骨髄異形成症候群を除外するための末梢血好中球ミエロペルオキシダーゼ発現の標準化されたフローサイトメトリーアッセイの開発と前向き検証。 (MPO-MDS-Develp)
骨髄異形成症候群 (MDS) は、高齢者に多く、診断時の年齢の中央値が 70 歳であるクローン性骨髄腫瘍の不均一なグループで構成されています。 MDS の診断は、1 つまたは複数の造血細胞系列の末梢血血球減少症および形態学的異形成に依存しています。 血球減少症はヘモグラムで証明されますが、異形成は侵襲的処置である骨髄吸引を必要とします。
MDS の疑いで紹介された患者の有病率が低いことを考慮すると、多くの患者は不要な骨髄吸引に関連した不快感や害にさらされています。 したがって、MDS を他の血球減少症の病因から正確に区別する末梢血サンプルに基づく客観的なアッセイが非常に望ましいです。
以前に、3 つの大学付属病院 (すなわち、クレルモン フェラン病院、サン テティエンヌ病院、グルノーブル病院) で末梢血中の好中球 MPO 発現を定量化するためのフローサイトメトリー分析プロトコルを開発および改良しました (Raskovalova et al, Hematologica 2019)。 個々の被験者内のロバストな変動係数 (RCV、ロバストな標準偏差を中央値で割って計算) が、MDS の患者とそうでない患者を識別するための最良のパラメーターであることがわかりました。
有望ではあるが、末梢血中の好中球 MPO 発現のフローサイトメトリー分析は技術的に複雑で、時間がかかり、標準化されていません。 したがって、そのパフォーマンスには特定の専門知識が必要であり、結果にはかなりのばらつきがあります。 凍結乾燥された抗体を含むすぐに使用できる単一のチューブは、実験室全体で末梢血中の好中球 MPO 発現の測定を標準化する可能性があり、日常業務で 30 ~ 60 分以内に結果が得られます。
この研究では、末梢血中の好中球 MPO 発現の標準化された半自動フローサイトメトリーアッセイは、MDS を正確に除外し、感度と負の予測値の推定値が 100% に近づき、骨髄吸引と生検の必要性をなくすことができると仮説を立てています。 .
この観察的診断精度研究では、募集された患者の負担はゼロになります。 参加者に特定の介入は割り当てられません。 すべての診断テスト、手順、および投薬の注文は、主治医の裁量で行われます。 検査結果が患者管理に影響を与えることはありません。 フランスのHaute Autorité de Santé (HAS) によって広められた現在のガイドラインを遵守することは、MDSが疑われる患者の診断的精査のために提唱されます。 この横断研究では、フォローアップの訪問は計画されていません。
調査の概要
詳細な説明
MPO-MDS-develop 研究の主な目的は、診断のための末梢血中の好中球 MPO 発現の標準化された半自動フローサイトメトリー アッセイの識別精度 (すなわち、ROC 曲線下の面積と 95% CI) を推定することです。成人患者におけるMDSの。
二次的な目的は、以下を評価することです。
- 末梢血中の好中球 MPO 発現の個人内 RCV 測定のためのラボ内再現性 (アッセイ内およびアッセイ間精度)。
- H0(4℃および室温で保存)と比較した、さまざまな時点での末梢血中の好中球 MPO 発現の個人内 RCV 測定における検体の安定性。
- 末梢血中の好中球 MPO 発現の個人内 RCV 測定のラボ間再現性。
- 連続した成人患者の MDS を除外する際の、末梢血中の好中球 MPO 発現の個人内 RCV 測定の負の予測値 (事前に指定されたしきい値 30.0%)。
MPO-MDS-Develop プロジェクトは、選択されていない連続した患者を対象とした、参照標準との比較によるインデックス テストの多施設横断的診断精度研究です。
スクリーニング:MDSの疑いで研究施設の免疫血液学研究室に紹介されたすべての連続した患者は、適格性についてスクリーニングされます。 検査室の医師は、コンピューター化された医療および検査記録を使用して、包含および除外基準を確認します。
募集:すべてのスクリーニング活動が実施され、患者がすべての包含基準を満たし、除外基準がない場合にのみ、参加者は研究に含まれます。 末梢血サンプルのフローサイトメトリー解析とチャートレビューによるデータ収集の同意は、「異議なし」(オプトアウト)の体制の下で求められます。適切な書面による情報が提供された後、断面データが収集されます。患者様から反対された場合。 研究に含まれるすべての患者には、一意の患者識別番号が割り当てられます。 この番号は、研究を通じて患者を識別するために使用されます。
指標試験:末梢血中の好中球ミエロペルオキシダーゼ発現のフローサイトメトリー分析は、Becton Dickinson France SAS と提携して開発され、参照標準に対して盲検化された凍結乾燥抗体を含む、すぐに使用できる単一のチューブを使用して実行されます。
参照基準: MDS の診断は、臨床データ、末梢血血球減少症、末梢血および骨髄穿刺液の細胞形態学、および細胞遺伝学的解析に基づいて、世界保健機関 (WHO) の分類に従って確立されます。 MDS の診断基準は、1) 任意の造血系統に 10% 以上の異形成細胞が存在すること、2) 急性骨髄性白血病が除外されていること (末梢血または骨髄芽球が 20% 以上存在することによって定義される)、および 3)異形成の反応性病因の除外。 血球減少症は、ヘモグロビン濃度が 10 g/dL 未満、血小板数が 100x109/L 未満、および/または好中球の絶対数が 1.8 x109/L 未満であると定義されます。 それでも、MDS の診断は、軽度の血球減少症で行うことができます。 意義不明の特発性血球減少症 (ICUS) は、説明のつかない軽度の持続性血球減少症が 6 か月以上続き、発表されたガイドラインに従って MDS の診断を確定できないことによって定義されます。 WHO 分類と一致して、MDS の下位分類は、異形成の程度 (単系統と多系統)、芽球の割合、環状鉄芽球の存在、および細胞遺伝学的分析 (del(5q)) に依存します。 CMML の診断基準は、1) 1 x109/L 以上の持続性末梢血単球症の存在、および 2) 白血球分画数の 10% 以上を占める単球である。 骨髄細胞形態学の評価は、指数試験結果を知らされていない経験豊富な血液病理学者によって前向きに実施されます。
MDS の疑いが確認された患者: MDS (または CMML) の診断が参照基準によって確認された参加者は、MDS の疑いが確認された患者として分類されます。
MDS の未確認の疑いがある患者: 参照基準によって MDS (または CMML) の診断が除外された参加者は、MDS の未確認の疑いがある患者として分類されます。 この後者のサブグループには、公開されたガイドラインに従って定義されている ICUS 患者が含まれます。
フォローアップ: この横断的な診断精度研究では、フォローアップの訪問は計画されていません。
研究の種類
入学 (実際)
連絡先と場所
研究場所
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Grenoble、フランス、38043
- CHU Grenoble Alpes
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
サンプリング方法
調査対象母集団
説明
包含基準:
- -登録時の年齢≥18歳
- MDSの臨床的疑い
- 骨髄検査の適応
- 1 つ以上の末梢血血球減少症で定義されるヘモグロビン濃度が女性で 12 g/dL 未満、男性で 13 g/dL 未満、血小板数が 150 x109/L 未満、好中球の絶対数が 1.8 x109/L 未満
- 入院患者および外来患者
除外基準:
- 参加の拒否
- MDS の履歴またはアクティブな文書化された MDS
- 集中治療室または救命救急室への登録
- フランスの規制により収監されている、または保護されている個人 (第 L1121.5 条以降、Code de la Santé Publique)
- 社会保障制度に加入していない
- -研究への以前の登録。
研究計画
研究はどのように設計されていますか?
デザインの詳細
- 観測モデル:コホート
- 時間の展望:断面図
この研究は何を測定していますか?
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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-骨髄検査によって確立されたMDSまたはCMMLの参照診断
時間枠:ベースライン
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主要な結果は、指標検査結果を知らされていない 2 人の独立した経験豊富な血液病理学者による骨髄検査 (Perls 染色による) によって確立された MDS または CMML の参照診断です。
不一致は、3 番目の血液病理学者によって解決されます。
意義不明の特発性血球減少症(ICUS)または非決定的な骨髄検査の患者には、4~6 か月以内に骨髄吸引液を繰り返します。
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ベースライン
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二次結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
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個体内 RCV の研究所内変動係数、標準偏差に 100 を掛け、平均値で割って計算 (アッセイ内およびアッセイ間精度)
時間枠:ベースライン
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ベースライン
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個人内 RCV のパーセンテージで表される、ベースラインからの相対的な変化
時間枠:ベースライン
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ベースライン
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個人内 RCV のラボ間変動係数
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ベースライン
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MDSまたはCMMLの診断のための末梢血中の好中球ミエロペルオキシダーゼ発現の負の予測値推定値(95%信頼区間とともに)
時間枠:ベースライン
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ベースライン
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協力者と研究者
捜査官
- スタディチェア:Tatiana Raskovalova, MD、Centre Hospitalier Universitaire Grenoble Alpes
- 主任研究者:Carmen Aanei, MD、Centre Hospitalier Universitaire Saint-Etienne
- 主任研究者:Richard Veyrat-Masson, MD、Centre Hospitalier Universitaire Clermont Ferrand
出版物と役立つリンク
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
キーワード
その他の研究ID番号
- 38RC19.425
- 2019-A03341-56 (その他の識別子:ID RCB)
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
IPD プランの説明
IPD 共有時間枠
IPD 共有アクセス基準
匿名化されたデータは、個々の参加者データのメタ分析目的で利用できます。
研究者は、システマティック レビューおよびメタ分析プロトコル (PRISMA-P) 2015 ステートメントの推奨レポート項目に準拠する、方法論的に適切な提案を提出する必要があります。 提案は TRaskovalova@chu-grenoble.fr に送信してください。 データ要求者は、データ アクセス契約に署名する必要があります。
IPD 共有サポート情報タイプ
- STUDY_PROTOCOL
- SAP
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
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