L'effetto dell'integrazione di probiotici

Intervento

Il prodotto di intervento (Yakult) (fornito come latte fermentato) e il placebo verranno consegnati in vasetti sigillati da 65 ml con data di scadenza stampata. Yakult contiene Lactobacillus casei Shirota (in ogni vasetto sono contenute almeno 6,5 × 10 9 cellule vive di Lactobacillus casei Shirota). I vasi saranno conservati a 4-7 °C (frigorifero domestico) nei locali dell'ospedale universitario di Leicester e dell'Università di Leicester fino a quando non saranno forniti ai partecipanti. Questi prodotti hanno una durata di conservazione di quattro settimane, ma le consegne fresche verranno inviate ogni due settimane. Saranno conservati a circa sette gradi centigradi (refrigerati presso l'Università e successivamente, dopo la consegna ai partecipanti, nei frigoriferi domestici) in un'area riservata dove potranno accedervi solo i membri del gruppo di ricerca. I partecipanti riceveranno scorte fornite loro di persona ogni due settimane e dovranno ingerire due vasetti di Yakult, ogni giorno per sei mesi. Ai partecipanti verrà chiesto di ingerire un barattolo da 65 ml al mattino (prima di colazione) e un flacone la sera (prima di un pasto serale). Saranno inoltre istruiti a evitare qualsiasi altro integratore alimentare volto a modulare il microbiota intestinale durante il periodo di intervento di sei mesi. I ricercatori terranno un registro della quantità di vasi forniti ai partecipanti e visiteranno i partecipanti presso l'unità di emodialisi per fornire più vasi.

Placebo

Il placebo sarà indistinguibile (identico per gusto e colore ma non conterrà Lactobacillus casei Shirota) sia per i partecipanti che per i ricercatori dello studio. Sarà immagazzinato e fornito esattamente nello stesso modo del prodotto di intervento.

Conformità

Tutti i partecipanti completeranno un registro di conformità per l'ingestione di integratori (compresi i giorni in cui potrebbero aver perso l'assunzione del supplemento). A seguito del feedback di un gruppo di pazienti di ricerca, a tutti i partecipanti verrà offerto uno o tutti i seguenti passaggi in qualsiasi combinazione per favorire l'aderenza al prodotto:

• Promemoria telefonate (giornaliere o settimanali)
• Avvisi di testo o e-mail in qualsiasi programma preferito
• Visite regolari / solleciti di persona sulle unità di dialisi

Numero di pazienti - Fattibilità e potere statistico I pazienti saranno reclutati all'interno del Leicester Renal Network, che comprende dieci unità di dialisi che trattano oltre 800 pazienti in emodialisi. Il numero di partecipanti richiesto è quindi facilmente raggiungibile. Sulla base di un cambiamento post-intervento (rispetto al pre-intervento) riportato in precedenza (Wang et al., 2015) nell'endotossina sierica in seguito all'integrazione di probiotici in pazienti in dialisi peritoneale (-1,11 ± 1,5 EU/mL per probiotici e 0,86 ± 2,3 endotossina unità/mL per il placebo), è stato calcolato (Stata IC versione 15.1, StataCorp, Texa, USA) che n=44 (n=50 rappresentano il 10% di abbandono per morte e trapianto nell'arco di 6 mesi) era necessario per rilevare una differenza significativa tra gruppi probiotici e placebo con potenza del 90% e alfa 0,05.

Tasso di abbandono Si prevede un tasso di abbandono del 10% in linea con gli studi precedenti. Questo è anche del tutto in linea con la precedente esperienza di studi interventistici nella popolazione in emodialisi che mostrano un tasso di abbandono del 10-20% dovuto a morte, trapianto e mancata aderenza (Graham-Brown et al., 2016).

Randomizzazione Il disegno dello studio sarà uno studio controllato randomizzato (RCT). I partecipanti saranno randomizzati individualmente al Lactobacillus casei Shirota o a un placebo ben abbinato. Dopo il reclutamento, i partecipanti verranno randomizzati in uno dei due gruppi utilizzando il sistema REDCap dal team di bioinformatica all'interno del National Institute of Health Research Centro di ricerca biomedica presso l'Università di Leicester.

Blinding Questo studio sarà condotto in doppio cieco. Sia i partecipanti che i ricercatori saranno ciechi rispetto all'assegnazione del trattamento. Verranno forniti sia il Lactobacillus casei Shirota (Yakult) che il placebo, contrassegnati semplicemente come "A" o "B" da Yakult Honsha. Né i ricercatori né i partecipanti sapranno quale sia Yakult e quale sia il placebo e quindi entrambi non sapranno quale prodotto stanno assumendo. Yakult Honsha non saprà quali pazienti sono stati randomizzati in quale gruppo. Una volta che tutti i pazienti hanno completato lo studio, il database è stato bloccato e le analisi statistiche eseguite, la natura dei due gruppi di prodotti sarà rivelata mediante l'apertura del cieco.

Le valutazioni principali (al basale ea sei mesi) si svolgeranno in una o più sessioni a seconda delle preferenze del paziente. I campioni di sangue e saliva verranno prelevati all'inizio della dialisi, eliminando la necessità di un prelievo venoso aggiuntivo; i dati demografici rilevanti saranno estratti dalle cartelle cliniche durante lo studio e raccolti anche dai partecipanti prima del loro consueto appuntamento per l'emodialisi. I partecipanti potranno scegliere di compilare i questionari durante il consueto appuntamento di emodialisi (con l'assistenza di un ricercatore) o portarli a casa per completarli a loro piacimento e restituirli al ricercatore al prossimo appuntamento di emodialisi. La compilazione dei questionari richiederà non più di 30 minuti.

I partecipanti potranno scegliere di consegnare il proprio campione fecale durante il normale appuntamento per la dialisi o riceveranno un kit per raccogliere il proprio campione a casa. Tutti i dati possono essere raccolti dai partecipanti durante il loro consueto trattamento di emodialisi in modo da ridurre il tempo aggiuntivo necessario ai partecipanti per partecipare oltre al loro appuntamento ambulatoriale. Anche se questo potrebbe richiedere loro di arrivare prima (ad es. 30 minuti) rispetto al normale orario dell'appuntamento.