ダウン症の認知に対するGnRH療法
ダウン症の認知に対する拍動性 GnRH 療法の効果：無作為化プラセボ対照研究
ダウン症候群 (DS) は、最も一般的な染色体障害です。平均寿命の伸びに伴い、DS 成人の約 80% が 65 歳に達します。 初期のアルツハイマー病 (AD) は、この集団内で最も一般的な死因です。 DS 患者は 30 歳までにすでに AD 神経病理を示していますが、40 代後半で臨床的に認識されるようになります。 DS 被験者は、成人期に嗅覚障害も示します。
今日まで、DS の認知障害または嗅覚障害に利用できる治療法はありません。 DSの青年/成人の認知機能障害を標的とする効果的な治療法の開発が保証されるでしょう。
視床下部ニューロンによって分泌されるデカペプチドである GnRH は、すべての哺乳類の生殖のパイロット ライトです。 拍動性 GnRH は下垂体の GnRH 受容体 (GNRHR) を介して性腺刺激ホルモンに作用し、LH と FSH を刺激し、それ自体が生殖腺に作用して配偶子とステロイドを生成します。 ただし、GNRHR は大脳皮質、海馬、扁桃体、手綱核、嗅覚構造、副腎にも発現しており、GnRH が生殖を超えた役割を果たしている可能性があることを示唆しています。
最近では、GnRH が老化と寿命制御のプロセスに関与していることが示されています。 特に、マウスモデルでは、GnRH は性ホルモンとは無関係に老化防止因子として機能します。 老化は、特に視床下部と海馬における視床下部の炎症と神経新生の減少によって特徴付けられますが、GnRH は成体の神経新生を促進することができました。
GnRH 分泌の調節は複雑で、ホルモン、ニューロン入力、および環境要因が関与しています。
プレヴォら。最近、Ts65Dn モデル内の認知を調査し、新しいオブジェクトを認識する能力が年齢に依存して失われることを示しました。 また、これらのマウスは嗅覚の欠陥を示します。 アンチエイジング マウス モデルにおける GnRH の役割を考慮して、拍動性 GnRH または持続的 GnRH 注入 (GNRHR の脱感作につながる) を Ts65Dn マウスに 2 週間与えました。 驚くべきことに、拍動的ではあるが継続的ではない GnRH 療法は、認知障害と嗅覚障害を回復することができました。
調査の概要
研究の種類
入学 (推定)
段階
- フェーズ2
- フェーズ 3
連絡先と場所
研究連絡先
- 名前：Pulse-UP Study
- 電話番号：+41 21 314 06 25
- メール：pulseup@chuv.ch
研究連絡先のバックアップ
- 名前：Tommaso Todisco, MD
- 電話番号：+41 79 556 8513
- メール：tommaso.todisco@chuv.ch
研究場所
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Vaud
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Lausanne、Vaud、スイス、1011
- 募集
- Centre Hospitalier Universitaire Vaudois (CHUV)
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コンタクト：
- Pulse-UP Study
- 電話番号：+41 21 314 06 25
- メール：pulseup@chuv.ch
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コンタクト：
- Tommaso Todisco, MD
- 電話番号：+41 79 556 85 13
- メール：tommaso.todisco@chuv.ch
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主任研究者：
- Nelly Pitteloud, MD
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
- 21トリソミーの診断
- 研究の手順に従う能力
- 嗅覚障害 (Sniffin' Sticks、識別スコア: 男性 11 以下、女性 12 以下)
- -研究の全期間中の非ホルモン避妊への同意
除外基準:
- 急性疾患/入院を示唆する臨床的または生化学的所見
- 慢性的なアルコール乱用、違法薬物の使用、またはアナボリックステロイドの乱用
- 下垂体腺腫およびその他のホルモン依存性腫瘍
- 別の臨床試験への参加
- 研究の過程で親になる意図
- 妊娠中または授乳中の女性
- 参加者またはその法定代理人は、偶発的な発見があった場合に通知を受けることを望まない
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：トリプル
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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アクティブコンパレータ：脈動性GnRHポンプ治療
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皮下ポンプによって投与される薬剤
他の名前：
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プラセボコンパレーター：拍動性プラセボポンプ治療
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皮下ポンプによって投与される薬剤
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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認知
時間枠：治療終了までのベースライン（24週）
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モントリオール認知評価 (MoCA) の合計スコア範囲は 0 ～ 30 (健康な集団のカットオフは 26 に設定) スコアが高いほど、パフォーマンスが優れていることを示します。 |
治療終了までのベースライン（24週）
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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次元変化カード仕分けタスク（DCCS）
時間枠：ベースラインから治療終了まで（24週目）
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実行機能を評価するための DCCS スコアの変化
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ベースラインから治療終了まで（24週目）
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ペア関連学習 (PAL、CANTAB バッテリーの一部)
時間枠：ベースラインから治療終了まで（24週目）
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学習を評価するための PAL のスコアの変化
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ベースラインから治療終了まで（24週目）
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トークンテスト
時間枠：ベースラインから治療終了まで（24週目）
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口頭理解を評価するためのトークンテストのスコアの変化
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ベースラインから治療終了まで（24週目）
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コルシブロックタッピングタスク
時間枠：ベースラインから治療終了まで（24週目）
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視空間記憶を評価するためのスコアの変化
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ベースラインから治療終了まで（24週目）
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リトマス試験の非単語反復テスト
時間枠：ベースラインから治療終了まで（24週目）
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音韻能力を評価するためのリトマス試験のスコアの変化
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ベースラインから治療終了まで（24週目）
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健康関連の生活の質 SF-12
時間枠：ベースラインから治療終了まで（24週目）
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健康関連の生活の質 (HRQoL) は、医療介入の効果を測定し、品質改善の結果を提供するために使用できます。 Short Form-12 (SF-12) Health Survey は、HRQoL の測定に広く使用されています。 SF-12 は、さまざまな集団グループにおいて信頼できる有効な測定値です。これは、サマリー スケールの SF-36v2 と同等の代替品です。 12 項目のそれぞれに対する反応は、身体的要素と精神的要素の要約 (PCS および MCS) 回帰係数によって個別に重み付けされ、計算されて SF-12 PCS および MCS スコアが得られます。 |
ベースラインから治療終了まで（24週目）
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適応行動 (Vineland II) - 介護者アンケート
時間枠：ベースラインから治療終了まで（24週目）
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Vineland II (コミュニケーション、日常生活活動、社会化の分野にわたる適応行動を評価する標準評価ツール) のスコアの変化。
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ベースラインから治療終了まで（24週目）
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血糖症
時間枠：ベースラインから治療終了まで（24週目）
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グルコース濃度 (mmol/L) は代謝パラメーターです。
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ベースラインから治療終了まで（24週目）
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インスリン血症
時間枠：ベースラインから治療終了まで（24週目）
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インスリン濃度 (nmol/L) は代謝パラメーターです。
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ベースラインから治療終了まで（24週目）
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総コレステロール
時間枠：ベースラインから治療終了まで（24週目）
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総コレステロール (mmol/L) は代謝パラメーターです。
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ベースラインから治療終了まで（24週目）
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高密度リポタンパク質 (HDL)-コレステロール
時間枠：ベースラインから治療終了まで（24週目）
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HDL コレステロール (mmol/L) は代謝パラメーターです。
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ベースラインから治療終了まで（24週目）
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低密度リポタンパク質（LDL）-コレステロール
時間枠：ベースラインから治療終了まで（24週目）
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LDL コレステロール (mmol/L) は代謝パラメーターです。
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ベースラインから治療終了まで（24週目）
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トリグリセリド
時間枠：ベースラインから治療終了まで（24週目）
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トリグリセリド (mmol/L) は代謝パラメーターです。
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ベースラインから治療終了まで（24週目）
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その他の成果指標
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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血糖値
時間枠：ベースラインから12週目、および治療終了時（24週目）まで
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グルコース濃度 (mmol/L) は代謝パラメーターです。
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ベースラインから12週目、および治療終了時（24週目）まで
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インスリン血症
時間枠：ベースラインから第 12 週まで、および治療終了時 (第 24 週) まで
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インスリン濃度 (nmol/L) は代謝パラメーターです。
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ベースラインから第 12 週まで、および治療終了時 (第 24 週) まで
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レプチン血症
時間枠：ベースラインから12週目、および治療終了時（24週目）まで
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レプチン濃度 (µg/L) は代謝パラメーターです。
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ベースラインから12週目、および治療終了時（24週目）まで
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糖化ヘモグロビン (HbA1c)
時間枠：ベースラインから24週目まで
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糖化ヘモグロビン (mmol/mol および %) は代謝パラメーターです。
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ベースラインから24週目まで
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インターロイキン-6 (IL-6)
時間枠：ベースラインから24週目まで
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IL-6 (pg/mL) は炎症メディエーターです。
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ベースラインから24週目まで
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インターフェロンアルファ (IFN-α)
時間枠：ベースラインから24週目まで
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IFN-α (pg/mL) は炎症メディエーターです。
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ベースラインから24週目まで
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腫瘍壊死因子アルファ (TNF-α)
時間枠：ベースラインから24週目まで
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TNF-α (pg/mL) は炎症メディエーターです。
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ベースラインから24週目まで
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総コレステロール
時間枠：ベースラインから24週目まで
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総コレステロール (mmol/L) は代謝パラメーターです。
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ベースラインから24週目まで
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高密度リポタンパク質 (HDL) - コレステロール
時間枠：ベースラインから24週目まで
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HDL コレステロール (mmol/L) は代謝パラメーターです。
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ベースラインから24週目まで
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低密度リポタンパク質 (LDL) - コレステロール
時間枠：ベースラインから24週目まで
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LDL コレステロール (mmol/L) は代謝パラメーターです。
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ベースラインから24週目まで
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トリグリセリド
時間枠：ベースラインから24週目まで
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トリグリセリド (mmol/L) は代謝パラメーターです。
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ベースラインから24週目まで
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協力者と研究者
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捜査官
- 主任研究者：Nelly Pitteloud, MD、Endocrinology, Metabolism, Diabetology (CHUV)
出版物と役立つリンク
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
キーワード
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- Pulse-UP
- 2020-00270 (その他の識別子：Swissethics)
- 700779 (その他の識別子：Swissmedic)
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
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