Probioottisten lisäravinteiden vaikutus

Interventio

Interventiotuote (Yakult) (toimitetaan fermentoiduna maidona) ja lumelääke toimitetaan suljetuissa 65 ml:n astioissa, joissa on viimeinen käyttöpäivä. Yakult sisältää Lactobacillus casei Shirotaa (jossakin ruukussa on vähintään 6,5 × 109 elävää Lactobacillus casei Shirota -solua). Ruukut säilytetään 4-7 °C:ssa (kotitalousjääkaappi) Leicesterin yliopistollisen sairaalan ja Leicesterin yliopiston tiloissa, kunnes ne toimitetaan osallistujille. Näiden tuotteiden säilyvyysaika on neljä viikkoa, mutta tuoreita toimituksia lähetetään kahden viikon välein. Niitä säilytetään noin seitsemän celsiusasteen lämpötilassa (jäähdytettynä yliopistolla ja myöhemmin osallistujille toimituksen jälkeen kotitalouksien jääkaapeissa) rajoitetulla alueella, jossa vain tutkimusryhmän jäsenet pääsevät käsiksi niihin. Osallistujille toimitetaan tarvikkeita henkilökohtaisesti kahden viikon välein, ja heidän on nautittava kaksi Yakultia joka päivä kuuden kuukauden ajan. Osallistujia neuvotaan nauttimaan yksi 65 ml:n kannu aamulla (ennen aamiaista) ja yksi pullo illalla (ennen ilta-ateriaa). Heitä myös opastetaan välttämään muita ravintolisää, jonka tarkoituksena on muuttaa suoliston mikrobiota kuuden kuukauden interventiojakson aikana. Tutkijat pitävät kirjaa osallistujille toimitettujen ruukkujen määrästä ja vierailevat osallistujien luona hemodialyysiyksikössä toimittaakseen lisää ruukkuja.

Plasebo

Plaseboa ei voi erottaa (maultaan ja väriltään identtinen, mutta se ei sisällä Lactobacillus casei Shirotaa) sekä osallistujille että tutkijoille. Se varastoidaan ja toimitetaan täsmälleen samalla tavalla kuin interventiotuote.

Vaatimustenmukaisuus

Kaikki osallistujat (mukaan lukien päivät, jolloin he ovat saattaneet unohtaa lisäravinteen) täyttävät kirjaa lisäravinteen nauttimisesta. Tutkimuspotilasryhmän palautteen perusteella kaikille osallistujille tarjotaan jokin tai kaikki seuraavista vaiheista missä tahansa yhdistelmässä tuotteen noudattamisen helpottamiseksi:

• Puhelumuistutukset (päivittäin tai viikoittain)
• Teksti- tai sähköpostihälytykset haluamallasi aikataululla
• Säännölliset käynnit / muistutukset henkilökohtaisesti dialyysiyksiköissä

Potilasmäärät – toteutettavuus ja tilastollinen teho Potilaita rekrytoidaan Leicester Renal Networkista, johon kuuluu kymmenen dialyysiyksikköä, jotka hoitavat yli 800 hemodialyysipotilasta. Tarvittava osallistujamäärä on siis helposti saavutettavissa. Perustuu aiemmin raportoituun (Wang et al., 2015), intervention jälkeinen muutos (verrattuna ennen interventiota) seerumin endotoksiinissa probioottilisän jälkeen peritoneaalidialyysipotilailla (-1,11 ± 1,5 EU/ml probiootilla ja 0,86 ± 2,3 endotoksiinilla yksikköä/ml lumelääkettä varten), laskettiin (Stata IC -versio 15.1, StataCorp, Texa, USA), että n = 44 (n = 50, mikä vastaa 10 %:n keskeytymistä kuoleman ja elinsiirron vuoksi 6 kuukauden aikana) tarvittiin merkittävän eron havaitsemiseen. probiootti- ja lumeryhmien välillä 90 % teholla ja alfa 0,05.

Keskeyttämisaste Odotettavissa on 10 prosentin keskeyttämisaste aiempien tutkimusten mukaisesti. Tämä on myös täysin sopusoinnussa aiempien hemodialyysipopulaatioiden interventiotutkimuksista saatujen kokemusten kanssa, jotka osoittavat 10–20 %:n keskeyttämisprosentin kuoleman, elinsiirron ja hoitoon sitoutumatta jättämisen vuoksi (Graham-Brown et al., 2016).

Satunnaistaminen Tutkimussuunnitelma on satunnaistettu-kontrolloitu tutkimus (RCT). Osallistujat satunnaistetaan yksilöllisesti joko Lactobacillus casei Shirota -bakteeriin tai hyvin yhteensopivaan lumelääkkeeseen. Rekrytoinnin jälkeen Leicesterin yliopiston National Institute of Health Researchin biolääketieteellisen tutkimuskeskuksen bioinformatiikkaryhmä satunnaistetaan osallistujat toiseen kahdesta ryhmästä REDCap-järjestelmää käyttäen.

Sokkoutus Tämä koe suoritetaan kaksoissokkoutetulla tavalla. Sekä osallistujat että tutkijat ovat sokeita hoitojaon suhteen. Yakult Honsha toimittaa sekä Lactobacillus casei Shirotan (Yakult) että lumelääkkeen ja merkitsee ne yksinkertaisesti "A" tai "B". Tutkijat tai osallistujat eivät tiedä, mikä on Yakult ja kumpi lumelääke, ja siksi he eivät kumpikaan tiedä, mitä tuotetta he käyttävät. Yakult Honshalla ei ole tietoa siitä, mitkä potilaat satunnaistetaan mihinkin ryhmään. Kun kaikki potilaat ovat suorittaneet tutkimuksen, tietokanta on lukittu ja tilastolliset analyysit suoritettu, kahden tuoteryhmän luonne paljastetaan sokeuttamisen avulla.

Pääarvioinnit (lähtötilanteessa ja kuuden kuukauden aikana) suoritetaan yhden tai useamman istunnon aikana potilaan mieltymyksistä riippuen. Veri- ja sylkinäytteet otetaan dialyysin alussa, mikä eliminoi ylimääräisen venepunktion tarpeen; asiaankuuluvat demografiset tiedot otetaan lääketieteellisistä tiedoista koko kokeen ajan ja kerätään myös osallistujilta ennen heidän tavallista hemodialyysiaikaansa. Osallistujat voivat valita, täyttävätkö lomakkeet tavanomaisen hemodialyysiaikansa aikana (tutkijan avustuksella) vai vievätkö ne kotiin, jotta he voivat täyttää heille sopivan ajan ja palauttaa ne tutkijalle seuraavalla hemodialyysikäynnillä. Kyselylomakkeiden täyttäminen vie enintään 30 minuuttia.

Osallistujat voivat valita, antavatko ulostenäytteensä joko normaalilla dialyysikäynnillä tai heille annetaan pakkaus näytteen keräämiseksi kotona. Kaikki tiedot voidaan kerätä osallistujilta heidän tavanomaisen hemodialyysihoidonsa ympäriltä, ​​jotta osallistujien tarvitsema lisäaika lyhenee avohoidon lisäksi. Vaikka tämä saattaa edellyttää heidän saapuvan aikaisemmin (esim. 30 minuuttia) tavallista tapaamisaikaansa aikaisemmin.