Efekt suplementacji probiotykami

Interwencja

Produkt interwencyjny (Yakult) (dostarczany w postaci sfermentowanego mleka) i placebo będą dostarczane w zapieczętowanych pojemnikach o pojemności 65 ml z datą ważności. Yakult zawiera Lactobacillus casei Shirota (w każdej doniczce znajduje się co najmniej 6,5 × 109 żywych komórek Lactobacillus casei Shirota). Doniczki będą przechowywane w temperaturze 4-7°C (domowa lodówka) na terenie Szpitala Uniwersyteckiego w Leicester i Uniwersytetu w Leicester do momentu dostarczenia uczestnikom. Produkty te mają termin przydatności do spożycia wynoszący cztery tygodnie, ale świeże dostawy będą wysyłane co dwa tygodnie. Będą one przechowywane w temperaturze ok. 7 stopni Celsjusza (schłodzone na terenie Uczelni, a następnie po dostarczeniu uczestnikom do domowych lodówek) w miejscu o ograniczonym dostępie, do którego dostęp będą mieli tylko członkowie zespołu badawczego. Uczestnicy będą otrzymywać zapasy osobiście co dwa tygodnie i będą musieli spożywać dwa garnki Jakultu codziennie przez sześć miesięcy. Uczestnicy zostaną poinstruowani, aby spożywać jedną butelkę o pojemności 65 ml rano (przed śniadaniem) i jedną butelkę wieczorem (przed wieczornym posiłkiem). Zostaną również poinstruowani, aby unikać wszelkich innych suplementów diety, których celem jest modulowanie mikroflory jelitowej podczas sześciomiesięcznego okresu interwencji. Naukowcy będą prowadzić dziennik ilości pojemników dostarczonych uczestnikom i będą odwiedzać uczestników w jednostce hemodializy, aby dostarczyć więcej pojemników.

Placebo

Placebo będzie nie do odróżnienia (identyczne pod względem smaku i koloru, ale nie będzie zawierało Lactobacillus casei Shirota) zarówno dla uczestników, jak i badaczy badania. Będzie on przechowywany i dostarczany dokładnie w taki sam sposób jak produkt interwencyjny.

Zgodność

Wszyscy uczestnicy sporządzą protokół zgodności przyjmowania suplementów (w tym dni, w których mogli przegapić przyjmowanie suplementu). Po uzyskaniu informacji zwrotnej od badanej grupy pacjentów, wszystkim uczestnikom zostaną zaproponowane dowolne lub wszystkie z poniższych kroków w dowolnej kombinacji, aby pomóc w przestrzeganiu zaleceń dotyczących produktu:

• Przypomnienia o połączeniach telefonicznych (codziennie lub co tydzień)
• Alerty tekstowe lub e-mailowe według dowolnego preferowanego harmonogramu
• Regularne wizyty / przypomnienia osobiście na stacjach dializ

Liczba pacjentów – wykonalność i moc statystyczna Pacjenci będą rekrutowani z Leicester Renal Network, która obejmuje dziesięć stacji dializ leczących ponad 800 pacjentów poddawanych hemodializie. Wymagana liczba uczestników jest zatem łatwo osiągalna. W oparciu o wcześniej opisaną (Wang i in., 2015), zmianę po interwencji (w porównaniu z przed interwencją) w endotoksynie w surowicy po suplementacji probiotykami u pacjentów poddawanych dializie otrzewnowej (-1,11 ± 1,5 EU/ml dla probiotyku i 0,86 ± 2,3 endotoksyny jednostek/ml dla placebo), obliczono (Stata IC wersja 15.1, StataCorp, Teksas, USA), że n=44 (n=50 odpowiada 10% rezygnacji z powodu śmierci i przeszczepu w ciągu 6 miesięcy) było wymagane do wykrycia istotnej różnicy między grupami probiotycznymi i placebo z mocą 90% i alfa 0,05.

Wskaźnik rezygnacji Oczekuje się, że wskaźnik rezygnacji wyniesie 10%, zgodnie z wcześniejszymi badaniami. Jest to również całkowicie zgodne z wcześniejszymi doświadczeniami z badań interwencyjnych w populacji poddawanej hemodializie, które wykazują 10-20% wskaźnik rezygnacji z powodu śmierci, przeszczepu i nieprzestrzegania zaleceń (Graham-Brown i in., 2016).

Randomizacja Projekt badania będzie badaniem z randomizacją i grupą kontrolną (RCT). Uczestnicy zostaną indywidualnie losowo przydzieleni do grupy otrzymującej Lactobacillus casei Shirota lub dobrze dopasowane placebo. Po rekrutacji uczestnicy zostaną losowo przydzieleni do jednej z dwóch grup przy użyciu systemu REDCap przez zespół bioinformatyków w Centrum Badań Biomedycznych Narodowego Instytutu Badań nad Zdrowiem na Uniwersytecie w Leicester.

Zaślepienie Ta próba zostanie przeprowadzona metodą podwójnie ślepej próby. Zarówno uczestnicy, jak i badacze będą ślepi na przydział leczenia. Zarówno Lactobacillus casei Shirota (Yakult), jak i placebo zostaną dostarczone i oznaczone jako „A” lub „B” przez firmę Yakult Honsha. Ani badacze, ani uczestnicy nie będą wiedzieć, który produkt to Yakult, a który to placebo, a zatem obaj nie będą świadomi, który produkt przyjmują. Yakult Honsha nie będzie wiedział, którzy pacjenci są losowo przydzielani do której grupy. Gdy wszyscy pacjenci ukończą badanie, baza danych zostanie zablokowana i przeprowadzone zostaną analizy statystyczne, charakter dwóch grup produktów zostanie ujawniony poprzez odślepienie.

Główne oceny (początkowe i sześć miesięcy) będą miały miejsce podczas jednej lub więcej sesji, w zależności od preferencji pacjenta. Próbki krwi i śliny zostaną pobrane na początku dializy, co wyeliminuje potrzebę dodatkowego nakłucia żyły; odpowiednie dane demograficzne będą pobierane z dokumentacji medycznej w trakcie badania, a także zbierane od uczestników przed ich zwykłą wizytą na hemodializę. Uczestnicy będą mieli do wyboru wypełnienie kwestionariuszy podczas zwykłej wizyty na hemodializę (z pomocą badacza) lub zabranie ich do domu w celu wypełnienia w dogodnym dla nich terminie i zwrócenie badaczowi podczas następnej wizyty w celu hemodializy. Wypełnienie kwestionariuszy nie zajmie więcej niż 30 minut.

Uczestnicy będą mieli możliwość oddania próbki kału podczas normalnej wizyty na dializę lub otrzymają zestaw do pobrania próbki w domu. Wszystkie dane mogą być zbierane od uczestników w czasie ich zwykłej hemodializy, aby skrócić dodatkowy czas, jaki uczestnicy muszą poświęcić na wizytę poza wizytą ambulatoryjną. Chociaż może to wymagać od nich przybycia wcześniej (np. 30 minut) niż ich zwykły czas spotkania.