Utvikling og prospektiv validering av en standardisert flowcytometrisk analyse av perifert blod nøytrofil myeloperoksidase uttrykk for å utelukke myelodysplastiske syndromer. (MPO-MDS-Develp)

Hovedmålet med MPO-MDS-utviklingsstudie er å estimere den diskriminerende nøyaktigheten (dvs. arealet under ROC-kurven sammen med 95 % CI) av en standardisert og semi-automatisk flowcytometrisk analyse av nøytrofil MPO-ekspresjon i perifert blod for diagnosen av MDS hos voksne pasienter.

De sekundære målene er å vurdere:

1. intra-laboratorie reproduserbarhet (intra- og inter-assay presisjon) for intra-individuell RCV-måling av nøytrofil MPO-ekspresjon i perifert blod;
2. prøvestabilitet for intra-individuell RCV-måling av nøytrofil MPO-ekspresjon i perifert blod på forskjellige tidspunkt sammenlignet med H0 (oppbevart ved 4°C og ved romtemperatur);
3. reproduserbarhet mellom laboratorier for intra-individuell RCV-måling av nøytrofil MPO-ekspresjon i perifert blod;
4. den negative prediktive verdien for intra-individuell RCV-måling av nøytrofil MPO-ekspresjon i perifert blod (med en forhåndsspesifisert terskel på 30,0%) for å utelukke MDS hos påfølgende voksne pasienter.

MPO-MDS-Develop-prosjektet er en multisenter, tverrsnittsdiagnostisk nøyaktighetsstudie av en indekstest ved sammenligning med en referansestandard, hos uvalgte påfølgende pasienter.

Screening: Alle påfølgende pasienter henvist til immuno-hematologilaboratoriet på studiestedene for mistanke om MDS vil bli screenet for kvalifisering. En laboratorielege vil gjennomgå inkluderings- og eksklusjonskriterier ved å bruke datastyrte medisinske og laboratoriejournaler.

Rekruttering: Deltakerne vil bli inkludert i studien når alle screeningsaktivitetene er utført og bare hvis pasienten oppfyller alle inklusjons- og ingen eksklusjonskriterier. Samtykke for flowcytometrianalyse av perifer blodprøve og datainnsamling gjennom kartgjennomgang vil bli søkt under et regime med "ikke-opposisjon" (opt-out): etter at passende skriftlig informasjon er levert, vil tverrsnittsdata samles inn unntatt i tilfelle av motstand fra pasienten. Alle pasienter som inngår i studien vil bli tildelt et unikt pasientidentifikasjonsnummer. Dette nummeret vil bli brukt til å identifisere pasienten gjennom hele studien.

Indekstest: Flowcytometrianalyse av ekspresjon av nøytrofil myeloperoksidase i perifert blod vil bli utført ved bruk av et enkelt bruksklart rør med lyofiliserte antistoffer utviklet i samarbeid med Becton Dickinson France SAS og blindet til referansestandarden.

Referansestandard: Diagnosen MDS vil bli etablert i henhold til Verdens helseorganisasjons (WHO) klassifisering, basert på kliniske data, perifer blodcytopeni, cytomorfologi av perifert blod og benmargsaspirat, og cytogenetisk analyse. Kriteriene for MDS-diagnose er 1) tilstedeværelsen av ≥10 % dysplastiske celler i enhver hematopoietisk avstamning, 2) utelukkelse av akutt myeloid leukemi (definert ved tilstedeværelsen av ≥20 % perifert blod eller benmargseksplosjoner), og 3) utelukkelse av reaktive etiologier av dysplasi. Cytopeni er definert ved hemoglobinkonsentrasjon <10 g/dL, blodplateantall <100x109/L og/eller absolutt nøytrofiltall <1,8 x109/L. Likevel kan en diagnose av MDS stilles med mildere nivåer av cytopeni. Idiopatisk cytopeni av usikker betydning (ICUS) er definert ved uforklarlig mild vedvarende cytopeni i minst 6 måneder og unnlatelse av å etablere diagnosen MDS i henhold til publiserte retningslinjer. I samsvar med WHO-klassifiseringen vil MDS-subkategorisering stole på graden av dysplasi (unilineage versus multilineage), blastprosent, tilstedeværelse av ringsideroblaster og cytogenetisk analyse (del(5q)). Kriteriene for CMML-diagnose er 1) tilstedeværelse av vedvarende perifer blodmonocytose ≥1 x109/L, og 2) monocytt som utgjør mer enn 10 % av differensialtallet for hvite blodlegemer. Evaluering av benmargscytomorfologi vil bli utført prospektivt av erfarne hematopatologer som er blindet for indekstestresultatene.

Pasienter med bekreftet mistanke om MDS: Deltakere for hvilke diagnosen MDS (eller CMML) er bekreftet av referansestandarden vil bli kategorisert som pasienter med bekreftet mistanke om MDS.

Pasienter med ubekreftet mistanke om MDS: Deltakere der diagnosen MDS (eller CMML) er utelukket av referansestandarden, vil bli kategorisert som pasienter med ubekreftet mistanke om MDS. Denne sistnevnte undergruppen vil inkludere pasienter med ICUS, som definert i henhold til publiserte retningslinjer.

Oppfølging: Det er ikke planlagt noe oppfølgingsbesøk i denne tverrsnittsdiagnostiske nøyaktighetsstudien.