Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

GnRH-terapi på kognisjon ved Downs syndrom

9. februar 2024 oppdatert av: Nelly Pitteloud

Effekt av pulserende GnRH-terapi på kognisjon ved Downs syndrom: randomisert placebokontrollstudie

Downs syndrom (DS) er den vanligste kromosomforstyrrelsen; med økende forventet levealder, når omtrent 80 % av voksne med DS 65 år. Tidlig Alzheimers sykdom (AD) er den vanligste dødsårsaken i denne populasjonen. DS-individer viser allerede AD-nevropatologi i en alder av 30, mens det blir klinisk anerkjent i slutten av førtiårene. DS-personer viser også luktedefekter i voksen alder.

Til dags dato er det ingen behandling tilgjengelig for kognitive eller luktdefekter ved DS. Utvikling av en effektiv behandling rettet mot kognitiv dysfunksjon hos ungdommer/voksne med DS vil være berettiget.

GnRH, et dekapeptid utskilt av hypotalamiske nevroner, er pilotlyset for reproduksjon hos alle pattedyr. Pulserende GnRH virker på gonadotrofene via GnRH-reseptoren (GNRHR) i hypofysen for å stimulere LH og FSH, som selv vil virke på gonadene for å produsere kjønnsceller og steroider. Imidlertid kommer GNRHR også til uttrykk i hjernebarken, hippocampus, amygdala, habenula, luktstrukturer og binyrene, noe som antyder at GnRH kan ha en rolle utover reproduksjon.

Nylig har GnRH vist seg å være involvert i prosessen med aldring og levetidskontroll. Spesielt, i murine modeller, fungerer GnRH som en anti-aldringsfaktor, uavhengig av kjønnshormoner. Mens aldring er preget av hypotalamisk betennelse og redusert nevrogenese, spesielt i hypothalamus og hippocampus, var GnRH i stand til å fremme nevrogenese hos voksne.

Reguleringen av GnRH-sekresjon er kompleks og involverer hormonelle, nevronale input og miljøfaktorer.

Prévot et al. nylig utforsket kognisjon innenfor Ts65Dn-modellen og viste et aldersavhengig tap av evnen til å gjenkjenne nye objekter. Disse musene viser også defekter i lukten. Gitt rollen til GnRH i antialdringsmusemodellen, ble pulserende GnRH eller kontinuerlig GnRH-infusjon (som fører til desensibilisering av GNRHR) gitt til Ts65Dn-musene i to uker. Utrolig nok var pulserende, men ikke kontinuerlig GnRH-terapi i stand til å gjenopprette kognitive og luktedefekter.

Studieoversikt

Status

Rekruttering

Forhold

Intervensjon / Behandling

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Antatt)

56

Fase

  • Fase 2
  • Fase 3

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

  • Navn: Pulse-UP Study
  • Telefonnummer: +41 21 314 06 25
  • E-post: pulseup@chuv.ch

Studer Kontakt Backup

Studiesteder

  • Sveits
    • Vaud
      • Lausanne, Vaud, Sveits, 1011
        • Rekruttering
        • Centre Hospitalier Universitaire Vaudois (CHUV)
        • Ta kontakt med:
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Nelly Pitteloud, MD

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

16 år til 46 år (Barn, Voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Diagnose av trisomi 21
  • Evne til å følge studiens prosedyrer
  • Luktsvikt (Sniffin' Sticks, identifikasjonsscore: for menn ≤11, for kvinner ≤12)
  • Samtykke til ikke-hormonell prevensjon under hele studiens varighet

Ekskluderingskriterier:

  • Kliniske eller biokjemiske funn som tyder på akutt sykdom/sykehusinnleggelse
  • Kronisk alkoholmisbruk, ulovlig narkotikabruk eller misbruk av anabole steroider
  • Hypofyseadenom og andre hormonavhengige svulster
  • Deltakelse i en annen klinisk studie
  • Intensjon om å bli forelder i løpet av studiet
  • Gravide eller ammende kvinner
  • Deltakeren eller hans/hennes juridiske representant ønsker ikke å bli informert i tilfelle tilfeldige funn

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Trippel

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Aktiv komparator: Pulserende GnRH-pumpebehandling
Legemiddel: GnRH, gonadorelinacetat
Medikament administrert av en subkutan pumpe
Andre navn:
  • Lutreref
Placebo komparator: Pulserende placebopumpebehandling
Legemiddel: 0,9% NaCl
Medikament administrert av en subkutan pumpe

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Kognisjon
Tidsramme: Grunnlinje til behandlingsslutt (uke 24)

Montreal Cognitive Assessment (MoCA) total poengsum varierer mellom 0 og 30 (grensen satt til 26 for den friske befolkningen)

Høyere score reflekterer bedre ytelse.
Grunnlinje til behandlingsslutt (uke 24)

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Sorteringsoppgave for dimensjonsskiftkort (DCCS)
Tidsramme: baseline til slutten av behandlingen (uke 24)
endring i poengsum for DCCS for å vurdere utøvende funksjoner
baseline til slutten av behandlingen (uke 24)
Paired Associated Learning (PAL, del av CANTAB-batteriet)
Tidsramme: baseline til slutten av behandlingen (uke 24)
endring i poengsum for PAL for å vurdere læring
baseline til slutten av behandlingen (uke 24)
Token test
Tidsramme: baseline til slutten av behandlingen (uke 24)
endring i poengsum for Token-test for å vurdere verbal forståelse
baseline til slutten av behandlingen (uke 24)
Corsi blokktappeoppgave
Tidsramme: baseline til slutten av behandlingen (uke 24)
endring i poengsum for å vurdere visuospatial hukommelse
baseline til slutten av behandlingen (uke 24)
Lakmus ikke-ord-repetisjonstest
Tidsramme: baseline til slutten av behandlingen (uke 24)
endring i poengsum for lakmustest for å vurdere fonologiske evner
baseline til slutten av behandlingen (uke 24)
Helserelatert livskvalitet SF-12
Tidsramme: baseline til slutten av behandlingen (uke 24)

