Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

GnRH-terapi om kognition ved Downs syndrom

9. februar 2024 opdateret af: Nelly Pitteloud

Effekt af pulserende GnRH-terapi på kognition ved Downs syndrom: Randomiseret placebokontrolundersøgelse

Downs syndrom (DS) er den mest almindelige kromosomale lidelse; med den stigende forventede levetid når omkring 80 % af voksne med DS 65 år. Tidlig Alzheimers sygdom (AD) er den mest almindelige dødsårsag i denne befolkning. DS-individer viser allerede AD neuropatologi i en alder af 30, mens det bliver klinisk anerkendt i slutningen af ​​fyrrerne. DS-personer udviser også lugtedefekter i voksenalderen.

Til dato er der ingen behandling tilgængelig for de kognitive eller lugtfejl ved DS. Udviklingen af ​​en effektiv behandling rettet mod kognitiv dysfunktion hos unge/voksne med DS ville være berettiget.

GnRH, et decapeptid, der udskilles af hypothalamus-neuroner, er pilotlys for reproduktion hos alle pattedyr. Pulserende GnRH virker på gonadotroferne via GnRH-receptoren (GNRHR) i hypofysen for at stimulere LH og FSH, som selv vil virke på kønskirtlerne for at producere kønsceller og steroider. GNRHR udtrykkes dog også i cerebral cortex, hippocampus, amygdala, habenula, olfaktoriske strukturer og binyrerne, hvilket tyder på, at GnRH kan have en rolle ud over reproduktion.

For nylig har GnRH vist sig at være involveret i processen med aldring og levetidskontrol. Især i murine modeller virker GnRH som en anti-aldringsfaktor, uafhængig af kønshormoner. Mens aldring er karakteriseret ved hypothalamus inflammation og nedsat neurogenese, især i hypothalamus og hippocampus, var GnRH i stand til at fremme voksen neurogenese.

Reguleringen af ​​GnRH-sekretion er kompleks og involverer hormonelle, neuronale input og miljøfaktorer.

Prévot et al. for nylig udforsket kognition inden for Ts65Dn-modellen og viste et aldersafhængigt tab af evnen til at genkende nye objekter. Også disse mus udviser defekter i lugte. I betragtning af GnRH's rolle i anti-aldringsmusemodellen blev pulserende GnRH eller kontinuerlig GnRH-infusion (førende til desensibilisering af GNRHR) givet til Ts65Dn-musene i to uger. Utroligt nok var pulserende, men ikke kontinuerlig GnRH-terapi i stand til at genoprette kognitive og lugtedefekter.

Studieoversigt

Status

Rekruttering

Betingelser

Intervention / Behandling

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Anslået)

56

Fase

  • Fase 2
  • Fase 3

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

  • Navn: Pulse-UP Study
  • Telefonnummer: +41 21 314 06 25
  • E-mail: pulseup@chuv.ch

Undersøgelse Kontakt Backup

Studiesteder

  • Schweiz
    • Vaud
      • Lausanne, Vaud, Schweiz, 1011
        • Rekruttering
        • Centre Hospitalier Universitaire Vaudois (CHUV)
        • Kontakt:
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Nelly Pitteloud, MD

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

16 år til 46 år (Barn, Voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Diagnose af trisomi 21
  • Evne til at følge undersøgelsens procedurer
  • Lugtsvækkelse (Sniffin' Sticks, identifikationsscore: for mænd ≤11, for kvinder ≤12)
  • Samtykke til en ikke-hormonel prævention under hele undersøgelsens varighed

Ekskluderingskriterier:

  • Kliniske eller biokemiske fund, der tyder på akut sygdom/hospitalisering
  • Kronisk alkoholmisbrug, ulovligt stofbrug eller misbrug af anabolske steroider
  • Hypofyseadenom og andre hormonafhængige tumorer
  • Deltagelse i et andet klinisk studie
  • Intention om at blive forælder i løbet af studiet
  • Gravide eller ammende kvinder
  • Deltageren eller hans/hendes juridiske repræsentant ønsker ikke at blive informeret i tilfælde af tilfældige fund

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Tredobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Aktiv komparator: Pulserende GnRH pumpebehandling
Medicin: GnRH, gonadorelinacetat
Lægemidlet administreres af en subkutan pumpe
Andre navne:
  • Lutreref
Placebo komparator: Pulserende placebopumpebehandling
Medicin: 0,9% NaCl
Lægemidlet administreres af en subkutan pumpe

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Erkendelse
Tidsramme: Baseline til afslutning af behandlingen (uge 24)

Montreal Cognitive Assessment (MoCA) totalscore varierer mellem 0 og 30 (grænseværdien er sat til 26 for den raske befolkning)

Højere score afspejler bedre ydeevne.
Baseline til afslutning af behandlingen (uge 24)

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Dimensionsændringskortsorteringsopgave (DCCS)
Tidsramme: baseline til afslutning af behandlingen (uge 24)
ændring i score af DCCS for at vurdere eksekutive funktioner
baseline til afslutning af behandlingen (uge 24)
Paired Associated Learning (PAL, en del af CANTAB-batteriet)
Tidsramme: baseline til afslutning af behandlingen (uge 24)
ændring i score af PAL for at vurdere læring
baseline til afslutning af behandlingen (uge 24)
Token test
Tidsramme: baseline til afslutning af behandlingen (uge 24)
ændring i score af Token-test for at vurdere verbal forståelse
baseline til afslutning af behandlingen (uge 24)
Corsi bloktappeopgave
Tidsramme: baseline til afslutning af behandlingen (uge 24)
ændring i score for at vurdere visuospatial hukommelse
baseline til afslutning af behandlingen (uge 24)
Lakmus ikke-ord-gentagelse test
Tidsramme: baseline til afslutning af behandlingen (uge 24)
ændring i score af lakmustest for at vurdere fonologiske evner
baseline til afslutning af behandlingen (uge 24)
Sundhedsrelateret livskvalitet SF-12
Tidsramme: baseline til afslutning af behandlingen (uge 24)

Den sundhedsrelaterede livskvalitet (HRQoL) kan bruges til at måle effekterne af sundhedsinterventioner og give kvalitetsforbedrende resultater. Short Form-12 (SF-12) Health Survey er meget brugt til at måle HRQoL. SF-12 er et pålideligt, gyldigt mål i en række forskellige befolkningsgrupper; det er en tilsvarende erstatning for SF-36v2 for opsummeringsskalaerne.

Responsen på hvert af de 12 punkter vægtes separat af de fysiske og mentale komponentresumé (PCS og MCS) regressionskoefficienter og beregnes derefter for at give SF-12 PCS og MCS scores.
baseline til afslutning af behandlingen (uge 24)
Adaptiv adfærd (Vineland II) - omsorgspersoners spørgeskema
Tidsramme: baseline til afslutning af behandlingen (uge 24)
ændring i score for Vineland II (normeret vurderingsværktøj, der vurderer adaptiv adfærd på tværs af områderne kommunikation, dagligdags aktiviteter og socialisering).
baseline til afslutning af behandlingen (uge 24)
Glykæmi
Tidsramme: baseline til afslutning af behandlingen (uge 24)
Glukosekoncentration (mmol/L) er en metabolisk parameter.
baseline til afslutning af behandlingen (uge 24)
Insulinæmi
Tidsramme: baseline til afslutning af behandlingen (uge 24)
Insulinkoncentration (nmol/L) er en metabolisk parameter.
baseline til afslutning af behandlingen (uge 24)
Total kolesterol
Tidsramme: baseline til afslutning af behandlingen (uge 24)
Total kolesterol (mmol/L) er en metabolisk parameter.
baseline til afslutning af behandlingen (uge 24)
High density lipoprotein (HDL)-kolesterol
Tidsramme: baseline til afslutning af behandlingen (uge 24)
HDL-kolesterol (mmol/L) er en metabolisk parameter.
baseline til afslutning af behandlingen (uge 24)
Low density lipoprotein (LDL)-kolesterol
Tidsramme: baseline til afslutning af behandlingen (uge 24)
LDL-kolesterol (mmol/L) er en metabolisk parameter.
baseline til afslutning af behandlingen (uge 24)
Triglycerider
Tidsramme: baseline til afslutning af behandlingen (uge 24)
Triglycerider (mmol/L) er en metabolisk parameter.
baseline til afslutning af behandlingen (uge 24)

Andre resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Glykæmi
Tidsramme: baseline til uge 12 og til slutningen af ​​behandlingen (uge 24)
Glukosekoncentration (mmol/L) er en metabolisk parameter.
baseline til uge 12 og til slutningen af ​​behandlingen (uge 24)
Insulinæmi
Tidsramme: baseline til uge 12 og til slutningen af ​​behandlingen (uge 24)
Insulinkoncentration (nmol/L) er en metabolisk parameter.
baseline til uge 12 og til slutningen af ​​behandlingen (uge 24)
Leptinæmi
Tidsramme: baseline til uge 12 og til slutningen af ​​behandlingen (uge 24)
Leptinkoncentration (µg/L) er en metabolisk parameter.
baseline til uge 12 og til slutningen af ​​behandlingen (uge 24)
Glyceret hæmoglobin (HbA1c)
Tidsramme: baseline til uge 24
Glyceret hæmoglobin (mmol/mol og %) er en metabolisk parameter.
baseline til uge 24
Interleukin-6 (IL-6)
Tidsramme: baseline til uge 24
IL-6 (pg/ml) er en inflammatorisk mediator.
baseline til uge 24
Interferon-alfa (IFN-a)
Tidsramme: baseline til uge 24
IFN-a (pg/ml) er en inflammatorisk mediator.
baseline til uge 24
Tumornekrosefaktor-alfa (TNF-a)
Tidsramme: baseline til uge 24
TNF-a (pg/ml) er en inflammatorisk mediator.
baseline til uge 24
Total kolesterol
Tidsramme: baseline til uge 24
Total kolesterol (mmol/L) er en metabolisk parameter.
baseline til uge 24
High density lipoprotein (HDL)-kolesterol
Tidsramme: baseline til uge 24
HDL-kolesterol (mmol/L) er en metabolisk parameter.
baseline til uge 24
Low density lipoprotein (LDL)-kolesterol
Tidsramme: baseline til uge 24
LDL-kolesterol (mmol/L) er en metabolisk parameter.
baseline til uge 24
Triglycerider
Tidsramme: baseline til uge 24
Triglycerider (mmol/L) er en metabolisk parameter.
baseline til uge 24

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Nelly Pitteloud

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Nelly Pitteloud, MD, Endocrinology, Metabolism, Diabetology (CHUV)

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Hjælpsomme links

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

27. august 2020

Primær færdiggørelse (Anslået)

1. december 2028

Studieafslutning (Anslået)

1. december 2028

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

5. maj 2020

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

13. maj 2020

Først opslået (Faktiske)

15. maj 2020

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

12. februar 2024

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

9. februar 2024

Sidst verificeret

1. februar 2024

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • Pulse-UP
  • 2020-00270 (Anden identifikator: Swissethics)
  • 700779 (Anden identifikator: Swissmedic)

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner