischen und Placebo-Gruppen mit 90 % Power und Alpha 0,05.

Abbruchquote Es wird eine Abbruchquote von 10 % analog zum bisherigen Studium erwartet. Dies steht auch vollständig im Einklang mit früheren Erfahrungen aus Interventionsstudien in der Hämodialysepopulation, die eine Abbruchrate von 10-20 % aufgrund von Tod, Transplantation und Nichteinhaltung zeigen (Graham-Brown et al., 2016).

Randomisierung Das Studiendesign wird eine randomisierte kontrollierte Studie (RCT) sein. Die Teilnehmer werden individuell entweder dem Lactobacillus casei Shirota oder einem gut passenden Placebo zugeteilt. Nach der Rekrutierung werden die Teilnehmer mithilfe des REDCap-Systems vom Bioinformatik-Team des National Institute of Health Research Biomedical Research Center an der University of Leicester randomisiert einer von zwei Gruppen zugeteilt.

Verblindung Diese Studie wird doppelblind durchgeführt. Sowohl die Teilnehmer als auch die Forscher sind gegenüber der Behandlungszuteilung blind. Sowohl der Lactobacillus casei Shirota (Yakult) als auch das Placebo werden von Yakult Honsha geliefert und einfach mit „A“ oder „B“ gekennzeichnet. Weder die Forscher noch die Teilnehmer werden wissen, was Yakult und was Placebo ist, und werden daher beide nicht wissen, welches Produkt sie einnehmen. Yakult Honsha hat keine Kenntnis darüber, welche Patienten in welche Gruppe randomisiert werden. Nachdem alle Patienten die Studie abgeschlossen, die Datenbank gesperrt und statistische Analysen durchgeführt haben, wird die Art der beiden Produktgruppen durch Entblindung offengelegt.

Hauptuntersuchungen (zu Studienbeginn und nach sechs Monaten) werden je nach Präferenz des Patienten in einer oder mehreren Sitzungen durchgeführt. Zu Beginn der Dialyse werden Blut- und Speichelproben entnommen, wodurch eine zusätzliche Venenpunktion überflüssig wird; Relevante demografische Daten werden während der gesamten Studie aus Krankenakten extrahiert und auch von den Teilnehmern vor ihrem üblichen Hämodialysetermin erhoben. Die Teilnehmer haben die Wahl, die Fragebögen während ihres üblichen Hämodialysetermins (mit Unterstützung eines Forschers) auszufüllen oder sie mit nach Hause zu nehmen, um sie nach Belieben auszufüllen und sie dem Forscher bei ihrem nächsten Hämodialysetermin zurückzugeben. Das Ausfüllen der Fragebögen dauert nicht länger als 30 Minuten.

Die Teilnehmer haben die Wahl, ihre Stuhlprobe entweder bei ihrem normalen Dialysetermin abzugeben oder erhalten ein Kit, um ihre Probe zu Hause zu sammeln. Alle Daten können von den Teilnehmern rund um ihre übliche Hämodialysebehandlung gesammelt werden, um die zusätzliche Zeit zu reduzieren, die die Teilnehmer über ihren ambulanten Termin hinaus benötigen. Dies kann jedoch erfordern, dass sie früher (z. B. 30 Minuten) als zu ihrer üblichen Terminzeit erscheinen.