El efecto de la suplementación con probióticos

Intervención

El producto de intervención (Yakult) (suministrado como leche fermentada) y el placebo se entregarán en potes sellados de 65 mL con fecha de caducidad estampada. Yakult contiene Lactobacillus casei Shirota (cada bote contiene un mínimo de 6,5 × 10 9 células vivas de Lactobacillus casei Shirota). Los potes se almacenarán a 4-7 °C (refrigerador doméstico) en las instalaciones del Hospital Universitario de Leicester y la Universidad de Leicester hasta que se entreguen a los participantes. Estos productos tienen una vida útil de cuatro semanas, pero se enviarán entregas frescas cada dos semanas. Se almacenarán a aproximadamente siete grados centígrados (refrigerados en la Universidad y posteriormente, tras su entrega a los participantes, en refrigeradores domésticos) en un área restringida a la que solo tendrán acceso los miembros del equipo de investigación. A los participantes se les proporcionarán suministros en persona cada dos semanas y deberán ingerir dos botes de Yakult, todos los días durante seis meses. Se indicará a los participantes que ingieran un bote de 65 ml por la mañana (antes del desayuno) y una botella por la noche (antes de la cena). También se les indicará que eviten cualquier otro suplemento dietético destinado a modular la microbiota intestinal durante el período de intervención de seis meses. Los investigadores llevarán un registro de la cantidad de botes suministrados a los participantes y visitarán a los participantes en la unidad de hemodiálisis para suministrar más botes.

Placebo

El placebo será indistinguible (idéntico en sabor y color, pero no contendrá Lactobacillus casei Shirota) tanto para los participantes como para los investigadores del ensayo. Se almacenará y suministrará exactamente de la misma manera que el producto de intervención.

Cumplimiento

Todos los participantes completarán un registro de cumplimiento de la ingestión del suplemento (incluidos los días en los que pueden haber dejado de tomar el suplemento). Después de los comentarios de un grupo de pacientes de investigación, a todos los participantes se les ofrecerá alguno o todos los siguientes pasos en cualquier combinación para ayudar a la adherencia al producto:

• Recordatorios de llamadas telefónicas (diarias o semanales)
• Alertas de texto o correo electrónico en cualquier horario preferido
• Visitas periódicas/recordatorios presenciales en las unidades de diálisis

Números de pacientes: factibilidad y poder estadístico Los pacientes serán reclutados dentro de la Red Renal de Leicester, que incluye diez unidades de diálisis que tratan a más de 800 pacientes de hemodiálisis. Por lo tanto, el número de participantes requerido es fácilmente alcanzable. Basado en un cambio posterior a la intervención (en comparación con la preintervención) informado previamente (Wang et al., 2015) en la endotoxina sérica después de la suplementación con probióticos en pacientes con diálisis peritoneal (-1,11 ± 1,5 UE/mL para probiótico y 0,86 ± 2,3 de endotoxina). unidades/ml para el placebo), se calculó (Stata IC versión 15.1, StataCorp, Texas, EE. UU.) que se requería n=44 (n=50 que representan el 10 % de abandonos por muerte y trasplante durante 6 meses) para detectar una diferencia significativa entre los grupos probiótico y placebo con un 90% de potencia y alfa 0,05.

Tasa de abandono Se espera una tasa de abandono del 10% en línea con estudios previos. Esto también está completamente en consonancia con la experiencia previa de estudios de intervención en la población de hemodiálisis que muestran una tasa de abandono del 10-20% debido a muerte, trasplante y falta de adherencia (Graham-Brown et al., 2016).

Aleatorización El diseño del ensayo será un ensayo controlado aleatorio (ECA). Los participantes serán asignados al azar individualmente a Lactobacillus casei Shirota o a un placebo bien emparejado. Después del reclutamiento, el equipo de bioinformática del Centro de Investigación Biomédica del Instituto Nacional de Investigación en Salud de la Universidad de Leicester asignará aleatoriamente a los participantes a uno de dos grupos utilizando el sistema REDCap.

Cegamiento Este ensayo se llevará a cabo de manera doble ciego. Tanto los participantes como los investigadores estarán ciegos a la asignación del tratamiento. Tanto el Lactobacillus casei Shirota (Yakult) como el placebo serán suministrados y simplemente marcados como 'A' o 'B' por Yakult Honsha. Ni los investigadores ni los participantes sabrán cuál es Yakult y cuál es un placebo y, por lo tanto, ambos no sabrán qué producto están tomando. Yakult Honsha no sabrá qué pacientes se asignan al azar a qué grupo. Una vez que todos los pacientes hayan completado el estudio, la base de datos se haya bloqueado y se hayan realizado los análisis estadísticos, la naturaleza de los dos grupos de productos se revelará mediante el desenmascaramiento.

Las evaluaciones principales (al inicio ya los seis meses) se realizarán en una o más sesiones, según la preferencia del paciente. Se tomarán muestras de sangre y saliva al comienzo de la diálisis, eliminando la necesidad de venopunción adicional; Los datos demográficos relevantes se extraerán de los registros médicos durante todo el ensayo y también se recopilarán de los participantes antes de su cita habitual de hemodiálisis. Los participantes tendrán la opción de completar los cuestionarios durante su cita habitual de hemodiálisis (con la ayuda de un investigador) o llevárselos a casa para completarlos cuando les resulte conveniente y devolvérselos al investigador en su próxima cita de hemodiálisis. Los cuestionarios no tardarán más de 30 minutos en completarse.

Los participantes tendrán la opción de dar su muestra fecal en su cita de diálisis normal o se les entregará un kit para recolectar su muestra en casa. Todos los datos se pueden recopilar de los participantes en torno a su tratamiento de hemodiálisis habitual para reducir el tiempo adicional que los participantes necesitan para asistir además de su cita ambulatoria. Aunque esto puede requerir que lleguen antes (por ejemplo, 30 minutos) de la hora habitual de su cita.