Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

GnRH-therapie op cognitie bij het syndroom van Down

9 februari 2024 bijgewerkt door: Nelly Pitteloud

Effect van pulserende GnRH-therapie op cognitie bij het syndroom van Down: gerandomiseerde placebo-controlestudie

Het syndroom van Down (DS) is de meest voorkomende chromosomale aandoening; met de toenemende levensverwachting bereikt ongeveer 80% van de volwassenen met het syndroom van Down de leeftijd van 65 jaar. Vroege ziekte van Alzheimer (AD) is de meest voorkomende doodsoorzaak binnen deze populatie. DS-individuen vertonen al AD-neuropathologie op de leeftijd van 30, terwijl het klinisch wordt erkend als ze achter in de veertig zijn. DS-proefpersonen vertonen ook reukstoornissen op volwassen leeftijd.

Tot op heden is er geen behandeling beschikbaar voor de cognitieve of olfactorische defecten bij DS. De ontwikkeling van een effectieve behandeling gericht op cognitieve disfunctie bij adolescenten/volwassenen met het syndroom van Down zou gerechtvaardigd zijn.

GnRH, een decapeptide dat wordt uitgescheiden door hypothalamische neuronen, is het pilootlicht van de voortplanting bij alle zoogdieren. Pulserend GnRH werkt op de gonadotrofen via de GnRH-receptor (GNRHR) in de hypofyse om LH en FSH te stimuleren, die zelf op de geslachtsklieren inwerken om gameten en steroïden te produceren. GNRHR komt echter ook tot uiting in de hersenschors, hippocampus, amygdala, habenula, reukstructuren en bijnier, wat suggereert dat GnRH een rol kan spelen die verder gaat dan de voortplanting.

Onlangs is aangetoond dat GnRH betrokken is bij het proces van veroudering en controle van de levensduur. Met name in muismodellen werkt GnRH als een antiverouderingsfactor, onafhankelijk van geslachtshormonen. Hoewel veroudering wordt gekenmerkt door hypothalamische ontsteking en verminderde neurogenese, met name in de hypothalamus en de hippocampus, was GnRH in staat neurogenese bij volwassenen te bevorderen.

De regulatie van GnRH-secretie is complex en omvat hormonale, neuronale input en omgevingsfactoren.

Prevot et al. onderzocht onlangs cognitie binnen het Ts65Dn-model en toonde een leeftijdsafhankelijk verlies van het vermogen om nieuwe objecten te herkennen. Ook vertonen deze muizen gebreken in reukzin. Gezien de rol van GnRH in anti-aging muizenmodel, werden gedurende twee weken pulserende GnRH of continue GnRH-infusie (leidend tot desensibilisatie van de GNRHR) aan de Ts65Dn-muizen gegeven. Verbazingwekkend genoeg was pulserende maar niet continue GnRH-therapie in staat om cognitieve en reukstoornissen te herstellen.

Studie Overzicht

Toestand

Werving

Conditie

Interventie / Behandeling

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Geschat)

56

Fase

  • Fase 2
  • Fase 3

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

  • Naam: Pulse-UP Study
  • Telefoonnummer: +41 21 314 06 25
  • E-mail: pulseup@chuv.ch

Studie Contact Back-up

Studie Locaties

  • Zwitserland
    • Vaud
      • Lausanne, Vaud, Zwitserland, 1011
        • Werving
        • Centre Hospitalier Universitaire Vaudois (CHUV)
        • Contact:
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Nelly Pitteloud, MD

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

16 jaar tot 46 jaar (Kind, Volwassen)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Diagnose van trisomie 21
  • Mogelijkheid om de procedures van de studie te volgen
  • Reukstoornis (Sniffin' Sticks, identificatiescore: voor mannen ≤11, voor vrouwen ≤12)
  • Toestemming voor een niet-hormonale anticonceptie gedurende de gehele duur van het onderzoek

Uitsluitingscriteria:

  • Klinische of biochemische bevindingen die wijzen op acute ziekte/ziekenhuisopname
  • Chronisch alcoholmisbruik, ongeoorloofd drugsgebruik of misbruik van anabole steroïden
  • Hypofyse-adenoom en andere hormoonafhankelijke tumoren
  • Deelname aan een andere klinische studie
  • Intentie om tijdens de studie ouder te worden
  • Zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven
  • Deelnemer of diens wettelijke vertegenwoordiger wil niet geïnformeerd worden bij nevenbevindingen

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Verdrievoudigen

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Actieve vergelijker: Pulsatiele GnRH-pompbehandeling
Geneesmiddel: GnRH, gonadorelineacetaat
Geneesmiddel toegediend door een onderhuidse pomp
Andere namen:
  • Lutrelef
Placebo-vergelijker: Pulserende placebopompbehandeling
Geneesmiddel: 0,9% NaCl
Geneesmiddel toegediend door een onderhuidse pomp

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Cognitie
Tijdsspanne: Basislijn tot het einde van de behandeling (week 24)

De totale score van Montreal Cognitive Assessment (MoCA) varieert tussen 0 en 30 (afkapwaarde vastgesteld op 26 voor de gezonde populatie)

Hogere scores weerspiegelen betere prestaties.
Basislijn tot het einde van de behandeling (week 24)

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Sorteertaak voor dimensionale wijzigingskaarten (DCCS)
Tijdsspanne: basislijn tot einde van de behandeling (week 24)
verandering in de score van DCCS om uitvoerende functies te beoordelen
basislijn tot einde van de behandeling (week 24)
Paired Associated Learning (PAL, onderdeel van de CANTAB-batterij)
Tijdsspanne: basislijn tot einde van de behandeling (week 24)
verandering in de score van PAL om het leren te beoordelen
basislijn tot einde van de behandeling (week 24)
Token-test
Tijdsspanne: basislijn tot einde van de behandeling (week 24)
verandering in score van Token-test om verbaal begrip te beoordelen
basislijn tot einde van de behandeling (week 24)
Corsi bloktaak
Tijdsspanne: basislijn tot einde van de behandeling (week 24)
verandering in score om het visueel-ruimtelijke geheugen te beoordelen
basislijn tot einde van de behandeling (week 24)
Litmus-test zonder woordherhaling
Tijdsspanne: basislijn tot einde van de behandeling (week 24)
verandering in de score van de lakmoesproef om fonologische vaardigheden te beoordelen
basislijn tot einde van de behandeling (week 24)
Gezondheidsgerelateerde kwaliteit van leven SF-12
Tijdsspanne: basislijn tot einde van de behandeling (week 24)

De gezondheidsgerelateerde kwaliteit van leven (GKvL) kan worden gebruikt om de effecten van gezondheidszorginterventies te meten en kwaliteitsverbeteringsresultaten te bieden. De Short Form-12 (SF-12) Gezondheidsenquête wordt veel gebruikt bij het meten van de GKvL. SF-12 is een betrouwbare, valide maatstaf in diverse bevolkingsgroepen; het is een gelijkwaardige vervanging voor de SF-36v2 voor de samenvattingsweegschalen.

