전립선암의 현장에서 약물 반응을 평가하기 위한 이식형 마이크로장치에 대한 파일럿 연구

중재에 대한 참가자 자격 및 장치 배치를 위한 병변 선택

- 수술 코호트는 수술 전에 선택된 종양에 여러 개의 마이크로장치를 경피적으로 배치합니다. 수술 코호트의 마이크로장치는 마이크로장치 저장소에 있는 약물의 조직 효과를 위한 시간을 허용하기 위해 대략 48시간 동안 종양 조직에 머무를 것입니다.

병변의 수, 크기 및 접근성에 따라 최소 1개에서 최대 6개의 마이크로 장치 배치

• 절제술은 표준 치료 절차에 따라 진행됩니다. 마이크로장치는 주변 종양 조직과 함께 외과적으로 제거됩니다.
• 치료 표준 및 임상 경과 추적

수술 코호트: 1-6개의 마이크로 장치 배치: 선택한 약물은 모두 암 치료에 대해 FDA 승인을 받았으며(따라서 안전함) 해당 약물이 전립선암에 효능이 있다는 2상 또는 3상 데이터가 있습니다. 관심 약물에는 Abiraterone, Enzalutamide, Pembrolizumab, Ipilimumab, Carboplatin, Docetaxel, Olaparib 및 조합이 포함되었습니다.

생체외 코호트: 소형 약물 저장소가 있는 여러 마이크로장치를 배치하지만 제거된 전립선에 약물이 로드되지 않습니다.

각 참가자는 마이크로장치 배치에 대한 적격성을 결정하기 위해 다음 항목으로 구성된 심사 과정을 거치게 됩니다.

• 근치적 전립선절제술의 일반 진료 표준.
• 여러 개의 소형 약물 저장소가 있는 이식형 마이크로장치를 배치하지만 전립선에는 제거된 약물이 없습니다.
• 검색 장치를 사용한 생체외 영상 유도 제거
• 치료 표준 및 임상 경과 추적

수술 코호트: 1-6개의 마이크로 장치 배치: 선택한 약물은 모두 암 치료에 대해 FDA 승인을 받았으며(따라서 안전함) 해당 약물이 전립선암에 효능이 있다는 2상 또는 3상 데이터가 있습니다. 관심 약물에는 Abiraterone, Enzalutamide, Pembrolizumab, Ipilimumab, Carboplatin, Docetaxel, Olaparib 및 조합이 포함되었습니다.

생체외 코호트: 소형 약물 저장소가 있는 여러 마이크로장치를 배치하지만 제거된 전립선에 약물이 로드되지 않습니다.

• 하류 조직병리학 분석 및 해석을 위해 충분한 품질의 충분한 조직을 갖춘 장치를 경피적으로 배치하고 외과적으로 회수하는 수술 코호트의 능력을 기반으로 한 마이크로장치 배치의 타당성.
• 수술 코호트에서, 환자당 1개 이하의 IMD가 경피적으로 배치되고 후속 조직병리학 분석 및 해석을 위해 충분한 품질의 충분한 조직을 외과적으로 회수하지 못하는 경우, 우리는 이 절차를 성공으로 간주합니다. 이전에 정의된 대로 최소 23/30명의 수술 코호트 환자가 성공적인 시술을 받은 경우 이 접근 방식이 실현 가능하다고 간주합니다. 30개 성공 중 23개 성공에 대한 90% CI는 (60.6%, 88.5%)이므로 너무 낮은 것으로 간주되는 성공률 60%를 제외합니다.

종양 조직의 정량적 조직병리학적 평가를 사용하여 전립선암에서 임상적으로 관련된 세포독성제 및 소분자 약물에 대한 국소 종양 내 반응을 측정합니다.

2차 끝점의 모든 추론은 양측 알파 = 0.05를 사용하고 모든 점 추정치에 대해 95% 신뢰 구간을 보고합니다. 기술 통계는 비히클 처리 영역과 비교하여 약물 처리 영역에 대한 세포사멸, 증식, DNA 복구 등의 정량적 측정을 요약하는 데 사용됩니다. 적어도 두 개의 별도 영역에는 종양 이질성을 설명하는 비히클이 포함됩니다.

단일 종양의 여러 위치에서 약물에 대한 종양 반응 정도를 다중 마이크로 장치와 비교합니다.

2차 끝점의 모든 추론은 양측 알파 = 0.05를 사용하고 모든 점 추정치에 대해 95% 신뢰 구간을 보고합니다.