프로바이오틱스 보충의 효과

간섭

중재 제품(야쿠르트)(발효유로 제공)과 위약은 유효 기간이 찍힌 65mL 밀폐 용기에 담겨 배송됩니다. 야쿠르트에는 락토바실러스 카제이 시로타(각 포트에 최소 6.5 × 10 9 개의 락토바실러스 카제이 시로타 생균이 들어 있음)가 함유되어 있습니다. 냄비는 참가자에게 제공될 때까지 레스터 대학 병원과 레스터 대학 구내의 4-7°C(가정용 냉장고)에 보관됩니다. 이러한 제품의 유효 기간은 4주이지만 2주마다 신선한 배송이 이루어집니다. 연구팀 구성원만 접근할 수 있는 제한된 구역에서 약 섭씨 7도(대학에서 냉장 보관한 후 참가자에게 전달한 후 가정용 냉장고에 보관)에 보관합니다. 참가자들은 2주마다 직접 물품을 제공받게 되며, 6개월 동안 매일 야쿠르트 2병을 섭취해야 합니다. 참가자는 아침(아침 식사 전)에 65ml 포트 1개, 저녁(저녁 식사 전)에 1병을 섭취하도록 지시를 받습니다. 그들은 또한 6개월의 개입 기간 동안 장내 미생물을 조절하기 위한 다른 식이 보충제를 피하도록 지시받을 것입니다. 연구원은 참가자에게 제공되는 냄비의 양을 기록하고 더 많은 냄비를 공급하기 위해 혈액 투석실에서 참가자를 방문합니다.

위약

위약은 참가자와 시험 조사자 모두 구별할 수 없습니다(맛과 색상은 동일하지만 락토바실러스 카제이 시로타를 함유하지 않음). 개입 제품과 정확히 동일한 방식으로 저장 및 제공됩니다.

규정 준수

보충제 섭취에 대한 준수 기록은 모든 참가자가 완료합니다(보충제 복용을 놓친 날 포함). 연구 환자 그룹의 피드백에 따라 모든 참가자는 제품 준수를 돕기 위해 조합된 다음 단계 중 일부 또는 전부를 제공받게 됩니다.

• 전화 알림(매일 또는 매주)
• 원하는 일정에 문자 또는 이메일 알림
• 투석 장치에 대한 정기적인 방문/알림

환자 수 - 타당성 및 통계적 힘 환자는 800명 이상의 혈액 투석 환자를 치료하는 10개의 투석 장치를 포함하는 Leicester 신장 네트워크 내에서 모집됩니다. 따라서 필요한 참가자 수는 쉽게 달성할 수 있습니다. 이전에 보고된(Wang et al., 2015), 복막 투석 환자에서 프로바이오틱스 보충 후 혈청 내독소의 개입 후 변화(개재 전과 비교하여)(프로바이오틱의 경우 -1.11 ± 1.5 EU/mL 및 내독소의 경우 0.86 ± 2.3 EU/mL)를 기반으로 합니다. 위약의 경우 단위/mL), 유의한 차이를 감지하는 데 n=44(6개월 동안 사망 및 이식에 대한 10% 탈락을 설명하는 n=50)가 필요하다고 계산되었습니다(Stata IC 버전 15.1, StataCorp, Texa, USA). 90% 파워와 알파 0.05의 프로바이오틱 그룹과 플라시보 그룹 사이.

탈락률 기존 연구와 같은 10%의 탈락률이 예상된다. 이것은 또한 사망, 이식 및 불순응으로 인해 10~20%의 탈락률을 보이는 혈액 투석 인구에 대한 이전 중재 연구 경험과 전적으로 일치합니다(Graham-Brown et al., 2016).

무작위화 시험 설계는 무작위 통제 시험(RCT)이 될 것입니다. 참가자는 Lactobacillus casei Shirota 또는 잘 일치하는 위약에 개별적으로 무작위 배정됩니다. 모집 후 참가자는 University of Leicester의 National Institute of Health Research Biomedical Research Center 내 생물 정보학 팀에 의해 REDCap 시스템을 사용하여 두 그룹 중 하나로 무작위 배정됩니다.

맹검 이 실험은 이중 맹검 방식으로 진행됩니다. 참가자와 연구원 모두 치료 할당에 대해 눈이 멀 것입니다. Lactobacillus casei Shirota(Yakult)와 플라시보 모두 제공되며 Yakult Honsha에서 간단히 'A' 또는 'B'로 표시됩니다. 연구자나 참가자 모두 어떤 것이 Yakult이고 어떤 것이 위약인지 알지 못하므로 둘 다 자신이 복용하고 있는 제품을 알지 못합니다. Yakult Honsha는 어떤 환자가 어떤 그룹에 무작위 배정되는지 알 수 없습니다. 모든 환자가 연구를 완료하고 데이터베이스를 잠그고 통계 분석을 수행하면 맹검 해제를 통해 두 제품 그룹의 특성이 드러납니다.

주요 평가(기준선 및 6개월)는 환자 선호도에 따라 하나 이상의 세션에 걸쳐 수행됩니다. 투석 시작 시 혈액과 타액 샘플을 채취하여 추가적인 정맥 천자가 필요하지 않습니다. 관련된 인구통계 데이터는 임상시험 전반에 걸쳐 의료 기록에서 추출되며 일반적인 혈액 투석 예약 전에 참가자로부터 수집됩니다. 참가자는 일반적인 혈액 투석 약속 중에 설문지를 작성하거나(연구원의 도움으로) 집으로 가져가 편리하게 작성하고 다음 혈액 투석 약속에서 연구원에게 반환할 수 있습니다. 설문지는 완료하는 데 30분 이상 걸리지 않습니다.

참가자는 정상적인 투석 예약 시 대변 샘플을 제공하거나 집에서 샘플을 수집할 수 있는 키트를 제공받을 수 있습니다. 모든 데이터는 참가자가 외래 환자 예약 외에 참석해야 하는 추가 시간을 줄이기 위해 일반적인 혈액 투석 치료 주변 참가자로부터 수집할 수 있습니다. 평소 약속 시간보다 일찍(예: 30분) 도착해야 할 수도 있습니다.