ГнРГ-терапия когнитивных функций при синдроме Дауна

Синдром Дауна (СД) является наиболее распространенным хромосомным заболеванием; с увеличением продолжительности жизни около 80% взрослых больных СД достигают возраста 65 лет. Ранняя стадия болезни Альцгеймера (БА) является наиболее частой причиной смерти в этой популяции. У людей с СД невропатология при БА проявляется уже к 30 годам, в то время как она становится клинически распознанной к сорока годам. Субъекты СД также проявляют дефекты обоняния во взрослом возрасте.

На сегодняшний день не существует лечения когнитивных или обонятельных дефектов при СД. Разработка эффективного лечения, нацеленного на когнитивную дисфункцию у подростков/взрослых с СД, будет оправдана.

GnRH, декапептид, секретируемый нейронами гипоталамуса, является путеводной звездой размножения у всех млекопитающих. Пульсирующий ГнРГ действует на гонадотрофы через рецептор ГнРГ (ГнРГ) в гипофизе, чтобы стимулировать ЛГ и ФСГ, которые сами будут действовать на гонады, производя гаметы и стероиды. Однако GNRHR также экспрессируются в коре головного мозга, гиппокампе, миндалевидном теле, крючке, обонятельных структурах и надпочечниках, что позволяет предположить, что GnRH может играть роль, выходящую за рамки репродукции.

Недавно было показано, что ГнРГ участвует в процессе старения и контроле продолжительности жизни. Примечательно, что в мышиных моделях ГнРГ действует как фактор, замедляющий старение, независимо от половых гормонов. В то время как старение характеризуется воспалением гипоталамуса и снижением нейрогенеза, особенно в гипоталамусе и гиппокампе, ГнРГ способен стимулировать нейрогенез у взрослых.

Регуляция секреции ГнРГ сложна и включает гормоны, нейроны и факторы окружающей среды.

Прево и др. недавно исследовали познание в рамках модели Ц65Дн и показали возрастную потерю способности распознавать новые объекты. Кроме того, у этих мышей обнаруживаются дефекты обоняния. Учитывая роль GnRH в модели против старения мышей, мышам Ts65Dn в течение двух недель вводили пульсирующую инфузию GnRH или непрерывную инфузию GnRH (приводящую к десенсибилизации GNRHR). Удивительно, но пульсирующая, но не непрерывная терапия гонадолиберином позволила восстановить когнитивные и обонятельные дефекты.