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Terapia GnRH sulla cognizione nella sindrome di Down

9 febbraio 2024 aggiornato da: Nelly Pitteloud

Effetto della terapia pulsatile con GnRH sulla cognizione nella sindrome di Down: studio di controllo randomizzato con placebo

La sindrome di Down (DS) è il disturbo cromosomico più comune; con l'aumentare dell'aspettativa di vita, circa l'80% degli adulti DS raggiunge i 65 anni. La malattia di Alzheimer precoce (AD) è la causa più comune di morte all'interno di questa popolazione. Gli individui DS mostrano già la neuropatologia AD all'età di 30 anni, mentre viene riconosciuta clinicamente verso la fine dei quarant'anni. I soggetti DS mostrano anche difetti dell'olfatto in età adulta.

Ad oggi, non esiste alcun trattamento disponibile per i difetti cognitivi o olfattivi nella SD. Lo sviluppo di un trattamento efficace mirato alla disfunzione cognitiva negli adolescenti/adulti DS sarebbe giustificato.

GnRH, un decapeptide secreto dai neuroni ipotalamici è la luce pilota della riproduzione in tutti i mammiferi. Il GnRH pulsatile agisce sui gonadotropi attraverso il recettore del GnRH (GNRHR) nella ghiandola pituitaria per stimolare LH e FSH, che a loro volta agiranno sulle gonadi per produrre gameti e steroidi. Tuttavia, i GNRHR sono espressi anche nella corteccia cerebrale, nell'ippocampo, nell'amigdala, nell'habenula, nelle strutture olfattive e nella ghiandola surrenale, suggerendo che il GnRH potrebbe avere un ruolo oltre la riproduzione.

Recentemente, è stato dimostrato che il GnRH è coinvolto nel processo di invecchiamento e nel controllo della durata della vita. In particolare, nei modelli murini, il GnRH agisce come un fattore anti-invecchiamento, indipendente dagli ormoni sessuali. Mentre l'invecchiamento è caratterizzato da infiammazione ipotalamica e diminuzione della neurogenesi, in particolare nell'ipotalamo e nell'ippocampo, il GnRH è stato in grado di promuovere la neurogenesi nell'adulto.

La regolazione della secrezione di GnRH è complessa e coinvolge fattori ormonali, neuronali e ambientali.

Prevot et al. ha recentemente esplorato la cognizione all'interno del modello Ts65Dn e ha mostrato una perdita dipendente dall'età della capacità di riconoscere nuovi oggetti. Inoltre, questi topi presentano difetti nell'olfatto. Dato il ruolo del GnRH nel modello di topi anti-invecchiamento, GnRH pulsatile o infusione continua di GnRH (che porta alla desensibilizzazione del GNRHR) sono stati somministrati ai topi Ts65Dn per due settimane. Sorprendentemente, la terapia con GnRH pulsatile ma non continua è stata in grado di recuperare i difetti cognitivi e dell'olfatto.

Panoramica dello studio

Stato

Reclutamento

Condizioni

Intervento / Trattamento

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Stimato)

56

Fase

  • Fase 2
  • Fase 3

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Contatto studio

  • Nome: Pulse-UP Study
  • Numero di telefono: +41 21 314 06 25
  • Email: pulseup@chuv.ch

Backup dei contatti dello studio

Luoghi di studio

  • Svizzera
    • Vaud
      • Lausanne, Vaud, Svizzera, 1011
        • Reclutamento
        • Centre Hospitalier Universitaire Vaudois (CHUV)
        • Contatto:
          • Pulse-UP Study
          • Numero di telefono: +41 21 314 06 25
          • Email: pulseup@chuv.ch
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Nelly Pitteloud, MD

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 16 anni a 46 anni (Bambino, Adulto)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Diagnosi di trisomia 21
  • Capacità di seguire le procedure dello studio
  • Compromissione olfattiva (Sniffin' Sticks, punteggio identificativo: per uomini ≤11, per donne ≤12)
  • Consenso a una contraccezione non ormonale durante l'intera durata dello studio

Criteri di esclusione:

  • Reperti clinici o biochimici che suggeriscono malattia acuta/ospedalizzazione
  • Abuso cronico di alcol, uso di droghe illecite o abuso di steroidi anabolizzanti
  • Adenoma ipofisario e altri tumori ormone-dipendenti
  • Partecipazione a un altro studio clinico
  • Intenzione a diventare genitore nel corso degli studi
  • Donne incinte o che allattano
  • Il partecipante o il suo rappresentante legale non vogliono essere informati in caso di rilievi incidentali

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Triplicare

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Comparatore attivo: Trattamento con pompa GnRH pulsatile
Droga: GnRH, gonadorelina acetato
Farmaco somministrato tramite pompa sottocutanea
Altri nomi:
  • Lutrelef
Comparatore placebo: Trattamento con pompa placebo pulsatile
Droga: 0,9% NaCl
Farmaco somministrato tramite pompa sottocutanea

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Cognizione
Lasso di tempo: Dal basale alla fine del trattamento (settimana 24)

Il punteggio totale del Montreal Cognitive Assessment (MoCA) è compreso tra 0 e 30 (soglia fissata a 26 per la popolazione sana)

Punteggi più alti riflettono prestazioni migliori.
Dal basale alla fine del trattamento (settimana 24)

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Attività di smistamento schede di modifica dimensionale (DCCS)
Lasso di tempo: dal basale alla fine del trattamento (settimana 24)
variazione del punteggio del DCCS per valutare le funzioni esecutive
dal basale alla fine del trattamento (settimana 24)
Apprendimento associato associato (PAL, parte della batteria CANTAB)
Lasso di tempo: dal basale alla fine del trattamento (settimana 24)
cambiamento nel punteggio del PAL per valutare l’apprendimento
dal basale alla fine del trattamento (settimana 24)
Prova dei gettoni
Lasso di tempo: dal basale alla fine del trattamento (settimana 24)
variazione del punteggio del Token test per valutare la comprensione verbale
dal basale alla fine del trattamento (settimana 24)
Attività di intercettazione del blocco Corsi
Lasso di tempo: dal basale alla fine del trattamento (settimana 24)
variazione del punteggio per valutare la memoria visuospaziale
dal basale alla fine del trattamento (settimana 24)
Test di non ripetizione di parole della cartina di tornasole
Lasso di tempo: dal basale alla fine del trattamento (settimana 24)
variazione del punteggio della cartina di tornasole per valutare le abilità fonologiche
dal basale alla fine del trattamento (settimana 24)
Qualità della vita correlata alla salute SF-12
Lasso di tempo: dal basale alla fine del trattamento (settimana 24)

La qualità della vita correlata alla salute (HRQoL) può essere utilizzata per misurare gli effetti degli interventi sanitari e fornire risultati di miglioramento della qualità. La Short Form-12 (SF-12) Health Survey è ampiamente utilizzata per misurare la HRQoL. L'SF-12 è una misura affidabile e valida in una varietà di gruppi di popolazione; è un sostituto equivalente dell'SF-36v2 per le scale riassuntive.

La risposta a ciascuno dei 12 item viene ponderata separatamente in base ai coefficienti di regressione del riepilogo delle componenti fisiche e mentali (PCS e MCS) e quindi calcolata per fornire i punteggi SF-12 PCS e MCS.
dal basale alla fine del trattamento (settimana 24)
Comportamento adattivo (Vineland II) - Questionario sul caregiver
Lasso di tempo: dal basale alla fine del trattamento (settimana 24)
cambiamento nel punteggio di Vineland II (strumento di valutazione normato che valuta il comportamento adattivo nelle aree della comunicazione, delle attività della vita quotidiana e della socializzazione).
dal basale alla fine del trattamento (settimana 24)
Glicemia
Lasso di tempo: dal basale alla fine del trattamento (settimana 24)
La concentrazione di glucosio (mmol/L) è un parametro metabolico.
dal basale alla fine del trattamento (settimana 24)
Insulinemia
Lasso di tempo: dal basale alla fine del trattamento (settimana 24)
La concentrazione di insulina (nmol/L) è un parametro metabolico.
dal basale alla fine del trattamento (settimana 24)
Colesterolo totale
Lasso di tempo: dal basale alla fine del trattamento (settimana 24)
Il colesterolo totale (mmol/L) è un parametro metabolico.
dal basale alla fine del trattamento (settimana 24)
Colesterolo lipoproteico ad alta densità (HDL).
Lasso di tempo: dal basale alla fine del trattamento (settimana 24)
Il colesterolo HDL (mmol/L) è un parametro metabolico.
dal basale alla fine del trattamento (settimana 24)
Colesterolo lipoproteico a bassa densità (LDL).
Lasso di tempo: dal basale alla fine del trattamento (settimana 24)
Il colesterolo LDL (mmol/L) è un parametro metabolico.
dal basale alla fine del trattamento (settimana 24)
Trigliceridi
Lasso di tempo: dal basale alla fine del trattamento (settimana 24)
I trigliceridi (mmol/L) sono un parametro metabolico.
dal basale alla fine del trattamento (settimana 24)

Altre misure di risultato

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Glicemia
Lasso di tempo: dal basale alla settimana 12 e alla fine del trattamento (settimana 24)
La concentrazione di glucosio (mmol/L) è un parametro metabolico.
dal basale alla settimana 12 e alla fine del trattamento (settimana 24)
Insulinemia
Lasso di tempo: dal basale alla settimana 12 e alla fine del trattamento (settimana 24)
La concentrazione di insulina (nmol/L) è un parametro metabolico.
dal basale alla settimana 12 e alla fine del trattamento (settimana 24)
Leptinemia
Lasso di tempo: dal basale alla settimana 12 e alla fine del trattamento (settimana 24)
La concentrazione di leptina (µg/L) è un parametro metabolico.
dal basale alla settimana 12 e alla fine del trattamento (settimana 24)
Emoglobina glicata (HbA1c)
Lasso di tempo: basale alla settimana 24
L'emoglobina glicata (mmol/mol e %) è un parametro metabolico.
basale alla settimana 24
Interleuchina-6 (IL-6)
Lasso di tempo: basale alla settimana 24
IL-6 (pg/mL) è un mediatore infiammatorio.
basale alla settimana 24
Interferone-alfa (IFN-a)
Lasso di tempo: basale alla settimana 24
IFN-a (pg/mL) è un mediatore dell'infiammazione.
basale alla settimana 24
Fattore di necrosi tumorale-alfa (TNF-a)
Lasso di tempo: basale alla settimana 24
TNF-a (pg/mL) è un mediatore infiammatorio.
basale alla settimana 24
Colesterolo totale
Lasso di tempo: basale alla settimana 24
Il colesterolo totale (mmol/L) è un parametro metabolico.
basale alla settimana 24
Lipoproteine ​​ad alta densità (HDL)-colesterolo
Lasso di tempo: basale alla settimana 24
Il colesterolo HDL (mmol/L) è un parametro metabolico.
basale alla settimana 24
Lipoproteine ​​a bassa densità (LDL)-colesterolo
Lasso di tempo: basale alla settimana 24
Il colesterolo LDL (mmol/L) è un parametro metabolico.
basale alla settimana 24
Trigliceridi
Lasso di tempo: basale alla settimana 24
I trigliceridi (mmol/L) sono un parametro metabolico.
basale alla settimana 24

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Nelly Pitteloud

Investigatori

  • Investigatore principale: Nelly Pitteloud, MD, Endocrinology, Metabolism, Diabetology (CHUV)

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Collegamenti utili

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

27 agosto 2020

Completamento primario (Stimato)

1 dicembre 2028

Completamento dello studio (Stimato)

1 dicembre 2028

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

5 maggio 2020

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

13 maggio 2020

Primo Inserito (Effettivo)

15 maggio 2020

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

12 febbraio 2024

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

9 febbraio 2024

Ultimo verificato

1 febbraio 2024

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • Pulse-UP
  • 2020-00270 (Altro identificatore: Swissethics)
  • 700779 (Altro identificatore: Swissmedic)

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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