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GnRH-Therapie zur Kognition beim Down-Syndrom

9. Februar 2024 aktualisiert von: Nelly Pitteloud

Wirkung der pulsatilen GnRH-Therapie auf die Kognition beim Down-Syndrom: Randomisierte Placebo-Kontrollstudie

Das Down-Syndrom (DS) ist die häufigste Chromosomenstörung; Mit der steigenden Lebenserwartung erreichen etwa 80 % der DS-Erwachsenen ein Alter von 65 Jahren. Die frühe Alzheimer-Krankheit (AD) ist die häufigste Todesursache in dieser Population. DS-Personen zeigen bereits im Alter von 30 Jahren AD-Neuropathologie, während sie in ihren späten Vierzigern klinisch erkannt wird. DS-Patienten zeigen auch im Erwachsenenalter Geruchsstörungen.

Bis heute gibt es keine Behandlung für die kognitiven oder olfaktorischen Störungen bei DS. Die Entwicklung einer wirksamen Behandlung, die auf kognitive Dysfunktion bei Jugendlichen/Erwachsenen mit DS abzielt, wäre gerechtfertigt.

GnRH, ein Dekapeptid, das von hypothalamischen Neuronen abgesondert wird, ist das Pilotlicht der Fortpflanzung bei allen Säugetieren. Pulsierendes GnRH wirkt über den GnRH-Rezeptor (GNRHR) in der Hypophyse auf die Gonadotrophen, um LH und FSH zu stimulieren, die ihrerseits auf die Keimdrüsen einwirken, um Gameten und Steroide zu produzieren. GNRHR werden jedoch auch in der Großhirnrinde, im Hippocampus, in der Amygdala, in der Habenula, in olfaktorischen Strukturen und in der Nebenniere exprimiert, was darauf hindeutet, dass GnRH eine Rolle über die Reproduktion hinaus spielen könnte.

Kürzlich wurde gezeigt, dass GnRH am Prozess des Alterns und der Kontrolle der Lebensdauer beteiligt ist. Insbesondere in Mausmodellen wirkt GnRH unabhängig von Sexualhormonen als Anti-Aging-Faktor. Während das Altern durch hypothalamische Entzündungen und verminderte Neurogenese gekennzeichnet ist, insbesondere im Hypothalamus und im Hippocampus, war GnRH in der Lage, die adulte Neurogenese zu fördern.

Die Regulierung der GnRH-Sekretion ist komplex und beinhaltet hormonelle, neuronale Eingaben und Umweltfaktoren.

Prevot et al. untersuchten kürzlich die Kognition innerhalb des Ts65Dn-Modells und zeigten einen altersabhängigen Verlust der Fähigkeit, neue Objekte zu erkennen. Außerdem zeigen diese Mäuse Geruchsdefekte. Angesichts der Rolle von GnRH im Anti-Aging-Mausmodell wurde den Ts65Dn-Mäusen zwei Wochen lang eine pulsierende GnRH- oder kontinuierliche GnRH-Infusion (die zu einer Desensibilisierung des GNRHR führte) verabreicht. Erstaunlicherweise war die pulsierende, aber nicht kontinuierliche GnRH-Therapie in der Lage, kognitive und olfaktorische Störungen zu beheben.

Studienübersicht

Status

Rekrutierung

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Geschätzt)

56

Phase

  • Phase 2
  • Phase 3

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienkontakt

  • Name: Pulse-UP Study
  • Telefonnummer: +41 21 314 06 25
  • E-Mail: pulseup@chuv.ch

Studieren Sie die Kontaktsicherung

Studienorte

  • Schweiz
    • Vaud
      • Lausanne, Vaud, Schweiz, 1011
        • Rekrutierung
        • Centre Hospitalier Universitaire Vaudois (CHUV)
        • Kontakt:
        • Kontakt:
        • Hauptermittler:
          • Nelly Pitteloud, MD

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

16 Jahre bis 46 Jahre (Kind, Erwachsene)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Diagnose Trisomie 21
  • Fähigkeit, den Verfahren der Studie zu folgen
  • Riechstörung (Sniffin' Sticks, Identifikationsscore: für Männer ≤11, für Frauen ≤12)
  • Zustimmung zu einer nicht-hormonellen Empfängnisverhütung während der gesamten Dauer der Studie

Ausschlusskriterien:

  • Klinische oder biochemische Befunde, die auf eine akute Erkrankung/Krankenhauseinweisung hindeuten
  • Chronischer Alkoholmissbrauch, Konsum illegaler Drogen oder Missbrauch von anabolen Steroiden
  • Hypophysenadenom und andere hormonabhängige Tumoren
  • Teilnahme an einer anderen klinischen Studie
  • Absicht, während des Studiums Eltern zu werden
  • Schwangere oder stillende Frauen
  • Der Teilnehmer oder sein gesetzlicher Vertreter möchte nicht über zufällige Feststellungen informiert werden

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Verdreifachen

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Aktiver Komparator: Pulsatile GnRH-Pumpenbehandlung
Arzneimittel: GnRH, Gonadorelinacetat
Mit einer subkutanen Pumpe verabreichtes Medikament
Andere Namen:
  • Lutrelef
Placebo-Komparator: Pulsatile Placebo-Pumpenbehandlung
Arzneimittel: 0,9 % NaCl
Mit einer subkutanen Pumpe verabreichtes Medikament

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Erkenntnis
Zeitfenster: Baseline bis Behandlungsende (Woche 24)

Die Gesamtpunktzahl des Montreal Cognitive Assessment (MoCA) liegt zwischen 0 und 30 (Grenzwert liegt bei 26 für die gesunde Bevölkerung).

Höhere Werte spiegeln eine bessere Leistung wider.
Baseline bis Behandlungsende (Woche 24)

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Sortieraufgabe für Dimensionsänderungskarten (DCCS)
Zeitfenster: Ausgangswert bis zum Ende der Behandlung (Woche 24)
Änderung des DCCS-Scores zur Beurteilung exekutiver Funktionen
Ausgangswert bis zum Ende der Behandlung (Woche 24)
Paired Associated Learning (PAL, Teil der CANTAB-Batterie)
Zeitfenster: Ausgangswert bis zum Ende der Behandlung (Woche 24)
Änderung des PAL-Scores zur Beurteilung des Lernens
Ausgangswert bis zum Ende der Behandlung (Woche 24)
Token-Test
Zeitfenster: Ausgangswert bis zum Ende der Behandlung (Woche 24)
Änderung der Punktzahl des Token-Tests zur Beurteilung des verbalen Verständnisses
Ausgangswert bis zum Ende der Behandlung (Woche 24)
Corsi-Block-Klopfaufgabe
Zeitfenster: Ausgangswert bis zum Ende der Behandlung (Woche 24)
Änderung der Punktzahl zur Beurteilung des visuell-räumlichen Gedächtnisses
Ausgangswert bis zum Ende der Behandlung (Woche 24)
Lackmus-Test ohne Wortwiederholung
Zeitfenster: Ausgangswert bis zum Ende der Behandlung (Woche 24)
Änderung der Punktzahl des Lackmustests zur Beurteilung phonologischer Fähigkeiten
Ausgangswert bis zum Ende der Behandlung (Woche 24)
Gesundheitsbezogene Lebensqualität SF-12
Zeitfenster: Ausgangswert bis zum Ende der Behandlung (Woche 24)

Mithilfe der gesundheitsbezogenen Lebensqualität (HRQoL) können die Auswirkungen von Gesundheitsmaßnahmen gemessen und Ergebnisse zur Qualitätsverbesserung erzielt werden. Der Short Form-12 (SF-12) Health Survey wird häufig zur Messung der HRQoL verwendet. SF-12 ist ein zuverlässiges und gültiges Maß für eine Vielzahl von Bevölkerungsgruppen. Es ist ein gleichwertiger Ersatz für den SF-36v2 für die Zusammenfassungsskalen.

