Pilotstudie eines implantierbaren Mikrogeräts zur Bewertung der Arzneimittelreaktionen in situ bei Prostatakrebs
In dieser Forschungsstudie wird die Machbarkeit der Verwendung eines MR-gesteuerten implantierbaren Mikrogeräts zur Messung der Tumorreaktion auf Chemotherapie und andere klinisch relevante Medikamente bei Teilnehmern untersucht, die an Prostatakrebs leiden und für die eine radikale Prostatektomie geplant ist.
Der Name der an dieser Studie beteiligten Studienintervention lautet:
- Implantation eines MR-gesteuerten Mikrogeräts
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
Diese Forschungsstudie bewertet die Machbarkeit und Sicherheit der Implantation und Entfernung eines „Mikrogeräts“, das bis zu 20 Medikamente direkt in der Prostatakrebsläsion freisetzt, als mögliches Instrument zur Bewertung der Wirksamkeit mehrerer zugelassener Krebsmedikamente gegen Prostatakrebs.
Bei den Teilnehmern wird ein bestätigter Prostatakrebs festgestellt, deren Behandlungsplan eine Operation als Bestandteil der Standardbehandlung umfasst.
Der Name der an dieser Studie beteiligten Studienintervention lautet:
- Implantation eines MR-gesteuerten Mikrogeräts.
Es wird erwartet, dass etwa 35 Personen an dieser Forschungsstudie teilnehmen werden; 5 in der Ex-vivo-Kohorte und 30 in der Chirurgie-Kohorte.
- In der Ex-vivo-Kohorte wird nach der chirurgischen Entfernung ein Mikrogerät in der Prostata platziert.
- In der Operationskohorte werden vor der Operation mehrere Mikrogeräte perkutan in einem ausgewählten Tumor platziert.
Bei dieser Forschungsstudie handelt es sich um eine Pilotstudie, bei der es sich um das erste Mal handelt, dass Forscher diese Studienintervention untersuchen. Die FDA (die US-amerikanische Lebensmittel- und Arzneimittelbehörde) hat die Implantation des Mikrogeräts für diese spezielle Krankheit nicht genehmigt, seine Verwendung wurde jedoch für andere Zwecke genehmigt.
Studientyp
Einschreibung (Geschätzt)
Phase
- Phase 1
Kontakte und Standorte
Studienorte
-
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Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Vereinigte Staaten, 02115
- Brigham and Women's Hospital
-
-
Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Beschreibung
Zulassungskriterien: Ex-vivo-Kohorte
Einschlusskriterien
- Die Teilnehmer müssen in der Lage sein, eine schriftliche Einverständniserklärung zu verstehen und zu unterzeichnen.
- Geplante radikale Prostatektomie bei Prostatakrebs.
- Teilnehmer müssen mindestens 22 Jahre alt sein.
- Ausschlusskriterien – Unwilligkeit, eine Einverständniserklärung zu unterzeichnen.
Zulassungskriterien: Chirurgische Kohorte
Einschlusskriterien
- Die Teilnehmer müssen in der Lage sein, eine schriftliche Einverständniserklärung zu verstehen und zu unterzeichnen.
- Patienten müssen in der Lage sein, eine schriftliche Einverständniserklärung am Studienort zu verstehen und zu unterzeichnen, wenn sich sowohl der Prüfer als auch der Teilnehmer am selben Ort befinden, oder an einem entfernten Ort (z. B. beim Teilnehmer zu Hause oder an einem anderen geeigneten Ort), an dem sich der Teilnehmer befindet überprüft das Einverständnisdokument mit dem zugelassenen Prüfarzt über sicheres Zoom. Das elektronische Einwilligungssystem Adobe stellt sicher, dass der Teilnehmer, der die Einverständniserklärung elektronisch unterzeichnet, auch der Proband ist, der an der Forschungsstudie teilnimmt.
- Teilnehmer müssen an Prostatakrebs leiden, der in eine mittlere oder hohe Risikokategorie fällt, um Folgendes zu umfassen: Gleason-Score 3+4 oder höher, mehr als 3 Biopsiekerne positiv und ≥50 % von 1 Kern positiv für Karzinom und eine im MRT sichtbare Läsion betreffend für PCa im Bereich der positiven Biopsie.
- Teilnehmer müssen mindestens 22 Jahre alt sein.
- Die Teilnehmer müssen von einem urologischen Onkologen untersucht werden, der auf der Grundlage der klinischen Vorgeschichte und des Ausmaßes der Erkrankung die klinisch geeignete Behandlungsstrategie festlegt.
- Die Teilnehmer müssen als medizinisch stabil gelten, um sich sowohl perkutanen als auch standardmäßigen chirurgischen Eingriffen durch ihren behandelnden Chirurgen unterziehen zu können.