Den helserelaterte livskvaliteten (HRQoL) kan brukes til å måle effekten av helseintervensjoner og gi resultater for kvalitetsforbedring. Short Form-12 (SF-12) Health Survey er mye brukt for å måle HRQoL. SF-12 er et pålitelig, gyldig mål i en rekke befolkningsgrupper; det er en tilsvarende erstatning for SF-36v2 for oppsummeringsskalaene.

Responsen på hver av de 12 elementene vektes separat av de fysiske og mentale komponentsammendragene (PCS og MCS) regresjonskoeffisienter og beregnes deretter for å gi SF-12 PCS- og MCS-skårene.
baseline til slutten av behandlingen (uke 24)
Adaptiv atferd (Vineland II) - omsorgsperson spørreskjema
Tidsramme: baseline til slutten av behandlingen (uke 24)
endring i poengsum for Vineland II (normert vurderingsverktøy som vurderer adaptiv atferd på tvers av områdene kommunikasjon, dagliglivsaktiviteter og sosialisering).
baseline til slutten av behandlingen (uke 24)
Glykemi
Tidsramme: baseline til slutten av behandlingen (uke 24)
Glukosekonsentrasjon (mmol/L) er en metabolsk parameter.
baseline til slutten av behandlingen (uke 24)
Insulinemi
Tidsramme: baseline til slutten av behandlingen (uke 24)
Insulinkonsentrasjon (nmol/L) er en metabolsk parameter.
baseline til slutten av behandlingen (uke 24)
Totalt kolesterol
Tidsramme: baseline til slutten av behandlingen (uke 24)
Totalkolesterol (mmol/L) er en metabolsk parameter.
baseline til slutten av behandlingen (uke 24)
Høydensitetslipoprotein (HDL)-kolesterol
Tidsramme: baseline til slutten av behandlingen (uke 24)
HDL-kolesterol (mmol/L) er en metabolsk parameter.
baseline til slutten av behandlingen (uke 24)
Low density lipoprotein (LDL)-kolesterol
Tidsramme: baseline til slutten av behandlingen (uke 24)
LDL-kolesterol (mmol/L) er en metabolsk parameter.
baseline til slutten av behandlingen (uke 24)
Triglyserider
Tidsramme: baseline til slutten av behandlingen (uke 24)
Triglyserider (mmol/L) er en metabolsk parameter.
baseline til slutten av behandlingen (uke 24)

Andre resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Glykemi
Tidsramme: baseline til uke 12 og til slutten av behandlingen (uke 24)
Glukosekonsentrasjon (mmol/L) er en metabolsk parameter.
baseline til uke 12 og til slutten av behandlingen (uke 24)
Insulinemi
Tidsramme: baseline til uke 12 og til slutten av behandlingen (uke 24)
Insulinkonsentrasjon (nmol/L) er en metabolsk parameter.
baseline til uke 12 og til slutten av behandlingen (uke 24)
Leptinemi
Tidsramme: baseline til uke 12 og til slutten av behandlingen (uke 24)
Leptinkonsentrasjon (µg/L) er en metabolsk parameter.
baseline til uke 12 og til slutten av behandlingen (uke 24)
Glykert hemoglobin (HbA1c)
Tidsramme: baseline til uke 24
Glykert hemoglobin (mmol/mol og %) er en metabolsk parameter.
baseline til uke 24
Interleukin-6 (IL-6)
Tidsramme: baseline til uke 24
IL-6 (pg/ml) er en inflammatorisk mediator.
baseline til uke 24
Interferon-alfa (IFN-a)
Tidsramme: baseline til uke 24
IFN-a (pg/ml) er en inflammatorisk mediator.
baseline til uke 24
Tumornekrosefaktor-alfa (TNF-a)
Tidsramme: baseline til uke 24
TNF-a (pg/mL) er en inflammatorisk mediator.
baseline til uke 24
Totalt kolesterol
Tidsramme: baseline til uke 24
Totalkolesterol (mmol/L) er en metabolsk parameter.
baseline til uke 24
Høydensitetslipoprotein (HDL)-kolesterol
Tidsramme: baseline til uke 24
HDL-kolesterol (mmol/L) er en metabolsk parameter.
baseline til uke 24
Low density lipoprotein (LDL)-kolesterol
Tidsramme: baseline til uke 24
LDL-kolesterol (mmol/L) er en metabolsk parameter.
baseline til uke 24
Triglyserider
Tidsramme: baseline til uke 24
Triglyserider (mmol/L) er en metabolsk parameter.
baseline til uke 24

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Nelly Pitteloud

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Nelly Pitteloud, MD, Endocrinology, Metabolism, Diabetology (CHUV)

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Hjelpsomme linker

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

27. august 2020

Primær fullføring (Antatt)

1. desember 2028

Studiet fullført (Antatt)

1. desember 2028

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

5. mai 2020

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

13. mai 2020

Først lagt ut (Faktiske)

15. mai 2020

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

12. februar 2024

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

9. februar 2024

Sist bekreftet

1. februar 2024

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • Pulse-UP
  • 2020-00270 (Annen identifikator: Swissethics)
  • 700779 (Annen identifikator: Swissmedic)

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere