Terapia con GnRH sobre la cognición en el síndrome de Down

El síndrome de Down (SD) es el trastorno cromosómico más común; con el aumento de la esperanza de vida, alrededor del 80% de los adultos con síndrome de Down alcanzan los 65 años. La enfermedad de Alzheimer (EA) temprana es la causa más común de muerte en esta población. Los individuos con SD ya muestran neuropatología de EA a la edad de 30 años, mientras que se reconoce clínicamente a finales de los cuarenta. Los sujetos con síndrome de Down también presentan defectos del olfato en la edad adulta.

Hasta la fecha, no existe un tratamiento disponible para los defectos cognitivos u olfativos en el SD. Se justificaría el desarrollo de un tratamiento eficaz dirigido a la disfunción cognitiva en adolescentes/adultos con síndrome de Down.

GnRH, un decapéptido secretado por las neuronas hipotalámicas, es la luz piloto de la reproducción en todos los mamíferos. La GnRH pulsátil actúa sobre las gonadotropas a través del receptor de GnRH (GNRHR) en la glándula pituitaria para estimular la LH y la FSH, que a su vez actuarán sobre las gónadas para producir gametos y esteroides. Sin embargo, la GNRHR también se expresa en la corteza cerebral, el hipocampo, la amígdala, la habénula, las estructuras olfativas y la glándula suprarrenal, lo que sugiere que la GnRH puede tener un papel más allá de la reproducción.

Recientemente, se ha demostrado que la GnRH está involucrada en el proceso de envejecimiento y control de la vida útil. En particular, en modelos murinos, la GnRH actúa como un factor antienvejecimiento, independiente de las hormonas sexuales. Mientras que el envejecimiento se caracteriza por inflamación hipotalámica y neurogénesis disminuida, particularmente en el hipotálamo y el hipocampo, la GnRH pudo promover la neurogénesis adulta.

La regulación de la secreción de GnRH es compleja e involucra factores hormonales, neuronales y ambientales.

Prevot et al. recientemente exploró la cognición dentro del modelo Ts65Dn y mostró una pérdida dependiente de la edad de la capacidad de reconocer nuevos objetos. Además, estos ratones presentan defectos en el olfato. Dada la función de la GnRH en el modelo de ratones antienvejecimiento, se administró GnRH pulsátil o una infusión continua de GnRH (que conduce a la desensibilización de la GNRHR) a los ratones Ts65Dn durante dos semanas. Sorprendentemente, la terapia pulsátil pero no continua de GnRH fue capaz de recuperar los defectos cognitivos y del olfato.