De respons op elk van de 12 items wordt afzonderlijk gewogen aan de hand van de regressiecoëfficiënten van de fysieke en mentale componenten (PCS en MCS) en vervolgens berekend om de SF-12 PCS- en MCS-scores te verkrijgen.
basislijn tot einde van de behandeling (week 24)
Adaptief gedrag (Vineland II) - vragenlijst voor zorgverleners
Tijdsspanne: basislijn tot einde van de behandeling (week 24)
verandering in de score van Vineland II (genormeerd beoordelingsinstrument dat adaptief gedrag beoordeelt op het gebied van communicatie, activiteiten van het dagelijks leven en socialisatie).
basislijn tot einde van de behandeling (week 24)
Glycemie
Tijdsspanne: basislijn tot einde van de behandeling (week 24)
De glucoseconcentratie (mmol/l) is een metabolische parameter.
basislijn tot einde van de behandeling (week 24)
Insulinemie
Tijdsspanne: basislijn tot einde van de behandeling (week 24)
De insulineconcentratie (nmol/l) is een metabolische parameter.
basislijn tot einde van de behandeling (week 24)
Totale cholesterol
Tijdsspanne: basislijn tot einde van de behandeling (week 24)
Totaal cholesterol (mmol/L) is een metabolische parameter.
basislijn tot einde van de behandeling (week 24)
Lipoproteïne met hoge dichtheid (HDL)-cholesterol
Tijdsspanne: basislijn tot einde van de behandeling (week 24)
HDL-cholesterol (mmol/L) is een metabolische parameter.
basislijn tot einde van de behandeling (week 24)
Lipoproteïne met lage dichtheid (LDL)-cholesterol
Tijdsspanne: basislijn tot einde van de behandeling (week 24)
LDL-cholesterol (mmol/L) is een metabolische parameter.
basislijn tot einde van de behandeling (week 24)
Triglyceriden
Tijdsspanne: basislijn tot einde van de behandeling (week 24)
Triglyceriden (mmol/L) is een metabolische parameter.
basislijn tot einde van de behandeling (week 24)

Andere uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Glykemie
Tijdsspanne: basislijn tot week 12 en tot het einde van de behandeling (week 24)
Glucoseconcentratie (mmol/L) is een metabolische parameter.
basislijn tot week 12 en tot het einde van de behandeling (week 24)
Insulinemie
Tijdsspanne: basislijn tot week 12 en tot het einde van de behandeling (week 24)
Insulineconcentratie (nmol/L) is een metabolische parameter.
basislijn tot week 12 en tot het einde van de behandeling (week 24)
Leptinemie
Tijdsspanne: basislijn tot week 12 en tot het einde van de behandeling (week 24)
Leptineconcentratie (µg/L) is een metabole parameter.
basislijn tot week 12 en tot het einde van de behandeling (week 24)
Geglyceerd hemoglobine (HbA1c)
Tijdsspanne: basislijn tot week 24
Geglyceerd hemoglobine (mmol/mol en %) is een metabole parameter.
basislijn tot week 24
Interleukine-6 ​​(IL-6)
Tijdsspanne: basislijn tot week 24
IL-6 (pg/ml) is een ontstekingsmediator.
basislijn tot week 24
Interferon-alfa (IFN-a)
Tijdsspanne: basislijn tot week 24
IFN-a (pg/ml) is een ontstekingsmediator.
basislijn tot week 24
Tumornecrosefactor-alfa (TNF-a)
Tijdsspanne: basislijn tot week 24
TNF-a (pg/ml) is een ontstekingsmediator.
basislijn tot week 24
Totale cholesterol
Tijdsspanne: basislijn tot week 24
Totaal cholesterol (mmol/L) is een metabole parameter.
basislijn tot week 24
Hoge dichtheid lipoproteïne (HDL)-cholesterol
Tijdsspanne: basislijn tot week 24
HDL-cholesterol (mmol/L) is een metabole parameter.
basislijn tot week 24
Lipoproteïne met lage dichtheid (LDL)-cholesterol
Tijdsspanne: basislijn tot week 24
LDL-cholesterol (mmol/L) is een metabolische parameter.
basislijn tot week 24
Triglyceriden
Tijdsspanne: basislijn tot week 24
Triglyceriden (mmol/L) is een metabole parameter.
basislijn tot week 24

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Nelly Pitteloud

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Nelly Pitteloud, MD, Endocrinology, Metabolism, Diabetology (CHUV)

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Nuttige links

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

27 augustus 2020

Primaire voltooiing (Geschat)

1 december 2028

Studie voltooiing (Geschat)

1 december 2028

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

5 mei 2020

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

13 mei 2020

Eerst geplaatst (Werkelijk)

15 mei 2020

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

12 februari 2024

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

9 februari 2024

Laatst geverifieerd

1 februari 2024

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • Pulse-UP
  • 2020-00270 (Andere identificatie: Swissethics)
  • 700779 (Andere identificatie: Swissmedic)

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren