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Terapia com GnRH na Cognição na Síndrome de Down

9 de fevereiro de 2024 atualizado por: Nelly Pitteloud

Efeito da Terapia Pulsátil com GnRH na Cognição na Síndrome de Down: Estudo Randomizado de Controle de Placebo

A síndrome de Down (SD) é o distúrbio cromossômico mais comum; com o aumento da expectativa de vida, cerca de 80% dos adultos com SD chegam aos 65 anos. A doença de Alzheimer (DA) precoce é a causa mais comum de morte nessa população. Indivíduos com SD já apresentam neuropatologia da DA aos 30 anos de idade, enquanto ela se torna clinicamente reconhecida em seus quarenta e tantos anos. Indivíduos com SD também exibem defeitos de olfato na idade adulta.

Até o momento, não há tratamento disponível para os defeitos cognitivos ou olfativos na SD. Seria necessário o desenvolvimento de um tratamento eficaz visando a disfunção cognitiva em adolescentes/adultos com SD.

GnRH, um decapeptídeo secretado por neurônios hipotalâmicos, é o piloto da reprodução em todos os mamíferos. O GnRH pulsátil atua nos gonadotrofos por meio do receptor de GnRH (GNRHR) na hipófise para estimular o LH e o FSH, que por sua vez atuarão nas gônadas para produzir gametas e esteroides. No entanto, os GNRHR também são expressos no córtex cerebral, hipocampo, amígdala, habênula, estruturas olfativas e glândula adrenal, sugerindo que o GnRH pode ter um papel além da reprodução.

Recentemente, foi demonstrado que o GnRH está envolvido no processo de envelhecimento e controle da expectativa de vida. Notavelmente, em modelos murinos, o GnRH atua como um fator antienvelhecimento, independente dos hormônios sexuais. Enquanto o envelhecimento é caracterizado por inflamação hipotalâmica e diminuição da neurogênese, particularmente no hipotálamo e no hipocampo, o GnRH foi capaz de promover a neurogênese adulta.

A regulação da secreção de GnRH é complexa e envolve estímulos hormonais, neuronais e ambientais.

Prévot et al. recentemente explorou a cognição dentro do modelo Ts65Dn e mostrou uma perda dependente da idade da capacidade de reconhecer novos objetos. Além disso, esses camundongos exibem defeitos no olfato. Dado o papel do GnRH no modelo de camundongos antienvelhecimento, GnRH pulsátil ou infusão contínua de GnRH (levando à dessensibilização do GNRHR) foram administrados aos camundongos Ts65Dn por duas semanas. Surpreendentemente, a terapia de GnRH pulsátil, mas não contínua, foi capaz de recuperar defeitos cognitivos e olfativos.

Visão geral do estudo

Status

Recrutamento

Condições

Intervenção / Tratamento

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Estimado)

56

Estágio

  • Fase 2
  • Fase 3

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Contato de estudo

  • Nome: Pulse-UP Study
  • Número de telefone: +41 21 314 06 25
  • E-mail: pulseup@chuv.ch

Estude backup de contato

Locais de estudo

  • Suíça
    • Vaud
      • Lausanne, Vaud, Suíça, 1011
        • Recrutamento
        • Centre Hospitalier Universitaire Vaudois (CHUV)
        • Contato:
          • Pulse-UP Study
          • Número de telefone: +41 21 314 06 25
          • E-mail: pulseup@chuv.ch
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Nelly Pitteloud, MD

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

16 anos a 46 anos (Filho, Adulto)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Critério de inclusão:

  • Diagnóstico de trissomia 21
  • Capacidade de seguir os procedimentos do estudo
  • Comprometimento olfativo (Sniffin' Sticks, pontuação de identificação: para homens ≤11, para mulheres ≤12)
  • Consentir com uma contracepção não hormonal durante toda a duração do estudo

Critério de exclusão:

  • Achados clínicos ou bioquímicos sugerindo doença aguda/hospitalização
  • Abuso crônico de álcool, uso de drogas ilícitas ou abuso de esteroides anabolizantes
  • Adenoma hipofisário e outros tumores hormônio-dependentes
  • Participação em outro estudo clínico
  • Intenção de se tornar um pai durante o curso do estudo
  • Mulheres grávidas ou amamentando
  • O participante ou seu representante legal não deseja ser informado em caso de descobertas incidentais

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Triplo

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Comparador Ativo: Tratamento com bomba de GnRH pulsátil
Medicamento: GnRH, acetato de gonadorelina
Medicamento administrado por bomba subcutânea
Outros nomes:
  • Lutrelef
Comparador de Placebo: Tratamento com bomba placebo pulsátil
Medicamento: 0,9% de NaCl
Medicamento administrado por bomba subcutânea

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Conhecimento
Prazo: Linha de base até o final do tratamento (Semana 24)

A pontuação total do Montreal Cognitive Assessment (MoCA) varia entre 0 e 30 (ponto de corte definido em 26 para a população saudável)

Pontuações mais altas refletem melhor desempenho.
Linha de base até o final do tratamento (Semana 24)

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Tarefa de classificação de cartão de mudança dimensional (DCCS)
Prazo: linha de base até o final do tratamento (Semana 24)
mudança na pontuação do DCCS para avaliar funções executivas
linha de base até o final do tratamento (Semana 24)
Aprendizagem Associada Emparelhado (PAL, parte da bateria CANTAB)
Prazo: linha de base até o final do tratamento (Semana 24)
mudança na pontuação do PAL para avaliar a aprendizagem
linha de base até o final do tratamento (Semana 24)
Teste de token
Prazo: linha de base até o final do tratamento (Semana 24)
mudança na pontuação do teste Token para avaliar a compreensão verbal
linha de base até o final do tratamento (Semana 24)
Tarefa de toque em bloco Corsi
Prazo: linha de base até o final do tratamento (Semana 24)
mudança na pontuação para avaliar a memória visuoespacial
linha de base até o final do tratamento (Semana 24)
Teste decisivo de não repetição de palavras
Prazo: linha de base até o final do tratamento (Semana 24)
alteração na pontuação do teste decisivo para avaliação das habilidades fonológicas
linha de base até o final do tratamento (Semana 24)
Qualidade de vida relacionada à saúde SF-12
Prazo: linha de base até o final do tratamento (Semana 24)

A qualidade de vida relacionada à saúde (QVRS) pode ser usada para medir os efeitos das intervenções de saúde e fornecer resultados de melhoria da qualidade. O Short Form-12 (SF-12) Health Survey é amplamente utilizado para medir a QVRS. O SF-12 é uma medida confiável e válida em vários grupos populacionais; é um substituto equivalente do SF-36v2 para as escalas resumidas.

A resposta a cada um dos 12 itens é ponderada separadamente pelos coeficientes de regressão do resumo dos componentes físico e mental (PCS e MCS) e depois calculada para fornecer as pontuações PCS e MCS do SF-12.
linha de base até o final do tratamento (Semana 24)
Comportamento adaptativo (Vineland II) - questionário do cuidador
Prazo: linha de base até o final do tratamento (Semana 24)
mudança na pontuação do Vineland II (ferramenta de avaliação normatizada que avalia o comportamento adaptativo nas áreas de comunicação, atividades da vida diária e socialização).
linha de base até o final do tratamento (Semana 24)
Glicemia
Prazo: linha de base até o final do tratamento (Semana 24)
A concentração de glicose (mmol/L) é um parâmetro metabólico.
linha de base até o final do tratamento (Semana 24)
Insulinemia
Prazo: linha de base até o final do tratamento (Semana 24)
A concentração de insulina (nmol/L) é um parâmetro metabólico.
linha de base até o final do tratamento (Semana 24)
Colesterol total
Prazo: linha de base até o final do tratamento (Semana 24)
O colesterol total (mmol/L) é um parâmetro metabólico.
linha de base até o final do tratamento (Semana 24)
Colesterol de lipoproteína de alta densidade (HDL)
Prazo: linha de base até o final do tratamento (Semana 24)
O colesterol HDL (mmol/L) é um parâmetro metabólico.
linha de base até o final do tratamento (Semana 24)
Colesterol de lipoproteína de baixa densidade (LDL)
Prazo: linha de base até o final do tratamento (Semana 24)
O colesterol LDL (mmol/L) é um parâmetro metabólico.
linha de base até o final do tratamento (Semana 24)
Triglicerídeos
Prazo: linha de base até o final do tratamento (Semana 24)
Triglicerídeos (mmol/L) é um parâmetro metabólico.
linha de base até o final do tratamento (Semana 24)

Outras medidas de resultado

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Glicemia
Prazo: linha de base até a Semana 12 e até o final do tratamento (Semana 24)
A concentração de glicose (mmol/L) é um parâmetro metabólico.
linha de base até a Semana 12 e até o final do tratamento (Semana 24)
Insulinemia
Prazo: linha de base até a Semana 12 e até o final do tratamento (Semana 24)
A concentração de insulina (nmol/L) é um parâmetro metabólico.
linha de base até a Semana 12 e até o final do tratamento (Semana 24)
Leptinemia
Prazo: linha de base até a Semana 12 e até o final do tratamento (Semana 24)
A concentração de leptina (µg/L) é um parâmetro metabólico.
linha de base até a Semana 12 e até o final do tratamento (Semana 24)
Hemoglobina glicada (HbA1c)
Prazo: linha de base para a Semana 24
A hemoglobina glicada (mmol/mol e %) é um parâmetro metabólico.
linha de base para a Semana 24
Interleucina-6 (IL-6)
Prazo: linha de base para a Semana 24
A IL-6 (pg/mL) é um mediador inflamatório.
linha de base para a Semana 24
Interferon-alfa (IFN-a)
Prazo: linha de base para a Semana 24
O IFN-a (pg/mL) é um mediador inflamatório.
linha de base para a Semana 24
Fator de necrose tumoral alfa (TNF-a)
Prazo: linha de base para a Semana 24
O TNF-a (pg/mL) é um mediador inflamatório.
linha de base para a Semana 24
Colesterol total
Prazo: linha de base para a Semana 24
O colesterol total (mmol/L) é um parâmetro metabólico.
linha de base para a Semana 24
Lipoproteína de alta densidade (HDL)-colesterol
Prazo: linha de base para a Semana 24
O colesterol HDL (mmol/L) é um parâmetro metabólico.
linha de base para a Semana 24
Lipoproteína de baixa densidade (LDL)-colesterol
Prazo: linha de base para a Semana 24
O colesterol LDL (mmol/L) é um parâmetro metabólico.
linha de base para a Semana 24
Triglicerídeos
Prazo: linha de base para a Semana 24
Triglicerídeos (mmol/L) é um parâmetro metabólico.
linha de base para a Semana 24

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Nelly Pitteloud

Investigadores

  • Investigador principal: Nelly Pitteloud, MD, Endocrinology, Metabolism, Diabetology (CHUV)

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Publicações Gerais

Links úteis

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

27 de agosto de 2020

Conclusão Primária (Estimado)

1 de dezembro de 2028

Conclusão do estudo (Estimado)

1 de dezembro de 2028

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

5 de maio de 2020

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

13 de maio de 2020

Primeira postagem (Real)

15 de maio de 2020

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

12 de fevereiro de 2024

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

9 de fevereiro de 2024

Última verificação

1 de fevereiro de 2024

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • Pulse-UP
  • 2020-00270 (Outro identificador: Swissethics)
  • 700779 (Outro identificador: Swissmedic)

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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