Эффект пробиотических добавок

вмешательство

Продукт вмешательства (Якульт) (поставляется в виде ферментированного молока) и плацебо будут поставляться в запечатанных банках по 65 мл с указанием даты истечения срока годности. Якульт содержит Lactobacillus casei Shirota (в каждом горшке содержится не менее 6,5×10 9 живых клеток Lactobacillus casei Shirota). Горшки будут храниться при температуре 4-7 ° C (в домашнем холодильнике) в помещениях Университетской больницы Лестера и Университета Лестера до тех пор, пока они не будут предоставлены участникам. Эти продукты имеют срок годности четыре недели, но свежие поставки будут отправляться каждые две недели. Они будут храниться при температуре около семи градусов Цельсия (в холодильнике в университете, а затем, после доставки участникам, в домашних холодильниках) в закрытом помещении, где к ним будут иметь доступ только члены исследовательской группы. Участники будут получать припасы лично каждые две недели, и им необходимо будет принимать две банки якульта каждый день в течение шести месяцев. Участники будут проинструктированы принимать одну банку объемом 65 мл утром (до завтрака) и одну бутылку вечером (до ужина). Они также будут проинструктированы избегать любых других пищевых добавок, направленных на модулирование микробиоты кишечника, в течение шестимесячного периода вмешательства. Исследователи будут вести журнал количества банок, предоставленных участникам, и будут посещать участников в отделении гемодиализа, чтобы предоставить больше банок.

Плацебо

Плацебо будет неотличимым (идентичным по вкусу и цвету, но не будет содержать Lactobacillus casei Shirota) как для участников, так и для исследователей. Он будет храниться и предоставляться точно так же, как и интервенционный продукт.

Согласие

Запись о соблюдении режима приема добавки будет заполнена всеми участниками (включая дни, когда они могли пропустить прием добавки). После получения отзывов от исследовательской группы пациентов всем участникам будут предложены любые или все из следующих шагов в любой комбинации, чтобы помочь им соблюдать режим лечения:

• Напоминания о телефонных звонках (ежедневно или еженедельно)
• Текстовые или электронные оповещения по любому предпочтительному расписанию
• Регулярные визиты/напоминания лично на диализных отделениях

Количество пациентов – выполнимость и статистическая мощность Пациенты будут набираться из Лестерской почечной сети, включающей десять диализных отделений, которые лечат более 800 пациентов, находящихся на гемодиализе. Таким образом, необходимое количество участников легко достижимо. На основании ранее опубликованного (Wang et al., 2015) изменения после вмешательства (по сравнению с состоянием до вмешательства) эндотоксина в сыворотке после приема пробиотиков у пациентов на перитонеальном диализе (-1,11 ± 1,5 ЕЭ/мл для пробиотика и 0,86 ± 2,3 эндотоксина). ед./мл для плацебо), было подсчитано (Stata IC версия 15.1, StataCorp, Техас, США), что n = 44 (n = 50 с учетом 10% отсева из-за смерти и трансплантации в течение 6 месяцев) необходимо для выявления значимой разницы между группами пробиотиков и плацебо с мощностью 90% и альфа 0,05.

Показатель отсева Ожидается отсев на уровне 10% в соответствии с предыдущими исследованиями. Это также полностью согласуется с предыдущим опытом интервенционных исследований среди пациентов, находящихся на гемодиализе, которые показывают 10-20% отсева из-за смерти, трансплантации и несоблюдения режима лечения (Graham-Brown et al., 2016).

Рандомизация Дизайн исследования будет рандомизированным контролируемым исследованием (РКИ). Участники будут индивидуально рандомизированы для получения Lactobacillus casei Shirota или хорошо подобранного плацебо. После набора участники будут рандомизированы в одну из двух групп с использованием системы REDCap командой биоинформатики в Центре биомедицинских исследований Национального института исследований в области здравоохранения при Лестерском университете.

Ослепление Это исследование будет проводиться двойным слепым методом. И участники, и исследователи будут слепы к распределению лечения. И Lactobacillus casei Shirota (Yakult), и плацебо будут поставляться Yakult Honsha с простой пометкой «A» или «B». Ни исследователи, ни участники не будут знать, что такое Yakult, а что плацебо, и поэтому оба не будут знать, какой продукт они принимают. Yakult Honsha не будет знать, какие пациенты будут рандомизированы в какую группу. После того, как все пациенты завершили исследование, база данных была заблокирована и проведен статистический анализ, природа двух групп продуктов будет раскрыта путем снятия ослепления.

Основные оценки (на исходном уровне и через шесть месяцев) будут проводиться в течение одного или нескольких сеансов в зависимости от предпочтений пациента. Образцы крови и слюны будут взяты в начале диализа, что устраняет необходимость в дополнительной венепункции; соответствующие демографические данные будут извлекаться из медицинских карт на протяжении всего испытания, а также собираться у участников до их обычного назначения гемодиализа. У участников будет выбор: заполнить анкеты во время обычного сеанса гемодиализа (с помощью исследователя) или взять их домой, чтобы заполнить в удобное для них время и вернуть исследователю на следующем сеансе гемодиализа. Заполнение анкеты займет не более 30 минут.

У участников будет выбор: сдать образец фекалий либо на обычном приеме для диализа, либо им будет предоставлен набор для сбора образца дома. Все данные могут быть собраны у участников во время их обычного лечения гемодиализом, чтобы сократить дополнительное время, необходимое участникам для посещения сверх их амбулаторного приема. Хотя это может потребовать, чтобы они прибыли раньше (например, на 30 минут), чем их обычное время встречи.