- Die Teilnehmer müssen sich einer multiparametrischen Prostata-MRT unterzogen haben, die sowohl das Ausmaß der Erkrankung beurteilt als auch dem Forschungsteam ermöglicht, die Eignung für die Studie zu beurteilen. Dies wird im Rahmen der Standardversorgung geschehen. Die abnormale Bildgebung wird mit den Biopsiebefunden korreliert, um die Wahrscheinlichkeit zu maximieren, dass das Gerät in die Läsion eingeführt wird. Wenn die Bilder nicht ausreichend sind, wird die MRT-Untersuchung am BWH/DFCI wiederholt, wiederum im Rahmen der Standardbehandlung.
Der Fall des Teilnehmers muss von Vertretern der urologischen Onkologie und der interventionellen Radiologie überprüft werden, um die folgenden Faktoren zu beurteilen:
- Der Teilnehmer ist klinisch stabil, um sich Biopsieverfahren und chirurgischen Eingriffen zu unterziehen.
- Der Teilnehmer weist laut MRT ein ausreichendes Krankheitsvolumen auf, um die Implantation des Mikrogeräts zu ermöglichen.
- An der Stelle, an der das Mikrogerät implantiert werden soll, kann eine Läsion ausgewählt werden, die a) perkutan platziert werden kann und b) zum Zeitpunkt der primären Operation entfernt werden kann
- Die Teilnehmer müssen bereit sein, sich einer forschungsbezogenen genetischen Sequenzierung (somatisch und Keimbahn) und Datenverwaltung zu unterziehen, einschließlich der Hinterlegung nicht identifizierter genetischer Sequenzierungsdaten in zentralen Datenspeichern des NIH.
- Für Männer: Zustimmung zum Verzicht auf Abstinenz (Verzicht auf heterosexuellen Geschlechtsverkehr) oder die Anwendung von Verhütungsmaßnahmen sowie Zustimmung zum Verzicht auf eine Samenspende während des Behandlungszeitraums und für 28 Tage nach der letzten Ipatasertib-Dosis.
Ausschlusskriterien
- Unkontrollierte interkurrente Erkrankungen, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, anhaltende oder aktive Infektionen, symptomatische Herzinsuffizienz, instabile Angina pectoris, Herzrhythmusstörungen oder psychiatrische Erkrankungen/soziale Situationen, die die Sicherheit einer Biopsie und/oder Operation einschränken würden.
- Nicht korrigierbare Blutungs- oder Gerinnungsstörung, von der bekannt ist, dass sie bei chirurgischen Eingriffen oder Biopsieverfahren ein erhöhtes Risiko darstellt.
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Diagnose
- Zuteilung: Nicht randomisiert
- Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
- Maskierung: Keine (Offenes Etikett)
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
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Experimental: Chirurgische Kohorte
Berechtigung der Teilnehmer zur Intervention und Auswahl der Läsion für die Platzierung des Geräts - In der Operationskohorte werden vor der Operation mehrere Mikrogeräte perkutan in einem oder mehreren ausgewählten Tumoren platziert. Das Mikrogerät in der Operationskohorte verweilt etwa 48 Stunden im Tumorgewebe, um Zeit für die Gewebewirkung der Medikamente in den Mikrogerätereservoirs zu haben. Platzierung von mindestens 1 und bis zu 6 Mikrogeräten, abhängig von der Anzahl der Läsionen, der Größe und der Zugänglichkeit
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Chirurgische Kohorte: Platzierung von 1–6 Mikrogeräten: Die ausgewählten Medikamente sind alle von der FDA für die Behandlung von Krebs zugelassen (also sicher) und es liegen Phase-2- oder Phase-3-Daten vor, die belegen, dass das Medikament bei Prostatakrebs wirksam ist. Zu den interessanten Wirkstoffen gehörten Abirateron, Enzalutamid, Pembrolizumab, Ipilimumab, Carboplatin, Docetaxel und Olaparib sowie Kombinationen Ex-vivo-Kohorte: Platzierung mehrerer Mikrogeräte mit Miniatur-Medikamentenreservoirs, aber es wird kein Medikament in die entfernte Prostata geladen |
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Experimental: Ex-vivo-Kohorte
Jeder Teilnehmer durchläuft einen Überprüfungsprozess, um festzustellen, ob er für die Platzierung von Mikrogeräten geeignet ist. Dieser umfasst die folgenden Punkte:
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Chirurgische Kohorte: Platzierung von 1–6 Mikrogeräten: Die ausgewählten Medikamente sind alle von der FDA für die Behandlung von Krebs zugelassen (also sicher) und es liegen Phase-2- oder Phase-3-Daten vor, die belegen, dass das Medikament bei Prostatakrebs wirksam ist. Zu den interessanten Wirkstoffen gehörten Abirateron, Enzalutamid, Pembrolizumab, Ipilimumab, Carboplatin, Docetaxel und Olaparib sowie Kombinationen Ex-vivo-Kohorte: Platzierung mehrerer Mikrogeräte mit Miniatur-Medikamentenreservoirs, aber es wird kein Medikament in die entfernte Prostata geladen |
Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Anzahl der Teilnehmer mit unerwünschten Ereignissen gemäß CTCAE v4.0
Zeitfenster: Vom Zeitpunkt der Ankunft bis zur interventionellen Radiologie zur Platzierung von Mikrogeräten bis zu 6 Wochen.
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Sicherheit der Platzierung und Entfernung von Mikrogeräten basierend auf der Bewertung unerwünschter Ereignisse
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Vom Zeitpunkt der Ankunft bis zur interventionellen Radiologie zur Platzierung von Mikrogeräten bis zu 6 Wochen.
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Anzahl der Teilnehmer mit erfolgreicher chirurgischer Platzierung und Entnahme des Mikrogeräts
Zeitfenster: 48 Stunden
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48 Stunden
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Lokale intratumorale Reaktion
Zeitfenster: 48 Stunden
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Messen Sie die lokale intratumorale Reaktion auf klinisch relevante zytotoxische Wirkstoffe und niedermolekulare Arzneimittel bei Prostatakrebs mithilfe einer quantitativen histopathologischen Beurteilung des Tumorgewebes. Alle Schlussfolgerungen sekundärer Endpunkte verwenden zweiseitiges Alpha = 0,05 und geben 95 %-Konfidenzintervalle mit beliebigen Punktschätzungen an. Beschreibende Statistiken werden verwendet, um die quantitativen Messungen von Apoptose, Proliferation, DNA-Reparatur usw. für medikamentenbehandelte Regionen im Vergleich zu mit Vehikel behandelten Regionen zusammenzufassen. Mindestens zwei separate Regionen enthalten Vehikel, um der Tumorheterogenität Rechnung zu tragen. |
48 Stunden
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Intratumor-Heterogenität bei der Arzneimittelreaktion
Zeitfenster: 48 Stunden
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Vergleich des Ausmaßes der Tumorreaktion auf das Medikament an verschiedenen Stellen in einem einzelnen Tumor mit mehreren Mikrogeräten. Alle Schlussfolgerungen sekundärer Endpunkte verwenden zweiseitiges Alpha = 0,05 und geben 95 %-Konfidenzintervalle mit beliebigen Punktschätzungen an. |
48 Stunden
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Biomarker der Arzneimittelreaktion
Zeitfenster: 48 Stunden
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Immuninfiltrate im lokalen Tumorgewebe neben dem Mikrogerät und um eine vorläufige Bewertung der Korrelation zwischen diesen Merkmalen und dem Ausmaß der Tumorreaktion mit dem Mikrogerät durchzuführen. Alle Schlussfolgerungen sekundärer Endpunkte verwenden zweiseitiges Alpha = 0,05 und geben 95 % an. Konfidenzintervalle mit beliebigen Punktschätzungen.
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48 Stunden
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Genetische Merkmale des Tumorgewebes
Zeitfenster: 48 Stunden
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Zur Bestimmung der genetischen Merkmale des an das Mikrogerät angrenzenden Tumorgewebes (z. B.
Sequenzierung des gesamten Exoms, Sequenzierung des gesamten Transkriptoms) und Durchführung einer vorläufigen Bewertung der Korrelation zwischen bekannten genetischen Markern der Arzneimittelsensitivität oder -resistenz und dem Ausmaß der Tumorreaktion mit dem Mikrogerät. Genetische Veränderungen werden in Bezug auf einzelne Nukleotidvarianten, Insertionen/Deletionen, und Exemplarnummernänderungen und werden in erster Linie in beschreibender Weise gemeldet.
Vorläufige Korrelationen zwischen einem bestimmten genetischen Merkmal und bestimmten klinischen Merkmalen werden mit dem Chi-Quadrat-/Fisher-Exakt-Test für kategoriale Variablen oder dem T-Test oder dem Wilcoxon-Rank-Sum-Test für kontinuierliche Variablen getestet
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48 Stunden
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Mitarbeiter und Ermittler
Sponsor
Mitarbeiter
Ermittler
- Hauptermittler: Adam S Kibel, MD, Brigham and Women's Hospital
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
Primärer Abschluss (Geschätzt)
Studienabschluss (Geschätzt)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Tatsächlich)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Schlüsselwörter
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
Andere Studien-ID-Nummern
- 19-599
- R01CA232174 (US NIH Stipendium/Vertrag)
Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)
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Beschreibung des IPD-Plans
IPD-Sharing-Zeitrahmen
IPD-Sharing-Zugriffskriterien
Art der unterstützenden IPD-Freigabeinformationen
- STUDIENPROTOKOLL
- SAFT
- ICF
Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
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