Effekten av probiotisk tilskudd

Innblanding

Intervensjonsproduktet (Yakult) (leveres som fermentert melk) og placebo vil bli levert i forseglede gryter på 65 ml med utløpsdato. Yakult inneholder Lactobacillus casei Shirota (minst 6,5 × 10 9 levende celler av Lactobacillus casei Shirota er inneholdt i hver potte). Grytene vil bli oppbevart ved 4-7 °C (husholdningskjøleskap) i lokaler ved University Hospital of Leicester og University of Leicester inntil de leveres til deltakerne. Disse produktene har en holdbarhet på fire uker, men ferske leveranser vil bli sendt annenhver uke. De vil bli lagret ved omtrent syv grader Celsius (kjølt ved universitetet og deretter, etter levering til deltakerne, i husholdningskjøleskap) i et begrenset område hvor kun medlemmer av forskerteamet vil ha tilgang til dem. Deltakerne vil få forsyninger gitt til dem personlig annenhver uke og vil bli pålagt å innta to potter med Yakult, hver dag i seks måneder. Deltakerne vil bli bedt om å innta en 65 ml gryte om morgenen (før frokost) og en flaske om kvelden (før et kveldsmåltid). De vil også bli bedt om å unngå ethvert annet kosttilskudd som tar sikte på å modulere tarmmikrobiotaen i løpet av seks måneders intervensjonsperiode. Forskere vil føre en logg over mengden potter som er levert til deltakerne og vil besøke deltakerne ved hemodialyseenheten for å levere flere potter.

Placebo

Placeboen vil ikke kunne skilles fra hverandre (identisk i smak og farge, men vil ikke inneholde Lactobacillus casei Shirota) for både deltakere og forsøksforskere. Det vil bli lagret og gitt på nøyaktig samme måte som intervensjonsproduktet.

Samsvar

En oversikt over samsvar for inntak av kosttilskudd vil bli fullført av alle deltakere (inkludert dager hvor de kan ha gått glipp av å ta kosttilskuddet). Etter tilbakemelding fra en forskningspasientgruppe, vil alle deltakere bli tilbudt noen av eller alle de følgende trinnene i en hvilken som helst kombinasjon for å hjelpe til med å følge produktet:

• Telefonsamtalepåminnelser (daglig eller ukentlig)
• Tekst- eller e-postvarsler til enhver foretrukket tidsplan
• Regelmessige besøk/påminnelser ved personlig oppmøte på dialyseenhetene

Pasientantall – gjennomførbarhet og statistisk kraft Pasienter vil bli rekruttert fra Leicester Renal Network, som inkluderer ti dialyseenheter som behandler over 800 hemodialysepasienter. Antall deltakere som kreves er derfor lett oppnåelig. Basert på en tidligere rapportert (Wang et al., 2015), post-intervensjonsendring (sammenlignet med pre-intervensjon) i serumendotoksin etter probiotisk tilskudd hos peritonealdialysepasienter (-1,11 ± 1,5 EU/mL for probiotisk og 0,86 ± 2,3 endotoksin enheter/ml for placebo), ble det beregnet (Stata IC versjon 15.1, StataCorp, Texa, USA) at n=44 (n=50 som står for 10 % frafall for død og transplantasjon over 6 måneder) var nødvendig for å oppdage en signifikant forskjell mellom probiotiske og placebogrupper med 90 % kraft og alfa 0,05.

Frafall Det forventes et frafall på 10 % i tråd med tidligere studier. Dette er også helt i tråd med tidligere erfaring fra intervensjonsstudier i hemodialysepopulasjonen som viser 10-20 % frafall på grunn av død, transplantasjon og manglende overholdelse (Graham-Brown et al., 2016).

Randomisering Forsøksdesignet vil være en randomisert-kontrollert studie (RCT). Deltakerne vil bli randomisert individuelt til enten Lactobacillus casei Shirota eller en veltilpasset placebo. Etter rekruttering vil deltakerne bli randomisert til en av to grupper ved hjelp av REDCap-systemet av bioinformatikkteamet ved National Institute of Health Research Biomedical Research Center ved University of Leicester.

Blinding Denne rettssaken vil bli utført på en dobbeltblind måte. Både deltakere og forskere vil være blinde for behandlingstildelingen. Både Lactobacillus casei Shirota (Yakult) og placebo vil bli levert, og ganske enkelt merket som 'A' eller 'B', av Yakult Honsha. Verken forskerne eller deltakerne vil vite hva som er Yakult og hvilket som er placebo, og vil derfor begge være uvitende om hvilket produkt de tar. Yakult Honsha vil ikke ha kunnskap om hvilke pasienter som er randomisert til hvilken gruppe. Når alle pasienter har fullført studien, databasen er låst og statistiske analyser utført, vil arten av de to produktgruppene avsløres ved avblinding.

Hovedvurderinger (ved baseline og seks måneder) vil finne sted over en eller flere økter avhengig av pasientens preferanser. Blod- og spyttprøver vil bli tatt ved starten av dialyse, noe som eliminerer behovet for ekstra venepunktur; relevante demografiske data vil bli trukket ut fra medisinske journaler gjennom hele forsøket og også samlet inn fra deltakerne før deres vanlige hemodialyseavtale. Deltakerne vil ha valget mellom å fylle ut spørreskjemaene under deres vanlige hemodialyseavtale (med bistand fra en forsker) eller ta dem med hjem for å fylle ut når det passer det og returnere dem til forskeren ved neste hemodialyseavtale. Spørreskjemaene vil ikke ta mer enn 30 minutter å fylle ut.

Deltakerne vil ha valget mellom å gi avføringsprøven enten ved sin normale dialysetime eller vil få et sett for å samle prøven hjemme. Alle data kan samles inn fra deltakerne rundt deres vanlige hemodialysebehandling for å redusere den ekstra tiden deltakerne trenger for å møte utover poliklinisk avtale. Selv om dette kan kreve at de ankommer tidligere (f.eks. 30 minutter) enn deres vanlige avtaletid.