Die Antwort auf jedes der 12 Items wird separat mit den Regressionskoeffizienten der physischen und mentalen Komponentenzusammenfassung (PCS und MCS) gewichtet und dann berechnet, um die SF-12 PCS- und MCS-Werte zu ergeben.
Ausgangswert bis zum Ende der Behandlung (Woche 24)
Adaptives Verhalten (Vineland II) – Fragebogen für Pflegekräfte
Zeitfenster: Ausgangswert bis zum Ende der Behandlung (Woche 24)
Änderung der Punktzahl von Vineland II (normiertes Bewertungsinstrument, das adaptives Verhalten in den Bereichen Kommunikation, Aktivitäten des täglichen Lebens und Sozialisation bewertet).
Ausgangswert bis zum Ende der Behandlung (Woche 24)
Glykämie
Zeitfenster: Ausgangswert bis zum Ende der Behandlung (Woche 24)
Die Glukosekonzentration (mmol/L) ist ein Stoffwechselparameter.
Ausgangswert bis zum Ende der Behandlung (Woche 24)
Insulinämie
Zeitfenster: Ausgangswert bis zum Ende der Behandlung (Woche 24)
Die Insulinkonzentration (nmol/L) ist ein Stoffwechselparameter.
Ausgangswert bis zum Ende der Behandlung (Woche 24)
Gesamtcholesterin
Zeitfenster: Ausgangswert bis zum Ende der Behandlung (Woche 24)
Gesamtcholesterin (mmol/L) ist ein Stoffwechselparameter.
Ausgangswert bis zum Ende der Behandlung (Woche 24)
Lipoprotein hoher Dichte (HDL)-Cholesterin
Zeitfenster: Ausgangswert bis zum Ende der Behandlung (Woche 24)
HDL-Cholesterin (mmol/L) ist ein Stoffwechselparameter.
Ausgangswert bis zum Ende der Behandlung (Woche 24)
Lipoprotein niedriger Dichte (LDL)-Cholesterin
Zeitfenster: Ausgangswert bis zum Ende der Behandlung (Woche 24)
LDL-Cholesterin (mmol/L) ist ein Stoffwechselparameter.
Ausgangswert bis zum Ende der Behandlung (Woche 24)
Triglyceride
Zeitfenster: Ausgangswert bis zum Ende der Behandlung (Woche 24)
Triglyceride (mmol/L) sind ein Stoffwechselparameter.
Ausgangswert bis zum Ende der Behandlung (Woche 24)

Andere Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Glykämie
Zeitfenster: Baseline bis Woche 12 und bis zum Ende der Behandlung (Woche 24)
Die Glukosekonzentration (mmol/L) ist ein Stoffwechselparameter.
Baseline bis Woche 12 und bis zum Ende der Behandlung (Woche 24)
Insulinämie
Zeitfenster: Baseline bis Woche 12 und bis zum Ende der Behandlung (Woche 24)
Die Insulinkonzentration (nmol/L) ist ein Stoffwechselparameter.
Baseline bis Woche 12 und bis zum Ende der Behandlung (Woche 24)
Leptinämie
Zeitfenster: Baseline bis Woche 12 und bis zum Ende der Behandlung (Woche 24)
Die Leptinkonzentration (µg/L) ist ein Stoffwechselparameter.
Baseline bis Woche 12 und bis zum Ende der Behandlung (Woche 24)
Glykiertes Hämoglobin (HbA1c)
Zeitfenster: Baseline bis Woche 24
Glykiertes Hämoglobin (mmol/mol und %) ist ein Stoffwechselparameter.
Baseline bis Woche 24
Interleukin-6 (IL-6)
Zeitfenster: Baseline bis Woche 24
IL-6 (pg/ml) ist ein Entzündungsmediator.
Baseline bis Woche 24
Interferon-alfa (IFN-a)
Zeitfenster: Baseline bis Woche 24
IFN-a (pg/ml) ist ein Entzündungsmediator.
Baseline bis Woche 24
Tumor-Nekrose-Faktor-Alfa (TNF-a)
Zeitfenster: Baseline bis Woche 24
TNF-a (pg/ml) ist ein Entzündungsmediator.
Baseline bis Woche 24
Gesamtcholesterin
Zeitfenster: Baseline bis Woche 24
Das Gesamtcholesterin (mmol/L) ist ein Stoffwechselparameter.
Baseline bis Woche 24
Lipoprotein hoher Dichte (HDL)-Cholesterin
Zeitfenster: Baseline bis Woche 24
HDL-Cholesterin (mmol/L) ist ein Stoffwechselparameter.
Baseline bis Woche 24
Lipoprotein niedriger Dichte (LDL)-Cholesterin
Zeitfenster: Baseline bis Woche 24
LDL-Cholesterin (mmol/L) ist ein Stoffwechselparameter.
Baseline bis Woche 24
Triglyceride
Zeitfenster: Baseline bis Woche 24
Triglyceride (mmol/L) ist ein Stoffwechselparameter.
Baseline bis Woche 24

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Nelly Pitteloud

Ermittler

  • Hauptermittler: Nelly Pitteloud, MD, Endocrinology, Metabolism, Diabetology (CHUV)

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Nützliche Links

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

27. August 2020

Primärer Abschluss (Geschätzt)

1. Dezember 2028

Studienabschluss (Geschätzt)

1. Dezember 2028

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

5. Mai 2020

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

13. Mai 2020

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

15. Mai 2020

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

12. Februar 2024

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

9. Februar 2024

Zuletzt verifiziert

1. Februar 2024

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • Pulse-UP
  • 2020-00270 (Andere Kennung: Swissethics)
  • 700779 (Andere Kennung: Swissmedic)

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

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