Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Terapia GnRH na funkcje poznawcze w zespole Downa

9 lutego 2024 zaktualizowane przez: Nelly Pitteloud

Wpływ pulsacyjnej terapii GnRH na funkcje poznawcze w zespole Downa: randomizowane badanie kontrolne placebo

Zespół Downa (ZD) jest najczęstszym zaburzeniem chromosomalnym; wraz z wydłużaniem się średniej długości życia około 80% dorosłych z ZD osiąga wiek 65 lat. Wczesna choroba Alzheimera (AD) jest najczęstszą przyczyną śmierci w tej populacji. Osoby z DS wykazują neuropatologię AD już w wieku 30 lat, podczas gdy zostaje ona rozpoznana klinicznie pod koniec czterdziestki. Osoby z DS wykazują również wady węchu w wieku dorosłym.

Do tej pory nie ma dostępnego leczenia wad poznawczych lub węchowych w ZD. Uzasadnione byłoby opracowanie skutecznego leczenia ukierunkowanego na zaburzenia funkcji poznawczych u młodzieży/dorosłych z ZD.

GnRH, dekapeptyd wydzielany przez neurony podwzgórza, jest lampką kontrolną reprodukcji u wszystkich ssaków. Pulsacyjny GnRH działa na gonadotropy poprzez receptor GnRH (GNRHR) w przysadce mózgowej, stymulując LH i FSH, które z kolei działają na gonady w celu wytworzenia gamet i steroidów. Jednak GNRHR są również wyrażane w korze mózgowej, hipokampie, ciele migdałowatym, habenula, strukturach węchowych i nadnerczach, co sugeruje, że GnRH może odgrywać rolę wykraczającą poza reprodukcję.

Ostatnio wykazano, że GnRH bierze udział w procesie starzenia i kontroli długości życia. Warto zauważyć, że w mysich modelach GnRH działa jako czynnik przeciwstarzeniowy, niezależny od hormonów płciowych. Podczas gdy starzenie się charakteryzuje się zapaleniem podwzgórza i zmniejszoną neurogenezą, szczególnie w podwzgórzu i hipokampie, GnRH był w stanie promować neurogenezę dorosłych.

Regulacja wydzielania GnRH jest złożona i obejmuje czynniki hormonalne, neuronalne i środowiskowe.

Prevot i in. niedawno zbadał poznanie w modelu Ts65Dn i wykazał zależną od wieku utratę zdolności rozpoznawania nowych obiektów. Ponadto myszy te wykazują defekty węchu. Biorąc pod uwagę rolę GnRH w modelu przeciwstarzeniowym myszy, myszom Ts65Dn podawano pulsacyjny lub ciągły wlew GnRH (prowadzący do odczulania GNRHR) przez dwa tygodnie. O dziwo, pulsacyjna, ale nie ciągła terapia GnRH była w stanie przywrócić defekty poznawcze i węchowe.

Przegląd badań

Status

Rekrutacyjny

Warunki

Interwencja / Leczenie

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Szacowany)

56

Faza

  • Faza 2
  • Faza 3

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Kontakt w sprawie studiów

  • Nazwa: Pulse-UP Study
  • Numer telefonu: +41 21 314 06 25
  • E-mail: pulseup@chuv.ch

Kopia zapasowa kontaktu do badania

Lokalizacje studiów

  • Szwajcaria
    • Vaud
      • Lausanne, Vaud, Szwajcaria, 1011
        • Rekrutacyjny
        • Centre Hospitalier Universitaire Vaudois (CHUV)
        • Kontakt:
        • Kontakt:
        • Główny śledczy:
          • Nelly Pitteloud, MD

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

16 lat do 46 lat (Dziecko, Dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Rozpoznanie trisomii 21
  • Umiejętność przestrzegania procedur badania
  • Zaburzenia węchu (Sniffin' Sticks, wynik identyfikacji: dla mężczyzn ≤11, dla kobiet ≤12)
  • Zgoda na niehormonalną antykoncepcję przez cały czas trwania badania

Kryteria wyłączenia:

  • Objawy kliniczne lub biochemiczne sugerujące ostrą chorobę/hospitalizację
  • Przewlekłe nadużywanie alkoholu, nielegalne używanie narkotyków lub nadużywanie sterydów anabolicznych
  • Gruczolak przysadki i inne guzy hormonozależne
  • Udział w innym badaniu klinicznym
  • Zamiar zostania rodzicem w trakcie studiów
  • Kobiety w ciąży lub karmiące piersią
  • Uczestnik lub jego przedstawiciel prawny nie chce być informowany w przypadku przypadkowych ustaleń

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Potroić

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Aktywny komparator: Leczenie pompą pulsacyjną GnRH
Lek: GnRH, octan gonadoreliny
Lek podawany za pomocą pompy podskórnej
Inne nazwy:
  • Lutrelf
Komparator placebo: Pulsacyjne leczenie pompą placebo
Lek: 0,9% NaCl
Lek podawany za pomocą pompy podskórnej

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Poznawanie
Ramy czasowe: Wartość początkowa do końca leczenia (tydzień 24)

Całkowity wynik Montreal Cognitive Assessment (MoCA) wynosi od 0 do 30 (wartość graniczna ustalona na 26 dla zdrowej populacji)

Wyższe wyniki odzwierciedlają lepszą wydajność.
Wartość początkowa do końca leczenia (tydzień 24)

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Zadanie sortowania kart zmian wymiarowych (DCCS)
Ramy czasowe: od wartości początkowej do końca leczenia (tydzień 24)
zmiana wyniku DCCS w celu oceny funkcji wykonawczych
od wartości początkowej do końca leczenia (tydzień 24)
Sparowane skojarzone uczenie się (PAL, część baterii CANTAB)
Ramy czasowe: od wartości początkowej do końca leczenia (tydzień 24)
zmiana wyniku PAL w celu oceny uczenia się
od wartości początkowej do końca leczenia (tydzień 24)
Test tokena
Ramy czasowe: od wartości początkowej do końca leczenia (tydzień 24)
zmiana wyniku testu żetonowego oceniającego rozumienie werbalne
od wartości początkowej do końca leczenia (tydzień 24)
Zadanie blokowania Corsi
Ramy czasowe: od wartości początkowej do końca leczenia (tydzień 24)
zmiana wyniku w celu oceny pamięci wzrokowo-przestrzennej
od wartości początkowej do końca leczenia (tydzień 24)
Test lakmusowy bez powtarzania słów
Ramy czasowe: od wartości początkowej do końca leczenia (tydzień 24)
zmiana wyniku testu lakmusowego oceniającego zdolności fonologiczne
od wartości początkowej do końca leczenia (tydzień 24)
Jakość życia zależna od zdrowia SF-12
Ramy czasowe: od wartości początkowej do końca leczenia (tydzień 24)

Jakość życia związaną ze stanem zdrowia (HRQoL) można wykorzystać do pomiaru skutków interwencji w zakresie opieki zdrowotnej i zapewnienia wyników w zakresie poprawy jakości. Ankieta zdrowotna Short Form-12 (SF-12) jest szeroko stosowana w pomiarze HRQoL. SF-12 jest wiarygodnym i ważnym miernikiem w różnych grupach populacji; jest to odpowiednik SF-36v2 dla skal podsumowujących.

Odpowiedź na każdą z 12 pozycji jest ważona oddzielnie za pomocą współczynników regresji podsumowania komponentów fizycznych i psychicznych (PCS i MCS), a następnie obliczana w celu uzyskania wyników SF-12 PCS i MCS.
od wartości początkowej do końca leczenia (tydzień 24)
Zachowanie adaptacyjne (Vineland II) – kwestionariusz dla opiekuna
Ramy czasowe: od wartości początkowej do końca leczenia (tydzień 24)
zmiana wyniku w Vineland II (znormalizowane narzędzie oceny, które ocenia zachowania adaptacyjne w obszarach komunikacji, codziennych czynności i socjalizacji).
od wartości początkowej do końca leczenia (tydzień 24)
Glikemia
Ramy czasowe: od wartości początkowej do końca leczenia (tydzień 24)
Stężenie glukozy (mmol/l) jest parametrem metabolicznym.
od wartości początkowej do końca leczenia (tydzień 24)
Insulinemia
Ramy czasowe: od wartości początkowej do końca leczenia (tydzień 24)
Stężenie insuliny (nmol/l) jest parametrem metabolicznym.
od wartości początkowej do końca leczenia (tydzień 24)
Cholesterol całkowity
Ramy czasowe: od wartości początkowej do końca leczenia (tydzień 24)
Cholesterol całkowity (mmol/l) jest parametrem metabolicznym.
od wartości początkowej do końca leczenia (tydzień 24)
Cholesterol, lipoproteina o wysokiej gęstości (HDL).
Ramy czasowe: od wartości początkowej do końca leczenia (tydzień 24)
Cholesterol HDL (mmol/l) jest parametrem metabolicznym.
od wartości początkowej do końca leczenia (tydzień 24)
Cholesterol, lipoproteina o niskiej gęstości (LDL).
Ramy czasowe: od wartości początkowej do końca leczenia (tydzień 24)
Cholesterol LDL (mmol/l) jest parametrem metabolicznym.
od wartości początkowej do końca leczenia (tydzień 24)
Trójglicerydy
Ramy czasowe: od wartości początkowej do końca leczenia (tydzień 24)
Trójglicerydy (mmol/l) to parametr metaboliczny.
od wartości początkowej do końca leczenia (tydzień 24)

Inne miary wyników

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Glikemia
Ramy czasowe: wartości początkowej do tygodnia 12 i do końca leczenia (tydzień 24)
Stężenie glukozy (mmol/l) jest parametrem metabolicznym.
wartości początkowej do tygodnia 12 i do końca leczenia (tydzień 24)
Insulinemia
Ramy czasowe: wartości początkowej do tygodnia 12. i do końca leczenia (tydzień 24.)
Stężenie insuliny (nmol/L) jest parametrem metabolicznym.
wartości początkowej do tygodnia 12. i do końca leczenia (tydzień 24.)
Leptynemia
Ramy czasowe: wartości początkowej do tygodnia 12 i do końca leczenia (tydzień 24)
Stężenie leptyny (µg/L) jest parametrem metabolicznym.
wartości początkowej do tygodnia 12 i do końca leczenia (tydzień 24)
Hemoglobina glikowana (HbA1c)
Ramy czasowe: wartości wyjściowej do tygodnia 24
Hemoglobina glikowana (mmol/mol i %) jest parametrem metabolicznym.
wartości wyjściowej do tygodnia 24
Interleukina-6 (IL-6)
Ramy czasowe: wartości wyjściowej do tygodnia 24
IL-6 (pg/ml) jest mediatorem stanu zapalnego.
wartości wyjściowej do tygodnia 24
Interferon-alfa (IFN-a)
Ramy czasowe: wartości wyjściowej do tygodnia 24
IFN-a (pg/ml) jest mediatorem stanu zapalnego.
wartości wyjściowej do tygodnia 24
Czynnik martwicy nowotworu alfa (TNF-a)
Ramy czasowe: wartości wyjściowej do tygodnia 24
TNF-α (pg/ml) jest mediatorem stanu zapalnego.
wartości wyjściowej do tygodnia 24
Cholesterol całkowity
Ramy czasowe: wartości wyjściowej do tygodnia 24
Cholesterol całkowity (mmol/L) jest parametrem metabolicznym.
wartości wyjściowej do tygodnia 24
Lipoproteina o wysokiej gęstości (HDL)-cholesterol
Ramy czasowe: wartości wyjściowej do tygodnia 24
Cholesterol HDL (mmol/l) jest parametrem metabolicznym.
wartości wyjściowej do tygodnia 24
Lipoproteiny o niskiej gęstości (LDL)-cholesterol
Ramy czasowe: wartości wyjściowej do tygodnia 24
Cholesterol LDL (mmol/L) jest parametrem metabolicznym.
wartości wyjściowej do tygodnia 24
Trójglicerydy
Ramy czasowe: wartości wyjściowej do tygodnia 24
Trójglicerydy (mmol/l) to parametr metaboliczny.
wartości wyjściowej do tygodnia 24

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Nelly Pitteloud

Śledczy

  • Główny śledczy: Nelly Pitteloud, MD, Endocrinology, Metabolism, Diabetology (CHUV)

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Przydatne linki

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

27 sierpnia 2020

Zakończenie podstawowe (Szacowany)

1 grudnia 2028

Ukończenie studiów (Szacowany)

1 grudnia 2028

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

5 maja 2020

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

13 maja 2020

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

15 maja 2020

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

12 lutego 2024

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

9 lutego 2024

Ostatnia weryfikacja

1 lutego 2024

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • Pulse-UP
  • 2020-00270 (Inny identyfikator: Swissethics)
  • 700779 (Inny identyfikator: Swissmedic)

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj