O efeito da suplementação de probióticos

Intervenção

O produto de intervenção (Yakult) (fornecido na forma de leite fermentado) e o placebo serão entregues em potes lacrados de 65 mL com data de validade marcada. Yakult contém Lactobacillus casei Shirota (um mínimo de 6,5 × 10 9 células vivas de Lactobacillus casei Shirota estão contidas em cada pote). Os potes serão armazenados a 4-7 °C (refrigerador doméstico) nas instalações do University Hospital of Leicester e da University of Leicester até serem entregues aos participantes. Esses produtos têm prazo de validade de quatro semanas, mas novas entregas serão enviadas a cada duas semanas. Serão armazenados a aproximadamente sete graus Celsius (refrigerados na Universidade e posteriormente, após entrega aos participantes, em refrigeradores domésticos) em área restrita onde somente membros da equipe de pesquisa terão acesso a eles. Os participantes receberão suprimentos pessoalmente a cada duas semanas e serão obrigados a ingerir dois potes de Yakult, todos os dias durante seis meses. Os participantes serão instruídos a ingerir um pote de 65ml pela manhã (antes do café da manhã) e uma mamadeira à noite (antes do jantar). Eles também serão instruídos a evitar qualquer outro suplemento alimentar destinado a modular a microbiota intestinal durante o período de intervenção de seis meses. Os pesquisadores manterão um registro da quantidade de potes fornecidos aos participantes e os visitarão na unidade de hemodiálise para fornecer mais potes.

Placebo

O placebo será indistinguível (idêntico em sabor e cor, mas não conterá Lactobacillus casei Shirota) tanto para os participantes quanto para os investigadores do estudo. Será armazenado e fornecido exatamente da mesma forma que o produto de intervenção.

Conformidade

Um registro de adesão à ingestão do suplemento será preenchido por todos os participantes (incluindo os dias em que eles podem ter deixado de tomar o suplemento). Após o feedback de um grupo de pacientes da pesquisa, todos os participantes receberão uma ou todas as etapas a seguir em qualquer combinação para ajudar na adesão ao produto:

• Lembretes de chamadas telefônicas (diariamente ou semanalmente)
• Alertas de texto ou e-mail em qualquer horário preferido
• Visitas regulares/lembretes presenciais nas unidades de diálise

Número de pacientes - Viabilidade e poder estatístico Os pacientes serão recrutados na Leicester Renal Network, que inclui dez unidades de diálise tratando mais de 800 pacientes em hemodiálise. O número de participantes necessários é, portanto, facilmente atingível. Com base em uma alteração relatada anteriormente (Wang et al., 2015), pós-intervenção (em comparação com a pré-intervenção) na endotoxina sérica após suplementação probiótica em pacientes em diálise peritoneal (-1,11 ± 1,5 EU/mL para probiótico e 0,86 ± 2,3 endotoxina unidades/mL para placebo), foi calculado (Stata IC versão 15.1, StataCorp, Texas, EUA) que n=44 (n=50 contabilizando 10% de abandono por morte e transplante em 6 meses) era necessário para detectar uma diferença significativa entre os grupos probiótico e placebo com poder de 90% e alfa 0,05.

Taxa de evasão Espera-se uma taxa de evasão de 10% em linha com estudos anteriores. Isso também está totalmente de acordo com a experiência anterior de estudos de intervenção na população de hemodiálise, que mostram uma taxa de abandono de 10 a 20% devido a morte, transplante e não adesão (Graham-Brown et al., 2016).

Randomização O desenho do estudo será um estudo randomizado controlado (RCT). Os participantes serão randomizados individualmente para o Lactobacillus casei Shirota ou um placebo bem combinado. Após o recrutamento, os participantes serão randomizados para um dos dois grupos usando o sistema REDCap pela equipe de bioinformática do Centro de Pesquisa Biomédica do Instituto Nacional de Pesquisa em Saúde da Universidade de Leicester.

Cegamento Este estudo será conduzido de maneira duplo-cega. Tanto os participantes quanto os pesquisadores estarão cegos quanto à alocação do tratamento. Tanto o Lactobacillus casei Shirota (Yakult) quanto o placebo serão fornecidos e simplesmente marcados como 'A' ou 'B', por Yakult Honsha. Nem os pesquisadores nem os participantes saberão qual é o Yakult e qual é o placebo e, portanto, ambos não saberão qual produto estão tomando. Yakult Honsha não terá conhecimento de quais pacientes são randomizados para qual grupo. Depois que todos os pacientes concluírem o estudo, o banco de dados tiver sido bloqueado e as análises estatísticas realizadas, a natureza dos dois grupos de produtos será revelada ao revelar o caráter cego.

As avaliações principais (no início e seis meses) ocorrerão em uma ou mais sessões, dependendo da preferência do paciente. Amostras de sangue e saliva serão coletadas no início da diálise, eliminando a necessidade de punção venosa adicional; dados demográficos relevantes serão extraídos dos registros médicos durante todo o estudo e também coletados dos participantes antes de sua consulta habitual de hemodiálise. Os participantes terão a opção de preencher os questionários durante sua consulta habitual de hemodiálise (com a ajuda de um pesquisador) ou levá-los para casa para preenchê-los conforme sua conveniência e devolvê-los ao pesquisador na próxima consulta de hemodiálise. Os questionários não levarão mais de 30 minutos para serem preenchidos.

Os participantes terão a opção de fornecer a amostra fecal na consulta normal de diálise ou receberão um kit para coletar a amostra em casa. Todos os dados podem ser coletados dos participantes em torno de seu tratamento de hemodiálise habitual, de modo a reduzir o tempo adicional que os participantes precisam para comparecer além de sua consulta ambulatorial. Embora isso possa exigir que eles cheguem mais cedo (por exemplo, 30 minutos) do que o horário normal da consulta.