前立腺がんにおけるその場での薬物反応を評価するための埋め込み型マイクロデバイスのパイロット研究

介入に対する参加者の適格性とデバイスを配置する病変の選択

- 手術コホートは、手術前に選択された腫瘍にいくつかのマイクロデバイスを経皮的に配置します。 手術コホートのマイクロデバイスは、マイクロデバイスのリザーバー内の薬剤の組織効果を考慮する時間を確保するために、腫瘍組織内に約 48 時間留まります。

病変の数、サイズ、アクセスのしやすさに応じて、少なくとも 1 つ、最大 6 つのマイクロデバイスを配置します。

• 摘出手術は標準治療手順に従って行われます。 マイクロデバイスは周囲の腫瘍組織とともに外科的に除去されます。
• 標準治療と臨床経過の追跡

手術コホート: 1～6 個のマイクロデバイスの配置: 選択された薬剤はすべてがん治療用に FDA に承認されており (したがって安全です)、その薬剤が前立腺がんに有効であるという第 2 相または第 3 相データがあります。 対象となる薬剤には、アビラテロン、エンザルタミド、ペンブロリズマブ、イピリムマブ、カルボプラチン、ドセタキセル、オラパリブおよびその組み合わせが含まれます。

Ex vivo コホート: 小型薬物リザーバーを備えた複数のマイクロデバイスを配置しますが、切除した前立腺には薬物はロードされません。

各参加者は、マイクロデバイス配置の適格性を決定するために、次の項目からなるスクリーニング プロセスを受けます。

• 根治的前立腺切除術の通常の標準治療。
• 複数の小型薬物リザーバーを備えた移植可能なマイクロデバイスの配置ですが、前立腺には薬物は除去されていません
• 回収装置を使用した体外画像誘導除去
• 標準治療の治療と臨床経過の追跡調査

手術コホート: 1～6 個のマイクロデバイスの配置: 選択された薬剤はすべてがん治療用に FDA に承認されており (したがって安全です)、その薬剤が前立腺がんに有効であるという第 2 相または第 3 相データがあります。 対象となる薬剤には、アビラテロン、エンザルタミド、ペンブロリズマブ、イピリムマブ、カルボプラチン、ドセタキセル、オラパリブおよびその組み合わせが含まれます。

Ex vivo コホート: 小型薬物リザーバーを備えた複数のマイクロデバイスを配置しますが、切除した前立腺には薬物はロードされません。

• 下流の組織病理学分析および解釈のために、十分な品質の十分な組織を備えたデバイスを経皮的に配置し、外科的に回収する外科コホートの能力に基づくマイクロデバイス配置の実現可能性。
• 外科コホートでは、患者あたり 1 つの IMD が経皮的に留置され、下流の組織病理学的分析と解釈に十分な品質の十分な組織が外科的に回収されなかった場合、この処置は成功したとみなします。 以前に定義したように、少なくとも 23/30 の外科コホート患者が手術に成功した場合、このアプローチは実現可能であると考えられます。 30 件中 23 件の成功に対する 90% CI は (60.6%、88.5%) であるため、低すぎると考えられる 60% の成功率は除外されます。

腫瘍組織の定量的組織病理学的評価を使用して、前立腺がんにおける臨床的に関連する細胞傷害性薬剤および小分子薬剤に対する局所腫瘍内反応を測定します。

二次エンドポイントのすべての推論では、両側アルファ = 0.05 が使用され、点推定値の 95% 信頼区間が報告されます。 記述統計は、ビヒクル処理領域と比較した薬物処理領域のアポトーシス、増殖、DNA修復などの定量的測定値を要約するために使用されます。 少なくとも 2 つの別個の領域には、腫瘍の不均一性を考慮してビヒクルが含まれます。

複数のマイクロデバイスを使用して、単一腫瘍内のさまざまな位置間で薬剤に対する腫瘍反応の程度を比較します。

二次エンドポイントのすべての推論では、両側アルファ = 0.05 が使用され、点推定値の 95% 信頼区間が報告されます。